Замещенные хинолоны, обладающие противовирусной активностью, способ их получения, лекарственное средство и их применение для борьбы с вирусными инфекциями
Патент 2433125
Авторы
- БРЮКНЕР Давид (DE)
- ЛАНГ Дитер (DE)
- ТЕДЕ Кай (DE)
- ФЮРСТНЕР Шанталь (DE)
- ХЕННИНГЕР Керстин (DE)
- ЦИММЕРМАНН Хольгер (DE)
- ШОЕ-ЛООП Рудольф (DE)
Правообладатели
Классы МПК
- A61K31/4709 - не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца
- A61P31/22 - против вирусов герпеса
- C07D401/04 - связанные непосредственно
- C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца
- C07D471/10 - спиро-конденсированные системы
- C07D498/04 - орто-конденсированные системы
- C07D498/10 - спиро-конденсированные системы
Замещенные хинолоны, обладающие противовирусной активностью, способ их получения, лекарственное средство и их применение для борьбы с вирусными инфекциями
Иллюстрации
Настоящее изобретение относится к органической химии, а именно к новым производным хинолонаили или к одной из его фармацевтически приемлемых солей, к его сольватам или сольватам его солей, общей формулы I, в которой R1 обозначает фтор, R3 обозначает галоген, гидроксигруппу или С1-С4-алкоксигруппу, R4 обозначает C1-С6-алкил или С3-С8-циклоалкил, где алкил может содержать 1-3 заместителя, и заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген и трифторметил, и где циклоалкил может содержать 1-3 атома галогена в качестве заместителей, или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо с группой формулы в которой * указывает место связывания с атомом углерода, и # указывает место связывания с атомом азота, R7 и R8 независимо друг от друга обозначают галоген, трифторметил, монофторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, C1-С3-алкил или С1-С3-алкоксигруппу, и R9 обозначает водород, галоген или C1-С3-алкил, или R8 обозначает трифторметоксигруппу, и R7 и R9 обозначают водород, R10 обозначает группу формулы , или в которой * указывает место связывания с атомом углерода, R2 присоединен в положении 3 или 4 и обозначает гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксикарбонил, С3-С6-циклралкиламинокарбонил или необязательно гидроксизамещенный C1-С6-алкиламинокарбонил, где алкил является замещенным одним заместителем, и заместитель выбран из группы, включающей гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил и 2-оксопирролидин-1-ил, R5 и R6 независимо друг от друга присоединены в положениях 3, 4 или 5 и независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, метил или этил, и Y обозначает метиленовую группу или атом кислорода. Также, изобретение относится к способам получения соединения формулы I, лекарственному средству на основе соединения формулы I, применению соединения формулы I и способу борьбы с вирусными инфекциями. Технический результат: получены новые замещенные производные хинолона, полезные при лечении вирусных заболеваний. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы в которой R1 обозначает фтор,R3 обозначает галоген, гидроксигруппу или С1-С4-алкоксигруппу,R4 обозначает С1-С6-алкил или С3-С8-циклоалкил, где алкил может содержать 1-3 заместителя, и заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген и трифторметил, и где циклоалкил может содержать 1-3 атома галогена в качестве заместителей, илиR3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо с группой формулы в которой * указывает место связывания с атомом углерода,и# указывает место связывания с атомом азота,R7 и R8 независимо друг от друга обозначают галоген, трифторметил, монофторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, С1-С3-алкил или С1-С3-алкоксигруппу,иR9 обозначает водород, галоген или С1-С3-алкил,илиR8 обозначает трифторметоксигруппу,иR7 и R9 обозначают водород,R10 обозначает группу формулы в которой * указывает место связывания с атомом углерода,R2 присоединен в положении 3 или 4 и обозначает гидроксигруппу,гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксикарбонил, С3-С6-циклоалкиламинокарбонил или необязательно гидроксизамещенный С1-С6-алкиламинокарбонил,где алкил является замещенным одним заместителем, и заместитель выбран из группы, включающей гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил и 2-оксопирролидин-1-ил,R5 и R6 независимо друг от друга присоединены в положениях 3, 4 или 5 инезависимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, метил или этил,иY обозначает метиленовую группу или атом кислорода,или одна из его фармацевтически приемлемых солей, его сольватов илисольватов его солей.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно описывается формулой в которой R1 обозначает фтор,R3 обозначает галоген, гидроксигруппу или С1-С4-алкоксигруппу,R4 обозначает С1-С6-алкил или С3-С8-циклоалкил,где алкил может содержать 1-3 заместителя, и заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген и трифторметил, игде циклоалкил может содержать 1-3 заместителя галогена,илиR3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо с группой формулы в которой * указывает место связывания с атомом углерода,и# указывает место связывания с атомом азота,R7 и R8 независимо друг от друга обозначают галоген, трифторметил, монофторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, C1-С3-алкил или С1-С3-алкоксигруппу,R10 обозначает группу формулы в которой * указывает место связывания с атомом углерода,R2 присоединен в положение 3 или 4 и обозначает гидроксигруппу,гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-алкил или С1-С4-алкоксикарбонил,где алкил является замещенным одним заместителем, и заместитель выбран из группы, включающей гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил и С1-С4-алкоксикарбонил,R5 и R6 независимо друг от друга присоединены в положениях 3, 4 или 5 и независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, метил или этил, иY обозначает метиленовую группу или атом кислорода,или одна из его фармацевтически приемлемых солей, его сольватов или сольватов его солей.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, чтоR1 обозначает фтор,R3 обозначает галоген, гидроксигруппу или C1-С3-алкоксигруппу, R4 обозначает C1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил, где алкил может содержать 1-3 заместителя, и заместители независимо друг от друга выбраны из группы, включающей галоген и трифторметил, игде циклоалкил может содержать 1-3 заместителя галогена, илиR3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют кольцо с группой формулы: в которой * указывает место связывания с атомом углерода, и# указывает место связывания с атомом азота,R7 и R8 независимо друг от друга обозначают галоген, трифторметил, монофторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, С1-С3-алкил или C1-С3-алкоксигруппу, R10 обозначает группу формулы в которой* указывает место связывания с атомом углерода, R2 присоединен в положении 3 или 4 и обозначает гидроксигруппу, гидроксикарбонил, аминокарбонил, С1-С4-алкил или С1-С4-алкоксикарбонил, где алкил является замещенным и заместитель выбран из группы, включающей гидроксикарбонил и С1-С4-алкоксикарбонил,R5 и R6 независимо друг от друга присоединены в положениях 3, 4 или 5 и независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, метил или этил, иY обозначает метиленовую группу или атом кислорода, или одна из его фармацевтически приемлемых солей, его сольватов или сольватов его солей.
4. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соединение формулы в которой R1, R3, R4 и R10 обладают значениями, указанными в п.1, вводят в реакцию с соединением формулы в которой R7, R8 и R9 обладают значениями, указанными в п.1.
5. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соединение формулы в которой R1, R3, R4, R7, R8 и R9 обладают значениями, указанными в п.1, вводят в реакцию с соединением формулы ,в которой R10 обладает значением, указанным в п.1.
6. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соединение, полученное способом по п.4, или соединение, полученное способом по п.5, и содержащее сложноэфирную группу в радикале R10, гидролизуют основанием с образованием соответствующей кислоты.
7. Соединение по одному из пп.1-3, предназначенное для лечения и/или профилактики заболеваний, вызванных вирусными инфекциями.
8. Лекарственное средство для лечения и/или профилактики вирусных инфекций, включающее соединение по любому из пп.1-3 в комбинации с инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.
9. Применение соединения по любому из пп.1-3 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики вирусных инфекций.
10. Применение по п.9, отличающееся тем, что вирусная инфекция представляет собой инфицирование цитомегаловирусом человека (ЦМВЧ) или другим представителем группы herpes viridae (вирусы герпеса).
11. Способ борьбы с вирусными инфекциями, включающий введение эффективного в противовирусном отношении количества соединения по любому из пп.1-3 или лекарственного средства по п.8.