Замещенные производные хроманола и способ их получения

Замещенные производные хроманола и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) ,в которой А представляет группу формулы ,где * означает место соединения с группой CR¹R²,R⁶ означает заместитель, выбранный из ряда: (С₁-С₆)-алкил и (C₁-С₆)-алкокси, причем алкил и алкокси, в свою очередь, могут быть до пяти раз замещены фтором,D означает (С₄-С₈)-циклоалкил, (С₄-С₈)-циклоалкенил, (С₆-С₁₀)-арил, причем арил, в свою очередь, может быть замещен галогеном,R¹ означает водород, фтор, гидрокси,R² означает водород, илиR¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу,R³ означает (С₁-С₆)-алкил или (С₃-С₇)-циклоалкил, иR⁴ и R⁵ независимо друг от друга означают водород или (С₁-С₄)-алкил, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиросоединенное 3-5-членное циклоалкильное кольцо,а также его соли.

2. Соединение формулы (I) по п.1, в которойА представляет группу формулы ,где * означает место соединения с группой CR¹R²,R⁶ представляет заместитель, выбранный из ряда: (С₁-С₄)алкил и (С₁-C₄)-алкокси, причем алкил и алкокси, в свою очередь, могут быть до пяти раз замещены фтором,D означает фенил, циклопентил, циклогексил, циклопентенил или циклогексенил, причем фенил, в свою очередь, может быть замещен фтором или хлором,R¹ означает водород, фтор, гидрокси,R² означает водород, илиR¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу,R³ означает (С₃-С₆)-алкил или (С₃-С₆)-циклоалкил, иR⁴ и R⁵ независимо друг от друга означают водород или метил, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиросоединенное 3-5-членное циклоалкильное кольцо,а также его соли.

3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в которойА представляет группу формулы ,где * означает место соединения с группой CR¹R², иR⁶ означает трифторметил, трифторметокси или трет-бутил,D означает фенил, 4-фторфенил, циклопентил, циклогексил, циклопент-1-ен-1-ил или циклогекс-1-ен-1-ил,R¹ означает водород, фтор или гидрокси,R² означает водород, илиR¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу,R³ означает изопропил или циклопентил, иR⁴ и R⁵ представляют метил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиросоединенное циклопропильное или циклобутильное кольцо,а также его соли.

4. Способ получения соединений формулы (I) по пп.1-3, в которой R¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, отличающийся тем, чтосоединение формулы (II) ,в которой R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, указанные в пп.1-3, иR⁷ означает водород, метил или гидрокси-защитную группу,сначала связывают в инертном растворителе, при необходимости, в присутствии катализатора с металлоорганическим соединением формулы (III) ,в которой А имеет значение, указанное в пп.1-3, иQ означает Li, -MgBr, -ZnBr или -В(ОН)₂,с получением соединения формулы (IV) ,в которой A, R³, R⁴, R⁵ и R⁷ имеют указанные выше значения,которое окисляют до соединения формулы (V) ,в которой А, R³, R⁴, R⁵ и R⁷ имеют указанные выше значения,затем, если R⁷ представляет метил или гидрокси-защитную группу, этот остаток отщепляют, и результирующее соединение формулы (Va) ,в которой А, R³, R⁴ и R⁵ имеют указанные выше значения,переводят в соединение формулы (VI) ,в которой A, R³, R⁴ и R⁵ имеют указанные выше значения, иХ представляет исходную группу, например хлор, бром, йод, тозилат, мезилат или трифлат,которое в инертном растворителе в присутствии основания и палладиевого катализатора связывают с производным бороновой кислоты формулы (VII) ,в которой D имеет значение, указанное в пп.1-3, иR⁸ означает водород или (С₁-С₄)-алкил, или оба остатка вместе образуют -С(СН₃)₂-С(СН₃)₂-мостик,с получением соединения формулы (VIII) ,в которой А, D, R³, R⁴ и R⁵ имеют указанные выше значения,которое путем ассиметричного восстановления преобразовывают в целевое соединение, которое, при необходимости, с помощью соответствующих (i) растворителей и/или (ii) оснований или кислот превращают в его соль.