Оксазолидиновые антибиотики
Иллюстрации
Показать всеНастоящее изобретение относится к производным антибиотиков, представляющих соединения формулы (I), и их фармацевтически приемлемым солям, где U, V, W, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, А, В, D, E, G, m и n определены в описании. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и их применению для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения бактериальной инфекции. Технический результат - полезные антимикробные агенты, эффективные против различных патогенов человека и животных. 4 н. и 19 з.п. ф-лы, 1 табл., 186 пр.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Применение соединения формулы (I) ,где R1 представляет собой водород, алкоксигруппу, галоген или цианогруппу;один или два из U, V, W и X представляют собой N, а каждый оставшийся представляет собой СН, или, в случае X, представляет собой CRa;Ra представляет собой водород или галоген;R6 представляет собой водород или (С1-С4)алкил;А представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН2 или СО, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 1;илиА представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН2 или *-СОСН2-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, или R4 и R5 представляют собой Н, a R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, или R2 и R3 представляют собой Н, a R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, или R2 и R4 представляют собой Н, a R3 и R5 вместе образуют метиленовый мостик, a m и n каждый обозначают 1; илиА представляет собой N, В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NRb, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, Rb представляет собой Н или (С1-С4)алкил, a m и n каждый обозначают 1; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 0; илиА представляет собой С(ОН), В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NRc, Е представляет собой СН2, СО или СН2СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a Rc представляет собой Н или (С1-С4)алкил, или Rc, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, и R2 представляет собой группу, выбранную из гидроксигруппы, (С1-С4)алкоксигруппы, (С1-С4)алкоксикарбонила и карбоксигруппы, или R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a Rc образует вместе с R2 этан-1,2-диильный мостик, m обозначает 1, а n обозначает 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CH(Rd)-(N(Re)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН2 или СО, Rd, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, и Re представляет собой Н или (С1-С4)алкил, или Re, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a Rd и R2 вместе образуют связь, или Rd, R2, R3 и R5 каждый представляют собой Н, a Re и R4 вместе образуют метиленовый мостик, или Rd, Re, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a R2 представляет собой гидроксигруппу, m обозначает 1, а n обозначает 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CONH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, m обозначает 1, а n обозначает 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН2 или СО, R2, R3 и R5 каждый представляют собой Н, a R4 представляет собой гидроксиметил, m обозначает 0, а n обозначает 1; илиА представляет собой N, В представляет собой С(ОН), D представляет собой *-CH2-NH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, m обозначает 1, а n обозначает 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CO-NH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CH2-N(Rf)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН2, СН2СН2 или СО, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, Rf представляет собой Н или (С1-С4)алкил, a m и n каждый обозначают 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NRg, Е представляет собой СН2, СН2СН2, СО или *-СОСН2-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, Rg представляет собой Н, (С1-С4)алкил или (С2-С4)алкил, который является моно- или дизамещенным гидроксигруппой; а m и n каждый обозначают 0;G представляет собой фенил, который является незамещенным, монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положении 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкоксигруппу, фторалкил, фторалкоксигруппу, цианогруппу, галоген и -NRN1RN2; илиG представляет собой пиридин-2-ил, монозамещенный в положении 5, где заместитель выбран из группы, включающей (С1-С4)алкил и фторалкил;илиG представляет собой 6,7-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридазин-3-ил; илиG представляет собой группу, выбранную из группы, включающей: , , , , и , где Rh представляет собой водород или фтор;М представляет собой СН или N, a Q и Q′ независимо представляют собой О или S; иRN1 и RN2 независимо представляют собой (С1-С4)алкил или вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пирролидиновое кольцо, или фармацевтически приемлемой соли такого соединения для получения лекарственного средства для предотвращения или лечения бактериальной инфекции.
2. Применение по п.1 соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, где R6 представляет собой водород;А представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН2 или СО, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 1; или А представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН2 или *-СОСН2-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, или R4 и R5 представляют собой Н, a R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, или R2 и R3 представляют собой Н, a R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, a m и n каждый обозначают 1; илиА представляет собой N, В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; или А представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NRb, E представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, Rb представляет собой Н или (С1-С4)алкил, a m и n каждый обозначают 1; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, m обозначает 2, и n обозначает 0; илиА представляет собой С(ОН), В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a m и n обозначают 1; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NRc, Е представляет собой СН2, СО или СН2СН2; R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a Rc представляет собой Н или (С1-С4)алкил, или Rc, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a R2 представляет собой группу, выбранную из гидроксигруппы, (С1-С4)алкоксигруппы, (C1-С4)алкоксикарбонила и карбоксигруппы, или R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a Rc образует вместе с R2 этан-1,2-диильный мостик, m обозначает 1, и n обозначает 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-(CH(Rd)-N(Re)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН2 или СО, Rd, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a Re представляет собой Н или (С1-С4)алкил, или Re, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a Rd и R2 вместе образуют связь, или Rd, R2, R3 и R5 каждый представляют собой Н, a Re и R4 вместе образуют метиленовый мостик, или Rd, Re, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a R2 представляет собой гидроксигруппу, m обозначает 1, и n обозначает 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CONH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, m обозначает 1, и n обозначает 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН2 или СО, R2, R3 и R5 каждый представляют собой Н, a R4 представляет собой гидроксиметил, m обозначает 0, и n обозначает 1; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CH2-N(Rf)-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН2, СН2СН2 или СО (в особенности СН2 или СО), R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, Rf представляет собой Н или (С1-С4)алкил, a m и n каждый обозначают 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NRg, Е представляет собой СН2, СН2СН2, СО или *-СОСН2-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, Rg представляет собой Н, (С1-С4)алкил или 2-гидроксиэтил, a m и n каждый обозначают 0; иG представляет собой фенил, который является незамещенным, монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положении 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкоксигруппу, фторалкил, фторалкоксигруппу, цианогруппу, галоген и -NRN1RN2; илиG представляет собой пиридин-2-ил, монозамещенный в положении 5, где заместитель выбран из группы, включающей (С1-С4)алкил и фторалкил;илиG представляет собой 6,7-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридазин-3-ил; илиG представляет собой группу, выбранную из группы, включающей: , , , и , где М представляет собой СН или N, a Q и Q′ независимо представляют собой О или S.
3. Применение по п.1 соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение формулы (I) также является соединением формулы (IP1) ,где R1 представляет собой алкоксигруппу, галоген или цианогруппу;один или два из U, V, W и X представляют собой N, а каждый оставшийся представляет собой СН, или, в случае X, представляет собой CRa;Ra представляет собой водород или галоген;А представляет собой N, В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; илиА представляет собой N, В представляет собой С(ОН), D представляет собой связь, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; илиА представляет собой С(ОН), В представляет собой N, D представляет собой связь, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 1; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой *-CH2-NH-, где звездочка указывает на связь, присоединенную к В, Е представляет собой СН2 или СО, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, a m и n каждый обозначают 0; илиА представляет собой N, В представляет собой СН, D представляет собой NH, Е представляет собой СН2, R2, R3, R4 и R5 каждый представляют собой Н, m обозначает 1, и n обозначает 0;G представляет собой фенил, который является незамещенным, монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положениях 3 и 4, где каждый из заместителей независимо выбран из группы, включающей (С1-С4)алкил, (С1-С4)алкоксигруппу, фторалкил, фторалкоксигруппу, цианогруппу, галоген и -NRN1RN2; илиG представляет собой пиридин-2-ил, монозамещенный в положении 5, где заместитель выбран из группы, включающей (С1-С4)алкил и фторалкил;илиG представляет собой группу, выбранную из группы, включающей: , , и где Q и Q′ независимо представляют собой О или S; иRN1 и RN2 независимо представляют собой (С1-С4)алкил или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое кольцо, или фармацевтически приемлемой солью такого соединения.
4. Применение по п.1 соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение формулы (I) является соединением, выбранным из группы, включающей:(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]амино}метил)оксазолидин-2-он;[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]амид(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-гидрокси-4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-1-илметил]оксазолидин-2-он;3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-гидрокси-1-(6-метоксихиназолин-4-ил)пиперидин-4-илметил]оксазолидин-2-он;3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-гидрокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]оксазолидин-2-он;3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метоксихиназолин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;6-{5-[4-(6-метоксихиназолин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(3-трифторметоксифенил)оксазолидин-2-он;(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-трифторметоксифенил)оксазолидин-2-он;(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-фенилоксазолидин-2-он;(R)-3-(4-бром-3-фторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(3,4-диметоксифенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(4-фторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(3-трифторметилфенил)оксазолидин-2-он;(R)-3-(3-хлор-4-фторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-метил-3-трифторметилфенил)оксазолидин-2-он;(R)-3-бензотиазол-6-ил-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(4-дифторметоксифенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1 -илметил]оксазолидин-2-он;3-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}бензонитрил;6-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-пирролидин-1-илфенил)оксазолидин-2-он;(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(3-метоксифенил)оксазолидин-2-он;(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-пропилфенил)оксазолидин-2-он;(R)-3-(4-этилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(3,4-диметилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(3-хлор-4-метоксифенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(3,4-дифторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(4-фтор-3-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(4-бром-3-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(3-бром-4-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(4-метокси-3-трифторметилфенил)оксазолидин-2-он;(R)-3-(3-диметиламинофенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-бензо[1,3]диоксол-5-ил-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(S)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;6-{(S)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(S)-3-(3-фторфенил)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]оксазолидин-2-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(5-метилпиридин-2-ил)оксазолидин-2-он;5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-3-(5-трифторметилпиридин-2-ил)оксазолидин-2-он;6-((R)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;(R)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-3-(3-фтор-4-метилфенил)оксазолидин-2-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;6-((R)-5-{[1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-((R)-5-{[1-(6-метоксихинолин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;6-((R)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;6-((R)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-((R)-5-{[1-(6-метоксихиназолин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;6-((R)-5-{[1-(6-метоксихиназолин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-[(R)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-ил]метиламино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-((S)-5-{[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-(5-{2-[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-иламино]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-[(S)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)азетидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;6-((R)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;6-((R)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(S)-1-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-{[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-{[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;6-((R)-5-{[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;6-((R)-5-{[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-((R)-5-{[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-((R)-5-{[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;этиловый эфир (3R*,4S*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-4-{[(S)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пирролидин-3-карбоновой кислоты;(3R*,4S*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-4-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пирролидин-3-карбоновая кислота;6-((R)-5-{[(3R*,4R*)-4-метокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-((R)-5-{[(3R*,4R*)-4-гидрокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(3R*,4R*)-4-гидрокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}оксазолидин-2-он;[(3R,5S)-5-гидроксиметил-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-ил]амид (S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;6-((R)-5-{[(3R,5S)-5-гидроксиметил-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-[(R)-5-({[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амид (S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;[1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амид (S)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-карбоновой кислоты;6-[(R)-5-({[4-гидрокси-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-илметил]амино}метил)-2-оксооксазолидин-3-ил]-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;[(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амид 1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-карбоновой кислоты;[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амид 1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-карбоновой кислоты;6-(5-{2-[(S)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;6-(5-{2-[(R)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пирролидин-3-иламино]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-5-{[(1a,5а,6a)-3-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-иламино]метил}оксазолидин-2-он;6-((R)-5-{[(1а,5a,6а)-3-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-иламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(3aR*,6aR*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-ил]метил}оксазолидин-2-он;6-{{(R)-5-[(3aR*,6aR*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-ил]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[(3aR*,6aR*)-1-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5-карбонил]оксазолидин-2-он;6-{(R)-5-{[(3aR*,6aR*)-5-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[(3aR*,6aR*)-5-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-ил]метил}оксазолидин-2-он;(S)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-[(3aR*,6aR*)-5-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-1-карбонил]оксазолидин-2-он;6-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;6-{(R)-5-[4-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бенз[1,4]оксазин-3-он;6-{(R)-5-[4-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-(4-хинолин-4-илпиперазин-1-илметил)оксазолидин-2-он;[3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]-4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)пиперазин-2-он;6-{(R)-5-[4-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)-3-оксопиперазин-1-илметил]-2-оксооксазолидин-3-ил}-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он;(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-5-{[1-(6-метокси[1,5]наф