Соединения 3-аза-бицикло[3.3.0]октана

Соединения 3-аза-бицикло[3.3.0]октана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I), где абсолютная конфигурация является такой, как она изображена в формуле (I) где R¹ представляет собой водород, С_1-4алкил или фтор;R² представляет собой водород, С_1-4алкил или фтор;R³ представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или дизамещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-4алкил, С_1-4алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу и галоген; 2,3-дигидробензофуранил; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил или изоксазолил, пиридил, индазолил, бензофуранил, бензоксазолил, бензоизоксазолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, пирроло[2,1-b]тиазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил или имидазо[2,1-b]тиазолил, где названные группы являются незамещенными, моно- или дизамещенными, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-4алкил, С_1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил;А представляет собой или ;R⁴ представляет собой С_1-4алкил или -NR⁶R⁷;R⁶ представляет собой водород или С_1-4алкил;R⁷ представляет собой водород или С_1-4алкил; иD представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или дизамещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-4алкил, С_1-4алкоксигруппу, трифторметил и галоген;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение формулы (I) по п.1, гдеR¹ представляет собой водород или С_1-4алкил иR² представляет собой водород или С_1-4алкил;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, гдеR⁴ представляет собой метил или -NH₂;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение по п.3, гдеR³ представляет собой фенил, который является незамещенным, моно- или дизамещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-4алкил, С_1-4алкоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу и галоген; 2,3-дигидробензофуранил; 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинил или изоксазолил, пиридил, индазолил, бензофуранил, бензоксазолил, бензоизоксазолил, бензоизотиазолил или имидазо[2,1-b]тиазолил, где названные группы являются незамещенными, моно- или дизамещенными, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С_1-4алкил, С_1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей (1S,2S,5R)-[3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид бензо[(1]изотиазол-3-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-3-бром-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]бензамид,(1S,2S,5R)-3-хлор-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]бензамид,(1S,2S,5R)-3-фтор-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]бензамид,(1S,2S,5R)-3-метокси-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]бензамид,(1S,2S,5R)-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]-3-трифторметилбензамид,(1S,2S,5R)-3-метил-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]бензамид,(1S,2S,5R)-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]-3-трифторметоксибензамид,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метоксипиридин-2-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 4-бромпиридин-2-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 4-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 4-метилпиридин-2-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-5-бром-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил] никотинамид,(1S,2S,5R)-5-хлор-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]никотинамид,(1S,2S,5R)-5-метил-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]никотинамид,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид бензофуран-4-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 2-метилбензофуран-4-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 2-метилбензоксазол-4-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 2,3-дигадробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3,0]окт-2-илметил]амид 1-метилиндазол-3-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 3,5-диметилизоксазол-4-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-2-метил-N-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]изоникотинамид,(1S,2S,5R)-[3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид имидазо[2,1-b]тиазол-6-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3-метоксифенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3-метоксифенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[2-метил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{7-метил-3-[2-метил-5-(3-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(2-метил-5-п-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(2-метил-5-п-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(4-метоксифенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(4-метоксифенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метил-имидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(4-этилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{7-метил-3-[2-метил-5-(4-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{7-метил-3-[2-метил-5-фенилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3,4-диметилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3,4-дифторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо [2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(3,4-дифторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(2-амино-5-фенилтиазол-4-карбонил)-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(бифенил-2-карбонил)-7-метил-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(3'-метилбифенил-2-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(4'-метилбифенил-2-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(4'-фторбифенил-2-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(3'-метоксибифенил-2-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7-метил-3-(4'-хлорбифенил-2-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(бифенил-2-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(4'-фторбифенил-2-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(3'-метилбифенил-2-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(3'-метоксибифенил-2-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(2-метил-5-фенилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(4-фторфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(4-этилфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[2-метил-5-(4-трифторметилфенил)тиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[2-амино-5-(3-метилфенил)тиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{3-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(2-амино-5-фенилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{7-метил-3-[2-амино-5-(3-метилфенил)тиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{7-метил-3-[2-амино-5-(4-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-{7-метил-3-[2-амино-5-(3-фторфенил)тиазол-4-карбонил]-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил}амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид имидазо[2,1-b]тиазол-6-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7,7-дифтор-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-3-илметил]амид 2-метилбензофуран-4-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7,7-дифтор-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-3-илметил]амид 3-метилбензофуран-4-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7,7-дифтор-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 2,3-дигидробензофуран-4-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7,7-дифтор-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7,7-дифтор-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амидбензотиазол-7-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7,7-дифтор-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилпирроло[2,1-b]тиазол-7-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7,7-дифтор-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амидимидазо[1,2-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,(1S,2S,5R)-[7,7-дифтор-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 1-метилиндазол-3-карбоновой кислоты и(1S,2S,5R)-[7,7-дифтор-3-(2-метил-5-м-толилтиазол-4-карбонил)-3-аза-бицикло[3.3.0]окт-2-илметил]амид 6-метилимидазо[2,1-b]тиазол-5-карбоновой кислоты;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагонистов орексин рецептора, содержащая в качестве активной составляющей соединение формулы (I) по п.1 или 5 или его фармацевтически приемлемую соль и по крайней мере одно терапевтически инертное вспомогательное вещество.

7. Соединение по п.1 или 5 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, обладающего активностью антагонистов орексин рецептора.

8. Соединение по п.1 или 5 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения расстройств сна.

9. Применение соединения по п.1 или 5 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения расстройств сна.