2473542 - Ингибиторы mcl-1 на основе 7-замещенных индолов

Ингибиторы mcl-1 на основе 7-замещенных индолов

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к 7-замещенным индолам формулы I:

или его терапевтически приемлемым солям, где значения А¹, В¹, С¹, D¹, Е¹, F¹, G¹, L¹ приведены в пункте 1 формулы. Соединения ингибируют активность антиапоптического белка Мсl-1, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 5 н. п. ф-лы, 7 схем, 2 табл., 609 пр.

Реферат

ИНГИБИТОРЫ MCL-1 НА ОСНОВЕ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ

ОПИСАНИЕ

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к соединениям, которые ингибируют активность антиапоптического белка Mcl-1, композициям, содержащим такие соединения, и способам лечения заболеваний, включающим чрезмерно экспрессируемый или нерегулируемый белок Mcl-1.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Белок Mcl-1 связан с различными заболеваниями. Поэтому в области терапии существует необходимость в соединениях, которые связываются с белком Mcl-1 и ингибируют его активность.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Один вариант воплощения настоящего изобретения, следовательно, относится к соединениям, которые ингибируют активность белка Mcl-1, соединениям Формулы I,

и их терапевтически приемлемым солям, где

A¹ представляет собой A², OA², SA², S(O)A², SO₂A², NH₂, NHA², N(A²)₂, C(O)A², C(O)NH₂, C(O)NHA², C(O)N(A²)₂, NHC(O)A², NA²C(O)A², NHSO₂A², NA²SO₂A², NHC(O)OA², NA²C(O)OA², SO₂NH₂, SO₂NHA², SO₂N(A²)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)A², NHC(O)N(A²)₂, NA²C(O)N(A²)₂, F, Cl, Br или I;

A² представляет собой R¹, R², R³ или R⁴;

R¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^1A; R^1A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^2A; R^2A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^3A; R^3A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R⁵, OR⁵, SR⁵, S(O)R⁵, SO₂R⁵, NH₂, NHR⁵, N(R⁵)₂, C(O)R⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵, C(O)N(R⁵)₂, NHC(O)R⁵, NR⁵C(O)R⁵, NHSO₂R⁵, NR⁵SO₂R⁵, NHC(O)OR⁵, NR⁵C(O)OR⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵, SO₂N(R⁵)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R⁵, NHC(O)N(R⁵)₂, NR⁵C(O)N(R⁵)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R⁵ представляет собой R⁶, R⁷ или R⁸;

R⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^6A; R^6A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁷ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^7A; R^7A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁸ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^8A; R^8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

L¹ представляет собой связь или представляет собой алкилен, алкенилен, алкинилен или L²; и B¹ представляет собой C(O)OH или его биоизостеру или представляет собой C(O)OR¹, C(O)OR², C(O)OR³ или C(O)OR⁴;

L² представляет собой C₂-C₆-алкилен, C₄-C₆-алкенилен или C₄-C₆-алкинилен, каждый из которых содержит одну CH₂ группу, замещенную группой O, S, S(O), SO₂, NH или N(W¹);

W¹ представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

C¹ и D¹ независимо представляют собой H, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br, I, или

один из C¹ и D¹ представляет собой H, а другой представляет собой R⁹, R¹⁰, R¹¹ R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br или I;

R⁹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^9A; R^9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁰ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^10A; R^10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹¹ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^11A; R^11A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹² представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R¹³, OR¹³, SR¹³, S(O)R¹³, SO₂R¹³, NH₂, NHR¹³, N(R¹³)₂, C(O)R¹³, C(O)NH₂, C(O)NHR¹³, C(O)N(R¹³)₂, NHC(O)R¹³, NR¹³C(O)R¹³, NHC(O)R¹³, NR¹³C(O)R¹³, NHSO₂R¹³, NR¹³SO₂R¹³, NHC(O)OR¹³, NR¹³C(O)OR¹³, SO₂NH₂, SO₂NHR¹³, SO₂N(R¹³)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R¹³, NHC(O)N(R¹³)₂, NR¹³C(O)N(R¹³)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R¹³ представляет собой R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ или R^16A;

R¹⁴ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^14A; R^14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с R^14B; R^14B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁵ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^15A; R^15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁶ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^16A; R^16A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R^16A представляет собой алкил, алкенил или алкинил; и

один, или два, или каждый из E¹, F¹ и G¹ независимо представляют собой H, CF₃, F, Cl, Br или I, а остальные независимо представляют собой R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ или OR²⁰;

R¹⁷ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^17A; R^17A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁸ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^18A; R^18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁹ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^19A; R^19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R²⁰ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R²⁰, OR²⁰, SR²⁰, S(O)R²⁰, SO₂R²⁰, NH₂, NHR²⁰, N(R²⁰)₂, C(O)R²⁰, C(O)NH₂, C(O)NHR²⁰, C(O)N(R²⁰)₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NHSO₂R²⁰, NR²⁰SO₂R²⁰, NHC(O)OR²⁰, NR²⁰C(O)OR²⁰, SO₂NH₂, SO₂NHR²⁰, SO₂N(R²⁰)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)N(R²⁰)₂, NR²⁰C(O)N(R²⁰)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R²⁰ представляет собой R²¹, R²² или R²³;

R²¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^21A; R^21A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R²² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^22A; R^22A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R²³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^23A; R^23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где каждая из указанных выше циклических групп, независимо, является незамещенной или замещена одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из спирогетероалкила, R³⁰, OR³⁰, OCH₂R³⁰, SR³⁰, S(O)R³⁰, SO₂R³⁰, C(O)R³⁰, CO(O)R³⁰, OC(O)R³⁰, OC(O)OR³⁰, NO, NO₂, NH₂, NHR³⁰, N(R³⁰)₂, CH₂R³⁰, C(O)NH₂, C(O)NHR³⁰, C(O)N(R³⁰)₂, NHC(O)R³⁰, NR³⁰C(O)R³⁰, C(O)NHOH, C(O)NHOR³⁰, C(O)NHSO₂R³⁰, C(O)NR³⁰SO₂R³⁰, SO₂NH₂, SO₂NHR³⁰, SO₂N(R³⁰)₂, CF₃, CF₂CF₃, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR³⁰, C(N)N(R³⁰)₂, =NO-(алкилен)-C(O)CF₃, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, CF₃, CF₂CF₃, OCF₃, OCF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R³⁰ представляет собой R³¹, R³², R³³ или R³⁴;

R³¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^31A; R^31A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^32A; R^32A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^33A; R^33A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R³⁵, OR³⁵, SR³⁵, S(O)R³⁵, SO₂R³⁵, NH₂, NHR³⁵, N(R³⁵)₂, C(O)R³⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR³⁵, C(O)N(R³⁵)₂, NHC(O)R³⁵, NR³⁵C(O)R³⁵, NHSO₂R³⁵, NR³⁵SO₂R³⁵, NHC(O)OR³⁵, NR³⁵C(O)OR³⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR³⁵, SO₂N(R³⁵)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R³⁵, NHC(O)N(R³⁵)₂, NR³⁵C(O)N(R³⁵)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R³⁵ представляет собой R³⁶, R³⁷, R³⁸ или R³⁹;

R³⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^36A; R^36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³⁷ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^37A; R^37A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³⁸ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^38A; R^38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³⁹ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен группой NH₂, N(R⁴⁰)₂, OR⁴⁰ или R⁴⁰;

R⁴⁰ представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклоалкил;

где группы, представленные как R³¹, R³², R³³, R³⁶, R³⁷, R³⁸ и R⁴⁰, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁰, OR⁵⁰, C(O)R⁵⁰, C(O)OR⁵⁰, SO₂R⁵⁰, NHC(O)R⁵⁰, F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO₂, NH_2, CF₃, (O) или OH;

R⁵⁰ представляет собой R⁵¹, R⁵², R⁵³ или R⁵⁴;

R⁵¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^51A; R^51A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁵² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^52A; R^52A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁵³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^53A; R^53A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁵⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил; каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO₂, NH_2, CF₃, (O), OH, фенила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкенила или гетероциклоалкила, и

где группы, представленные как R⁵¹, R⁵² и R⁵³, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁵, OR⁵⁵, OCH₂R⁵⁵, SR⁵⁵, S(O)R⁵⁵, SO₂R⁵⁵, C(O)R⁵⁵, CO(O)R⁵⁵, OC(O)R⁵⁵, OC(O)OR⁵⁵, NO₂, NH₂, NHR⁵⁵, N(R⁵⁵)₂, CH₂R⁵⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵⁵, C(O)N(R⁵⁵)₂, NHC(O)R⁵⁵, NR⁵⁵C(O)R⁵⁵, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁵⁵, C(O)NHSO₂R⁵⁵, C(O)NR⁵⁵SO₂R⁵⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵⁵, SO₂N(R⁵⁵)₂, CF₃, CF₂CF₃, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁵⁵, C(N)N(R⁵⁵)₂, =NO-(алкилен)-C(O)CF₃, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, CF₃, CF₂CF₃, OCF₃, OCF₂CF₃, F, Cl, Br или I; и

R⁵⁵ представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклоалкил.

Другой вариант воплощения изобретения относится к соединениям Формулы I,

и их терапевтически приемлемым солям, где

A² представляет собой R¹, R², R³ или R⁴;

R⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R⁵, OR⁵, SR⁵, S(O)R⁵, SO₂R⁵, NH₂, NHR⁵, N(R⁵)₂, C(O)R⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵, C(O)N(R⁵)₂, NHC(O)R⁵, NR⁵C(O)R⁵, NHSO₂R⁵, NR⁵SO₂R⁵, NHC(O)OR⁵, NR⁵C(O)OR⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵, SO₂N(R⁵)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R⁵, NHC(O)N(R⁵)₂, NR⁵C(O)N(R⁵)₂, OH, (О), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R⁵ представляет собой R⁶, R⁷ или R⁸;

W¹ представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

C¹ и D¹ независимо представляют собой H, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br, I, или

один из C¹ и D¹ представляет собой H, а другой представляет собой R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br или I;

R¹³ представляет собой R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ или R^16A;

R^16A представляет собой алкил, алкенил или алкинил; и

R²⁰ представляет собой R²¹, R²² или R²³;

R³⁰ представляет собой R³¹, R³², R³³ или R³⁴;

R³⁵ представляет собой R³⁶, R³⁷, R³⁸ или R³⁹;

R³⁹представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен группой NH₂, N(R⁴⁰)₂, OR⁴⁰ или R⁴⁰;

где группы, представленные как R³¹, R³², R³³, R³⁶, R³⁷ и R⁴⁰, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁰, OR⁵⁰, С(O)R⁵⁰, C(O)OR⁵⁰, SO₂R⁵⁰, NHC(O)R⁵⁰, F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO₂, NH_2, CF₃, (O) или OH;

R⁵⁰ представляет собой R⁵¹, R⁵², R⁵³ или R⁵⁴;

где группы, представленные как R⁵¹, R⁵² и R⁵³, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из CO(O)R⁵⁵, C(O)OH, (O), F, Cl, Br или I; и

Еще один вариант воплощения относится к соединениям Формулы (I)

и их терапевтически приемлемым солям, где

A² представляет собой R¹, R², R³ или R⁴;

R¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^1A; R^1A представляет собой циклоалкан, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом или гетероареном;

R⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R⁵, OR, SR⁵, S(O)R⁵, SO₂R⁵, NH₂, NHR⁵, N(R⁵)₂, C(O)R⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵, C(O)N(R⁵)₂, NHC(O)R⁵, NR⁵C(O)R⁵, NHSO₂R⁵, NR⁵SO₂R⁵, NHC(O)OR⁵, NR⁵C(O)OR⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵, SO₂N(R⁵)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R⁵, NHC(O)N(R⁵)₂, NR⁵C(O)N(R⁵)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R⁵ представляет собой R⁶, R⁷ или R⁸;

R⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R⁷ представляет собой гетероарил;

R⁸ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

W¹представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

C¹ и D¹ независимо представляют собой H, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br, I, или

один из C¹ и D¹ представляет собой H, а другой представляет собой R⁹, R¹⁰, R¹¹ R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br или I;

R⁹ представляет собой фенил;

R¹⁰ представляет собой гетероарил;

R¹¹ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

R¹³ представляет собой R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ или R^16A;

R¹⁴ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^14A; R^14A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан; каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с R^14B; R^14B представляет собой циклоалкан;

R¹⁵ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом или гетероареном;

R^16A представляет собой алкил, алкенил или алкинил; и

R¹⁷ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R¹⁸ представляет собой гетероарил;

R¹⁹ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

R²⁰ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R²⁰, OR²⁰, SR²⁰, S(O)R²⁰, SO₂R, NH₂, NHR²⁰, N(R²⁰)₂, C(O)R²⁰, C(O)NH₂, C(O)NHR²⁰, C(O)N(R²⁰)₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NHSO₂R²⁰, NR²⁰SO₂R²⁰, NHC(O)OR²⁰, NR²⁰C(O)OR²⁰, SO₂NH₂, SO₂NHR²⁰, SO₂N(R²⁰)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)N(R²⁰)₂, NR²⁰C(O)N(R²⁰)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R²⁰ представляет собой R²¹, R²² или R²³.

R²¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R²² представляет собой гетероарил;

R²³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

R³⁰ представляет собой R³¹, R³², R³³ или R³⁴;

R³¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R³² представляет собой гетероарил;

Ингибиторы mcl-1 на основе 7-замещенных индолов

Патент 2473542