Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина

Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение соединений общей формулы: где А представляет собой СН или N;R¹ выбран из группы, состоящей из: циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила и -CR¹¹R¹²-COOR¹³;R⁹ представляет собой водород или низший алкил;R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;R¹³ представляет собой низший алкил;R² представляет собой водород; или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо;G представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из -X-R³, -C≡C-R¹⁵ и -CH₂-CH₂-R¹⁶;Х представляет собой О или NR¹⁴;R¹⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего алкилкарбониламиноалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа является незамещенной или замещена оксо, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном; или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода или сера, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкокси и галогена;R¹⁵ выбран из группы, состоящей из низшего алкоксиалкила, циклоалкила и фуранила, замещенного галогеном;R¹⁶ выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или низшим алкокси, гетероарила, выбранного из пиридила или имидазолила, который является незамещенным или замещен низшим алкилом или галогеном, и низшего алкиламинокарбонила;R¹⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила;R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;и их фармацевтически приемлемых солей,для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

2. Применение по п.1, где соединения формулы I имеют формулу: где А представляет собой СН или N;R¹ выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила и -CR¹¹R¹²-COOR¹³;R⁹ представляет собой водород или низший алкил;R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;R¹³ представляет собой низший алкил;R² представляет собой водород;или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо;Х представляет собой О или NR¹⁴;R¹⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего алкилкарбониламиноалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа является незамещенной или замещена оксо, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном;или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкокси и галогена;R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;R¹⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила;и их фармацевтически приемлемых солей,для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

3. Применение по п.1, где соединения формулы I имеют формулу: ,где A, R¹-R⁸, R¹⁵ и R¹⁷ являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемых солей,для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

4. Применение по п.1, где соединения формулы I имеют формулу: ,где A, R¹-R⁸, R¹⁶ и R¹⁷ являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемых солей,для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

5. Применение соединений формулы I по п.1, где А представляет собой СН.

6. Применение соединений формулы I по п.1, где А представляет собой N.

7. Применение по п.1, где соединения формулы I имеют формулу: где R¹ выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или низшим алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила и -CR¹¹R¹²-COOR¹³;R⁹ представляет собой водород или низший алкил;R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;R¹³ представляет собой низший алкил;R² представляет собой водород;Х представляет собой О или NR¹⁴;R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил;R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена галогеном, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном; или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;и их фармацевтически приемлемых солей,для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут излечиваться агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина.

8. Применение соединений формулы I по п.1, где Х представляет собой О.

9. Применение соединений формулы I по п.1, где R¹ представляет собой циклоалкил, замещенный гидрокси.

10. Применение соединений формулы I по п.1, где R¹ представляет собой -CH₂CR⁹R¹⁰-циклоалкил, и где R⁹ представляет собой водород, и R¹⁰ представляет собой гидрокси.

11. Применение соединений формулы I по п.1, где R³ выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила.

12. Применение соединений формулы I по п.1, где R⁶ представляет собой галоген или низший галогеналкил, и R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

13. Применение соединений формулы I по п.1, гдеR¹ представляет собой циклоалкил, который замещен гидрокси, или -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкил;R⁹ представляет собой водород или низший алкил;R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;R² представляет собой водород;Х представляет собой О;R³ выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила;R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ представляют собой водород;R⁶ представляет собой галоген;и их фармацевтически приемлемых солей.

14. Применение соединений формулы I по п.7, выбранных из группы, состоящей из следующих соединений:5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамиди их фармацевтически приемлемых солей.

15. Применение соединений формулы I по п.1, выбранных из группы, состоящей из следующих соединений:5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,6-циклопентилокси-5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(2-хлорфенил)-5-пирролидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(2-хлорфенил)-5-циклопентиламинопиразин-2-карбоновой кислоты,5-(4-хлорфенил)-6-циклопентилокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,(1-гидроксииндан-2-ил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-пиперидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(3,4-дихлорфенил)-5-пирролидин-1-илпиразин-2-карбоновой кислоты,5-(4-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметилпентил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,6-циклопропилметокси-5-(3,4-дихлорфенил)-N-((транс)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-циклопропилметоксипиразин-2-карбоновой кислоты,(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(3-метоксипропокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-фторфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,6-((R)-втор-бутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-[(2-метоксиэтил)метиламино]никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метокси-1-метилэтокси)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(1-метоксиметилпропокси)никотинамид,(2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-((R)-2-метоксипропокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]пиразин-2-карбоновой кислоты,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-((S)-2-метоксипропокси)никотинамид,6-втор-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(3-метилбутиламино)пиразин-2-карбоновой кислоты,((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-(циклопропилметиламино)пиразин-2-карбоновой кислоты,5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5,6-бис-(4-хлорфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметилметиламино)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(циклопропилметилметиламино)-5-(4-фторфенил)никотинамид,N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-бутокси-6-(4-хлорфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметилфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(2-метоксиэтокси)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(метилпропиламино)никотинамид,N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(пиридин-4-илметокси)никотинамид,((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 6-(4-фторфенил)-5-(2-метоксиэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-фторфенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((S)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-(3-метилизоксазол-5-илметокси)никотинамид,((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоноваяой кислоты,((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(циклопропилметилметиламино)-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 5-циклопропилметокси-6-(4-трифторметоксифенил)пиразин-2-карбоновой кислоты,5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-2-метилникотинамид,N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-5-(4-фторфенил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)амид 6-(4-хлорфенил)-5-тиоморфолин-4-илпиразин-2-карбоновой кислоты,6-циклопропилметокси-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)-5-(4-трифторметилфенил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(пиридин-2-илметокси)никотинамид,5-(4-цианофенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((R)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-2-метилпропил)никотинамид,5-(4-хлор-3-метилфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-5-(3-метоксифенил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-ил-5-(4-трифторметоксифенил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-пиридин-2-илэтил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-6-[2-(5-фторпиридин-2-ил)этил]-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,6-(4-бутилкарбамоилбутокси)-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-[4-(2-бутилкарбамоилэтил)фенил]-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(2-фторфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,5-(4-фторфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,5-(3-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,5-(3,4-дихлорфенил)-N-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)-6-пирролидин-1-илникотинамид,((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 3'-(3-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты,R³ выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила;R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ представляют собой водород;R⁶ представляет собой галоген;и их фармацевтически приемлемых солей.

16. Применение соединений формулы I по п.1 для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых нарушений.

17. Применение соединений формулы I по п.1 для лечения и/или профилактики дислипидемии.

18. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина, включающие одно или несколько соединений формулы: где А представляет собой СН или N;R¹ выбран из группы, состоящей из: циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила и -CR¹¹R¹²-COOR¹³;R⁹ представляет собой водород или низший алкил;R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;R¹³ представляет собой низший алкил;R² представляет собой водород; или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо;G представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из -X-R³, -C≡C-R¹⁵ и -CH₂-CH₂-R¹⁶;Х представляет собой О или NR¹⁴;R¹⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего алкилкарбониламиноалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа является незамещенной или замещена оксо, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенныой или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном;или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-,5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода или сера, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкокси и галогена;R¹⁵ выбран из группы, состоящей из низшего алкоксиалкила, циклоалкила и фуранила, замещенного галогеном;R¹⁶ выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или низшим алкокси, гетероарила, выбранного из пиридила или имидазолила, который является незамещенным или замещен низшим алкилом или галогеном, и низшего алкиламинокарбонила;R¹⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила;R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;и их фармацевтически приемлемые соли.

19. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина по п.18, где соединения формулы I имеют формулу: где А представляет собой СН или N;R¹ выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси, низшим гидроксиалкилом или низшим алкокси, 1-гидрокси-2-инданила, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, низшего гидроксиалкоксиалкила, -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила и -CR¹¹R¹²-COOR¹³;R⁹ представляет собой водород или низший алкил;R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;R¹³ представляет собой низший алкил;R² представляет собой водород;или R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинильное кольцо;Х представляет собой О или NR¹⁴;R¹⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего гидроксиалкила;R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего алкилкарбониламиноалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, где гетероциклильная группа является незамещенной или замещена оксо, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном; или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее другой гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы, причем указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкокси и галогена;R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкокси, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;R¹⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и низшего галогеналкила;и их фармацевтически приемлемые соли.

20. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина по п.18, где соединения формулы I имеют формулу: где A, R¹-R⁸, R¹⁵ и R¹⁷ являются такими, как определено в п.18, и их фармацевтически приемлемые соли.

21. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина по п.18, где соединения формулы I имеют формулу: где A, R¹-R⁸, R¹⁶ и R¹⁷ являются такими, как определено в п.18, и их фармацевтически приемлемые соли.

22. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где А представляет собой СН.

23. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где А представляет собой N.

24. Фармацевтические композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, которые могут быть излечены агентами, повышающими уровень ЛВП-холестерина по п.18, включающие одно или несколько соединений формулы I, имеющих формулу: где R¹ выбран из группы, состоящей из циклоалкила, который является незамещенным или замещен гидрокси или низшим алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего гидроксигалогеналкила, -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкила и -CR¹¹R¹²-COOR¹³;R⁹ представляет собой водород или низший алкил;R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;R¹¹ и R¹² независимо друг от друга представляют собой водород или низший алкил;R¹³ представляет собой низший алкил;R² представляет собой водород;Х представляет собой О или NR¹⁴;R¹⁴ представляет собой водород или низший алкил;R³ выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила, низшего галогеналкила, низшего карбамоилалкила, низшего фенилалкила, низшего гетероциклилалкила, низшего гетероарилалкила, где гетероарильная группа является незамещенной или моно- или дизамещена низшим алкилом, и фенила, который является незамещенным или моно- или дизамещен галогеном;или R³ и R¹⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;R⁴ и R⁸ независимо друг от друга представляют собой водород или галоген;R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;R⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего галогеналкила, низшего галогеналкокси и циано;или их фармацевтически приемлемые соли,и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

25. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где Х представляет собой О.

26. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где R¹ представляет собой циклоалкил, замещенный гидрокси.

27. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где R¹ представляет собой -CH₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкил, и где R⁹ представляет собой водород и R¹⁰ представляет собой гидрокси.

28. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где R³ выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила.

29. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где R⁶ представляет собой галоген или низший галогеналкил, и R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ представляют собой водород.

30. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения формулы I, где R¹ представляет собой циклоалкил, который замещен гидрокси, или -СН₂-CR⁹R¹⁰-циклоалкил;R⁹ представляет собой водород или низший алкил;R¹⁰ представляет собой водород, гидрокси или низший алкокси;R² представляет собой водород;Х представляет собой О;R³ выбран из группы, состоящей из низшего циклоалкилалкила, низшего алкоксиалкила и низшего галогеналкила;R⁴, R⁵, R⁷ и R⁸ представляют собой водород;R⁶ представляет собой галоген;или их фармацевтически приемлемые соли.

31. Фармацевтические композиции по п.24, содержащие соединения, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамиди их фармацевтически приемлемые соли.

32. Фармацевтические композиции по п.18, содержащие соединения, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:5-(4-хлорфенил)-6-циклопропилметокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2-метоксиэтокси)никотинамид,6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид,N-((R)-2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметокси-5-(4-фторфенил)никотинамид,6-бутокси-5-(4-хлорфенил)-N-((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)никотинамид,5-(4-хлорфенил)-N-(2-циклопропил-2-гидроксипропил)-6-циклопропилметоксиникотинамид,6-циклопентилокси-5-(2-фтор-5-трифтор