Производные 2-аза-бицикло[3.1.0.]гексана в качестве антагонистов рецептора орексина

Производные 2-аза-бицикло[3.1.0.]гексана в качестве антагонистов рецептора орексина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) где A представляет собой фенил или гетероциклил, где термин гетероциклил означает 5- или 6-членный моноциклический ароматический цикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы; где фенил или гетероциклил является незамещенным или независимо моно- или ди-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C_1-4алкил, C_3-6циклоалкил, С_1-4алкоксигруппу, NR²R³ и галоген;B представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C_1-4алкил, C_1-4алкоксигруппу, трифторметил, -NR²R³, -NHSO₂-C_1-4алкил, -N(R²)C(O)R³ и галоген;или В представляет собой гетероциклил, где термин гетероциклил означает 5- или 6-членный моноциклический ароматический цикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы; где гетероциклил является незамещенным или моно-замещенным, где заместитель представляет собой -NR²R³;где заместитель В присоединен к кольцу А в орто-положении по отношению к точке присоединения карбонильной группе, которая связывает кольцо с 2-аза-бицикло[3.1.0]гексановым фрагментом;n представляет собой целое число 0 или 1;R¹ представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C_1-4алкил, C_1-4алкоксигруппу, галоген, трифторметил, C_1-4алкилтиогруппу, C_2-6алкинил и -NR²R³;или R¹ представляет собой нафтил;или R¹ представляет собой гетероциклил, где термин гетероциклил означает 5-10-членный моноциклический или бициклический ароматический цикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота или серы; где гетероциклил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C_1-4алкил, C_1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; илиR¹ представляет собой 2,3-дигидробензофуранил-, бензо[1,3]диоксолил-, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил-, 4Н-бензо[1,3]диоксинил-, 2Н-хроменил-, хроманил-, 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксинил- или 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил-, где названные группы являются незамещенными или моно- или ди-замещенными, где заместители независимо выбирают из группы, включающей C_1-4алкил, C_1-4алкоксигруппу и галоген;или R¹ представляет собой 4-морфолинофенил;R² представляет собой водород или C_1-4алкил; иR³ представляет собой водород или C_1-4алкил;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение формулы (I) по п.1, которое является также соединением формулы (Ia), где стереогенные центры находятся в абсолютной (1S,3S,5S)-конфигурации или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение по п.1 или 2, где n представляет собой целое число 1; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой 5-6-членный моноциклический гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным или моно- или ди-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C_1-4алкил, C_3-6циклоалкил, С_1-4алкоксигруппу и NR²R³; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединение по п.1 или 2, где В представляет собой фенил, где фенил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбирают из группы, включающей С_1-4алкил, С_1-4алкоксигруппу, трифторметил, -NHSO₂-С_1-4алкил, -N(R²)C(O)R³ и галоген; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение по п.1 или 2, гдеR¹ представляет собой фенил или 5-10-членный гетероциклил, где фенил или гетероциклил является незамещенным или независимо моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C_1-4алкил, C_1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; илиR¹ представляет собой 2,3-дигидробензофуранил-, бензо[1,3]диоксолил-, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил-, 4Н-бензо[1,3]диоксинил-, 2Н-хроменил-, хроманил-, 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксинил- или 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил-группу, где указанные группы являются незамещенными или моно- или ди-замещенными, где заместители независимо выбирают из группы, включающей C_1-4алкил, C_1-4алкоксигруппу и галоген;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение по п.1 или 2, гдеR¹ представляет собой 5-10-членный гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C_1-4алкил, C_1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; или R¹ представляет собой 2,3-дигидробензофуранил-, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил-, 2Н-хроменил-, хроманил-, 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксинил- или 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазинил-группу, где указанные группы являются незамещенными или моно- или ди-замещенными, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C_1-4алкил, C_1-4алкоксигруппу и галоген;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение по п.1 или 2, где, в случае, когда R¹ представляет собой гетероциклил, указанный гетероциклил выбран из оксазолила, изоксазолила, тиазолила, пиразолила, индолила, бензофуранила, бензотиофенила, индазолила, бензоксазолила, бензоизоксазолила, бензотиазолила, бензоизотиазолила, бензотиадиазолила, хинолинила, изохинолинила, пирроло[2,1-b]тиазолила, имидазо[1,2-a]пиридила и имидазо[2,1-b]тиазолила, где указанный гетероциклил является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C_1-4алкил, C_1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:{(1S,3S,5S)-2-[2-метил-5-(2-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2'-фторбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(3'-хлорбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-(2-аминотиазол-4-тиазол)бензоил]-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2'-фторбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(3'-хлорбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-(2-аминотиазол-4-тиазол)бензоил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-пиразол-1-илбензоил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-метил-5-(2-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2'-фторбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(3'-хлорбифенил-2-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-(2-аминотиазол-4-ил)бензоил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-метоксифенил)оксазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3,5-диметилизооксазол-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3,5-диметилизооксазол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 3,5-диметилизооксазол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-метил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-этил-3-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид изохинолин-1-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индазол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 4-метоксихинолин-2-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-2-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-фтор-4Н-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[1,2,3]тиадиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-этил-5-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-метил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,5-диметил-2Н-пиразол-3-карбон6вой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 5-фтор-1H-индол-2-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 7-фтор-1H-индол-2-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,2-диметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-метил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-этил-3-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 5-трет-бутил-2-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидизохинолин-1-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индазол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 4-метоксихинолин-2-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 6-фтор-4H-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид изохинолин-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 3-метил-5-трифторметилизоксазол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[1,2,3]тиадиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[1,3]диоксол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-этил-5-метил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,5-диметил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,5-диметилоксазол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид4-метилтиазол-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 5-этил-3-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,2-диметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;N-{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}-2,3-диметилбензамид;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 5-фтор-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-фтор-4H-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-7-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амидхинолин-8-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хинолин-2-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1H-индол-3-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1H-индазол-3-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2-этил-5-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1-этил-3-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;3-бром-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-трифторметилбензамид;3-метокси-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;4-хлор-2-метокси-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;3-хлор-2-метил-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;3-йод-N-[(18,38,55)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;4-метокси-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-трифторметилбензамид;2-хлор-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;3,4-диметокси-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]бензамид;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-трифторметилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2H-хромен-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-8-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хроман-8-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хроман-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1,2-диметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 5-фтор-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,5-диметил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензооксазол-7-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2-метилбензооксазол-7-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензотиазол-7-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 7-хлорбензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 7-фторбензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид пирроло[2,1-b]тиазол-7-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 6-метилпирроло[2,1-b]тиазол-7-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 7-хлор-2-метокси-2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 6-фтор-4H-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидизохинолин-1-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-2-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 3-метилимидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1,2-диметил-1H-индол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1H-индазол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло [3.1.0]гекс-3-илметил}амид 5-фтор-1-метил-1H-индол-2-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 2,5-диметил-2H-пиразол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2-этил-5-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 1-этил-3-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;N-{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}-3-трифторметилбензамид;N-{(1S,38S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}-3-метоксибензамид;N-[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-бромбензамид;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-7-карбоновой кислоты;[(1S,38,58)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амидбензо[b]тиофен-7-карбоновой кислоты;N-[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-метилсульфанилбензамид;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 1-метил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-5-карбоновой кислоты;N-[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]-3-этинилбензамид;[(1S,3S,5S)-2-(2-амино-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид хинолин-8-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид имидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-бром-4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-этокситиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амидизохинолин-1-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-бромфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,5-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(2,3-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-бром-4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-дифторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-фтор-2-метилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-метил-5фенилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-циклопропил-5-фенилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-метил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-циклопропил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-циклопропил-5-(4-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[2-циклопропил-5-(2-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;[(1S,3S,5S)-2-(2-циклопропил-5-п-толилтиазол-4-карбонил)-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил]амид2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-метоксифенил)тиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты;3-бром-N-{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}бензамид;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-бромфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,5-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амидхинолин-8-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(2,3-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(2,3-дихлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-илметил}амид хинолин-8-карбоновой кислоты;{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-бром-4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-2-аза-бицикло[3.1,0]гекс-3-илмети