Производные 3-амино-6-(1-аминоэтил)тетерагидропирана
Патент 2471795
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- C07D519 - Гетероциклические соединения, содержащие несколько систем из двух или более релевантных гетероциклических колец, конденсированных непосредственно или с общей карбоциклической системой, не отнесенные к группам C07D453/00 или C07D455/00
- A61K31/4375 - гетероциклическая система, содержащая шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например хинолизины, нафтиридины, берберин, винкамин
- A61K31/4709 - не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца
- A61P31/04 - антибактериальные средства
- C07D405/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
- C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца
- C07D471/04 - орто-конденсированные системы (карбацефамы, например гомотиенамицины C07D463/00)
- C07D498/04 - орто-конденсированные системы
- C07D513/04 - орто-конденсированные системы
Производные 3-амино-6-(1-аминоэтил)тетерагидропирана
Иллюстрации
Изобретение относится к новым антибактериальным соединениям формулы I
где
R1 представляет собой галоген или алкоксигруппу; U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R2 представляет собой Н или F, или U и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R2 представляет собой Н или F, или U представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CRa и R2 представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F; Ra представляет собой CH2OH или алкоксикарбонил; А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4 С1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является ди-замещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4 алкил и галоген; В представляет собой моно- или ди-замещенную фенильную группу, где каждый заместитель является атомом галогена; и D представляет собой группу
где Z представляет собой СН или N и Q представляет собой О или S; или солям таких соединений. Эти соединения используются для лечения бактериальных инфекций. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл., 25 пр.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I где R1 представляет собой галоген или алкоксигруппу;U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R2 представляет собой Н или F, илиU и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R2 представляет собой Н или F, илиU представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CRa и R2 представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F;Ra представляет собой СН2ОН или алкоксикарбонил;А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4С1-4алкильной группой, или фенильную группу, которая является ди-замещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил и галоген;В представляет собой моно- или ди-замещенную фенильную группу, гдекаждый заместитель является атомом галогена;D представляет собой группу где Z представляет собой СН или N, иQ представляет собой О или S;или соль такого соединения.
2. Соединение формулы I по п.1, где, если U представляет собой N и V представляет собой СН, тогда W представляет собой CRa и R2 представляет собой Н;или соль такого соединения.
3. Соединение формулы I по п.1, которое является также соединением формулы ICE где R1 представляет собой галоген или С1-4алкоксигруппу;U и W каждый представляет собой N, V представляет собой СН и R2 представляет собой Н или F, илиU и V каждый представляет собой СН, W представляет собой N и R2 представляет собой Н или F, илиU представляет собой N, V представляет собой СН, W представляет собой СН или CRa и R2 представляет собой Н, или также, когда W представляет собой СН, может представлять собой F;Ra представляет собой СН2ОН или C1-4алкоксикарбонил;А представляет собой группу СН=СН-В, биядерную гетероциклическую систему D, фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4C1-4 алкильной группой, или фенильную группу, которая является дизамещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил и галоген;В представляет собой ди-замещенную фенильную группу, в которой каждый заместитель является атомом фтора;D представляет собой группу ,где Z представляет собой СН или N, иQ представляет собой О или S;или соль такого соединения.
4. Соединение формулы I по п.3, где, если U представляет собой N и V представляет собой СН, тогда W представляет собой CRa и R2 представляет собой Н;или соль такого соединения.
5. Соединение формулы I по п.1, где R1 представляет собой C1-4алкоксигруппу;или соль такого соединения.
6. Соединение формулы I по п.1, где А представляет собой группу СН=СН- В;или соль такого соединения.
7. Соединение формулы I по п.1, где А представляет собой биядерную гетероциклическую систему D;или соль такого соединения.
8. Соединение формулы I по п.1, где А представляет собой фенильную группу, которая является моно-замещенной в положении 4 С1-4алкильной группой, или фенильную группу, которая является дизамещенной в положениях 3 и 4, где каждый из двух заместителей независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил и галоген;или соль такого соединения.
9. Соединение формулы I по п.1, которое выбирают из следующих соединений:{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-l-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;метиловый эфир 8-[(2R)-2-амино-2-{5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;метиловый эфир 8-[(2S)-2-амино-2-{5-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;8-((S)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил] метанол;[8-((R)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[l,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(4-этилбензил)амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(3-фтор-4-метилбензил)амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3S,6R)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(7-фтор-2-метоксихинолин-8-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;или соль такого соединения.
10. Соединение по п.9, которое выбирают из следующих соединений:{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-фторхинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;{(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-[3-(Е)-(2,5-дифторфенил)аллил]амин;6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;метиловый эфир 8-[(2R)-2-амино-2-{5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;метиловый эфир 8-[(2S)-2-амино-2-{5-[(Е)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил]-2-метоксихинолин-5-карбоновой кислоты;8-((S)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;[8-((R)-2-амино-2-{(2S,5R)-5-[(E)-3-(2,5-дифторфенил)аллиламино]тетрагидропиран-2-ил}этил)-2-метоксихинолин-5-ил]метанол;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1R)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(3-фтор-6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(4-этилбензил)амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метоксихинолин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;6-({(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он;6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-ил}-(3-фтор-4-метилбензил)амин;{(3R,6S)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;6-({(3S,6R)-6-[(1R)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-он и6-({(3S,6R)-6-[(1S)-1-амино-2-(6-метокси[1,5]нафтиридин-4-ил)этил]тетрагидропиран-3-иламино}метил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3-онили соль такого соединения.
11. Соединение формулы I по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.
12. Применение соединения формулы I по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.
13. Соединение формулы I по одному из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для профилактики или лечения бактериальной инфекции.