Производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)

где А представляет собой C-R1b;

Rla, Rlb, Rlc, Rld, Rle, R2, R3, R4, R5 и n являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Кроме того, описана фармацевтическая композиция, обладающая активностью в качестве модуляторов глюкокортикоидного рецептора. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые являются антагонистами глюкокортикоидного рецептора и полезны для лечения и/или профилактики заболеваний, таких как диабет, дислипидемия, ожирение, гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение работы надпочечников или депрессия. 2 н. и 22 з.п. ф-лы, 210 пр.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы: ,где А представляет собой C-R1b;R1a, R1b, R1c, R1d и R1e независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-С1-7-алкоксигруппы, галоген-С1-7-алкилсульфонилоксигруппы, гидроксигруппы, гидрокси-С1-7-алкила, C1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкокси-С1-7-алкоксигруппы, гидрокси-С1-7-алкоксигруппы, амино-С1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, C1-7-алкоксикарбонила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкоксигруппы, C1-7-алкоксикарбониламино-С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкилкарбонилокси-С1-7-алкоксигруппы, аминокарбонил-С1-7-алкоксигруппы, ди-С1-7-алкиламиногруппы, ди-С2-7-алкениламиногруппы, C1-7-алкилсульфониламиногруппы, фенилкарбониламиногруппы, фенилсульфонилоксигруппы, гетероарил-С1-7-алкоксигруппы, где гетероарильное кольцо выбрано из группы, состоящей из оксадиазолила, изоксазолила, тиадиазолила и тетразолила, и является незамещенным или замещено С1-7-алкилом, фенилоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы, причем указанное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкила, гидроксигруппы, цианогруппы, C1-7-алкилсульфонила, C1-7-алкоксигруппы и галоген-С1-7-алкоксигруппы;или R1c и R1d или R1d и R1e вместе представляют собой -СН=СН-СН=СН- с образованием фенильного кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены;R2 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, триазолил-С1-7-алкила и фенила, причем указанный фенил является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами галогена;R3 представляет собой водород или С1-7-алкил;или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С35-циклоалкильное кольцо;R4 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, 2-оксо-1,2-дигидропиридинила, хинолинила, изохинолинила, циннолинила, пиразолила, имидазолила, тиазолила, пиразоло[1,5-а]пиридила, имидазо[1,2-а] пиридила, хиноксалинила, бензотиазолила, бензотриазолила, индолила, индазолила, 3,4-дигидро-1Н-изохинолинила и 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазинила, причем указанное гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, цианогруппы, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкокси-С1-7-алкоксигруппы, циано-С1-7-алкоксигруппы, гидрокси-С1-7-алкоксигруппы, галоген-С1-7-алкоксигруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7алкоксигруппы, С1-7-алкоксикарбонила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкоксигруппы, R6R7N-карбонил-C1-7-алкоксигруппы, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода или C1-7-алкила или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидина, пиперидина, морфолина или тиоморфолина; фенила, причем указанный фенил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкила, гидроксигруппы, цианогруппы, карбоксила, С1-7алкоксикарбонила и С1-7алкоксигруппы; пиридила; гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из пирролидина и пиперидина, причем указанное гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещено карбоксилом или С1-7-алкоксикарбонилом; фенил-С1-7алкила, фенилоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы;R5 представляет собой водород или метил;n обозначает 0 или 1;и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где n обозначает 0.

3. Соединения формулы I по п.1 или 2, где А представляет собой C-R1b.

4. Соединения формулы I по п.1, где R1a, R1b, R1c, R1d и R1e независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкоксигруппы, галоген-С1-7-алкилсульфонилоксигруппы, гидроксигруппы, гидрокси-С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкокси-С1-7-алкоксигруппы, гидрокси-С1-7-алкоксигруппы, амино-С1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, C1-7-алкоксикарбонила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкоксигруппы, C1-7-алкоксикарбониламино-С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкилкарбонилокси-С1-7-алкоксигруппы, аминокарбонил-С1-7-алкоксигруппы, ди-С1-7-алкиламиногруппы, ди-С2-7-алкениламиногруппы, С1-7-алкилсульфониламиногруппы, фенилкарбониламиногруппы, фенилсульфонилоксигруппы; гетероарил-С1-7-алкоксигруппы, где гетероарильное кольцо выбрано из группы, состоящей из оксадиазолила, изоксазолила, тиадиазолила и тетразолила, и является незамещенным или замещено С1-7-алкилом; фенилоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы, причем указанное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкила, гидроксигруппы, цианогруппы, С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкоксигруппы и галоген-С1-7-алкоксигруппы; и не более трех из R1a, R1b, R1c, R1d и R1e представляют собой водород.

5. Соединения формулы I по п.1, где R1a, R1b, R1c, R1d и R1e выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, галоген-С1-7-алкила, гидроксигруппы, С1-7-алкоксигруппы, цианогруппы, карбоксила, С1-7-алкоксикарбонила, ди-С2-7-алкениламиногруппы; гетероарил-С1-7-алкоксигруппы, где гетероарильное кольцо выбрано из группы, состоящей из оксадиазолила, изоксазолила, тиадиазолила и тетразолила, и является незамещенным или замещено С1-7-алкилом; фенилоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы, причем указанное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкила, гидроксигруппы, цианогруппы, С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкоксигруппы и галоген-С1-7-алкоксигруппы.

6. Соединения формулы I по п.1, где R1a представляет собой галоген.

7. Соединения формулы I по п.1, где R1a представляет собой галоген, и R1c выбран из группы, состоящей из галогена, С1-7-алкоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы.

8. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой С1-7-алкил.

9. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой водород.

10. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, 2-оксо-1,2-дигидропиридинила, хинолинила, изохинолинила, циннолинила, пиразолила, имидазолила, тиазолила, пиразоло[1,5-а]пиридила, имидазо[1,2-а]пиридила, хиноксалинила, бензотиазолила, бензотриазолила, индолила, индазолила, 3,4-дигидро-1Н-изохинолинила и 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазинила, причем указанное гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, цианогруппы, С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, циано-С1-7-алкоксигруппы, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкоксикарбонила, фенила, пиридила, пирролидинила и фенил-С1-7-алкоксигруппы.

11. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила и 2-оксо-1,2-дигидропиридинила, причем указанное гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, цианогруппы, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкокси-С1-7-алкоксигруппы, циано-С1-7-алкоксигруппы, гидрокси-С1-7-алкоксигруппы, галоген-С1-7-алкоксигруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкоксикарбонила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкоксигруппы, R6R7N-карбонил-С1-7-алкоксигруппы, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода или С1-7-алкила, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидина, пиперидина, морфолина или тиоморфолина; фенила, причем указанный фенил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкила, гидроксигруппы, цианогруппы, карбоксила, С1-7-алкоксикарбонила и С1-7-алкоксигруппы; пиридила; гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из пирролидина и пиперидина, причем указанное гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещено карбоксилом или С1-7-алкоксикарбонилом; фенил-С1-7-алкила, фенилоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы.

12. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой пиридил, причем указанное пиридильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, цианогруппы, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкокси-С1-7-алкоксигруппы, циано-С1-7-алкоксигруппы, гидрокси-С1-7-алкоксигруппы, галоген-С1-7-алкоксигруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкоксикарбонила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкоксигруппы; R6R7N-карбонил-С1-7-алкоксигруппу, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода или С1-7-алкила, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидина, пиперидина, морфолина или тиоморфолина; фенила, причем указанный фенил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкила, гидроксигруппы, цианогруппы, карбоксила, C1-7-алкоксикарбонила и С1-7-алкоксигруппы; пиридила; гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из пирролидина и пиперидина, причем указанное гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещено карбоксилом или С1-7-алкоксикарбонилом; фенил-С1-7-алкила, фенилоксигруппы и фенил-C1-7-алкоксигруппы.

13. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой пиридил, замещенный одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-7-алкила, цианогруппы, С1-7-алкоксигруппы и карбоксил-С1-7-алкоксигруппы.

14. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из хинолинила, изохинолинила, циннолинила, пиразоло[1,5-а]пиридила, имидазо[1,2-а]пиридила, хиноксалинила, бензотиазолила, бензотриазолила, индолила, индазолила, 3,4-дигидро-1Н-изохинолинила и 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазинила, причем указанное гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, цианогруппы, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкокси-С1-7-алкоксигруппы, циано-С1-7-алкоксигруппы, гидрокси-С1-7-алкоксигруппы, галоген-С1-7-алкоксигруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкоксикарбонила, C1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкоксигруппы;R6R7N-карбонил-С1-7-алкоксигруппу, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода или С1-7-алкила, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидина, пиперидина, морфолина или тиоморфолина; фенила, причем указанный фенил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкила, гидроксигруппы, цианогруппы, карбоксила, С1-7-алкоксикарбонила и С1-7-алкоксигруппы; пиридила; гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из пирролидина и пиперидина, причем указанное гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещено карбоксилом или C1-7-алкоксикарбонилом; фенил-С1-7-алкила, фенилоксигруппы и фенил-C1-7-алкоксигруппы.

15. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой хинолинил, причем указанное хинолинильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, цианогруппы, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, галоген-С1-7-алкоксигруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-C1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкоксикарбонила, фенила, пиридила, пирролидинила, фенилоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы.

16. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой бензотиазолил, причем указанное бензотиазолильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, цианогруппы, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, галоген-C1-7-алкоксигруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкоксикарбонила, фенила, пиридила, пирролидинила, фенилоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы.

17. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиразолила, имидазолила и тиазолила, причем указанное гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, цианогруппы, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкокси-С1-7-алкоксигруппы, циано-С1-7-алкоксигруппы, гидрокси-С1-7-алкоксигруппы, галоген-С1-7-алкоксигруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкоксикарбонила, C1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксикарбонил-С1-7-алкоксигруппы; R6R7N-карбонил-С1-7-алкоксигруппу, где R6 и R7 независимо выбраны из водорода или С1-7-алкила, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пирролидина, пиперидина, морфолина или тиоморфолина, фенила, причем указанный фенил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкила, гидроксигруппы, цианогруппы, карбоксила, C1-7-алкоксикарбонила и С1-7-алкоксигруппы; пиридила, гетероциклила, выбранного из группы, состоящей из пирролидина и пиперидина, причем указанное гетероциклильное кольцо является незамещенным или замещено карбоксилом или C1-7-алкоксикарбонилом, фенил-С1-7-алкила, фенилоксигруппы и фенил-C1-7-алкоксигруппы.

18. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой водород.

19. Соединения по п.1 формулы: ,где R1a, R1b, R1c, R1d и R1e независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-С1-7-алкоксигруппы, гидроксигруппы, C1-7-алкоксигруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, фенилоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы, причем указанное фенильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы и галоген-С1-7-алкоксигруппы;R2 выбран из группы, состоящей из С1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила и триазолил-С1-7-алкила;R3 представляет собой водород или С1-7-алкил;R4 представляет собой гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, хинолинила, пиразолила, имидазолила, тиазолила, пиразоло[1,5-а]пиридила, имидазо[1,2-а]пиридила, хиноксалинила, бензотиазолила, 3,4-дигидро-1Н-изохинолинила и 3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазинила, причем указанное гетероарильное кольцо является незамещенным или замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила, C1-7-алкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкила, С1-7-алкоксигруппы, галоген-С1-7-алкоксигруппы, карбоксила, карбоксил-С1-7-алкила, карбоксил-С1-7-алкоксигруппы, С1-7-алкоксикарбонила, фенила, пиридила, пирролидинила, фенилоксигруппы и фенил-С1-7-алкоксигруппы;R5 представляет собой водород или метил;и их фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:3-(2-хлор-4-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)-3-фенилбутан-2-ол,3-(2-хлор-4-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)бутан-2-ол,3-(2-хлор-4-этоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)пентан-2-ол,3-(2-хлор-4-пропоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)гексан-2-ол,3-(2,3-дихлор-4-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)бутан-2-ол,3-(2-хлор-5-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)бутан-2-ол,3-(2,5-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)бутан-2-ол,1,1,1-трифтор-3-фенил-2-пиридин-4-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-4-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-2-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илгептан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илгексан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илпентан-2-ол,4-циклопропил-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илбутан-2-ол,3-(4-хлор-2-фторфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илбутан-2-ол,3-(2-хлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илбутан-2-ол,3-(3,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илбутан-2-ол,3-(2,3-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илбутан-2-ол,3-(3-хлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(6-трифторметилпиридин-3-ил)бутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-3-ил-4-[1,2,4]триазол-1-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-4-илгексан-2-ол,3-(2-хлор-4-фторфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-4-илгексан-2-ол,1,1,1-трифтор-3-(2-метоксифенил)-2-пиридин-4-илгексан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)бутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)гексан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиразин-2-илбутан-2-ол,1,1,1-трифтор-3-(2-метоксифенил)-2-(2-метилпиридин-4-ил)бутан-2-ол,3-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-4-илбутан-2-ол,3-(2-хлор-6-фторфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-4-илбутан-2-ол,1,1,1-трифтор-2-пиридин-4-ил-3-о-толилбутан-2-ол,3-(2-хлор-4-фторфенил)-2-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридазин-4-илбутан-2-ол,1,1,1-трифтор-3-(2-феноксифенил)-2-пиридин-4-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метоксипиридин-4-ил)бутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(6-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,(2S,3S)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(6-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,(2R,3R)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(6-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-(2-хлор-4-фторфенил)-2-(2-хлор-6-метоксипиридин-4-ил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)бутан-2-ол,2-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-хинолин-3-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиримидин-4-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)бутан-2-ол,4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-метокси-1-трифторметилпропил]пиридин,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиразоло[1,5-а]пиридин-2-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-имидазо[1,2-а]пиридин-2-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-хинолин-6-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-хиноксалин-6-илбутан-2-ол,2-(2-бензилоксипиридин-4-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(6-метоксипиридин-3-ил)бутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)бутан-2-ол,2-бензотиазол-6-ил-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-хиноксалин-2-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-пиридин-4-илтиазол-4-ил)бутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-тиазол-2-илбутан-2-ол,трет-бутиловый эфир 7-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиримидин-5-илбутан-2-ол,2-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(4-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-7-ил)бутан-2-ол,3-(2-хлор-4-фторфенил)-1,1,1-трифтор-2-хинолин-3-илбутан-2-ол,3-(2-хлор-4-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-хиноксалин-2-илбутан-2-ол,3-(2-хлор-4-фторфенил)-1,1,1-трифтор-2-хинолин-6-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(6-пирролидин-1-илпиридин-2-ил)бутан-2-ол,3-(2-хлор-4-фторфенил)-1,1,1-трифтор-2-(6-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,(2S,3S)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-хинолин-6-илбутан-2-ол,(2R,3R)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-хинолин-6-илбутан-2-ол,3-хлор-4-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(5-метилпиразин-2-ил)пропил]фенол,3-хлор-4-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)пропил]фенол,3-(4-бензилокси-2-хлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)бутан-2-ол,{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-илокси}уксусная кислота,4-хлор-3-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(6-метилпиразин-2-ил)пропил]бензойная кислота,3-[2-хлор-4-(2-метоксиэтокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)бутан-2-ол,трет-бутиловый эфир {3-хлор-4-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)пропил]фенокси}уксусной кислоты,{3-хлор-4-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)пропил]фенокси}уксусная кислота,2-{3-хлор-4-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(5-метилпиразин-2-ил)пропил]фенокси}ацетамид,3-{2-хлор-4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,трет-бутиловый эфир {3-хлор-4-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(5-метилпиразин-2-ил)пропил]фенокси}уксусной кислоты,2-{3-хлор-4-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(5-метилпиразин-2-ил)пропил]фенокси}этиловый эфир уксусной кислоты,трет-бутиловый эфир (2-{3-хлор-4-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(5-метилпиразин-2-ил)пропил]фенокси}этил)карбаминовой кислоты,3-[2-хлор-4-(2,2-дифторэтокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-[2-хлор-4-(2-метоксиэтокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-[2-хлор-4-([1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-[2-хлор-4-(5-метилизоксазол-3-илметокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-[2-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-[4-(2-аминоэтокси)-2-хлорфенил]-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-[2-хлор-4-(1-метил-1Н-тетразол-5-илметокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-[2-хлор-4-(3-метил-[1,2,4]тиадиазол-5-илметокси)фенил]-1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)бутан-2-ол,3-(2-хлор-4-фторфенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метоксипиридин-4-ил)бутан-2-ол,1,1,1-трифтор-2-(5-метилпиразин-2-ил)-3-нафтален-1-илбутан-2-ол,2-(6-хлорпиразин-2-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-изохинолин-5-илбутан-2-ол,2-циннолин-4-ил-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-пиразоло[1,5-а]пиридин-3-илбутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(1-фенэтил-1Н-пиразол-4-ил)бутан-2-ол,2-(6-хлорпиридин-3-ил)-3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,5-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-карбонитрил,3-(2-хлор-4-фенэтилоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метилпиридин-4-ил)бутан-2-ол,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-метоксипиримидин-5-ил)бутан-2-ол,3-(2-хлор-4-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-пиридин-4-илбутан-2-ол,3-хлор-4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-пиридин-4-илпропил)фенол,3-(2-хлор-4-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(3-изопропил-3Н-бензотриазол-5-ил)бутан-2-ол,3-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-циннолин-4-ил-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-хлор-4-(2-циннолин-4-ил-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил)фенол,3-(2-хлор-4-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-пиразоло[1,5-а]пиридин-3-илбутан-2-ол,3-хлор-4-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-пиразоло[1,5-а]пиридин-3-илпропил)фенол,2-(2-хлорпиридин-4-ил)-3-{2-хлор-4-[3-((1Н)-тетразол-5-ил)пропокси]фенил}-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-(2-хлор-4-гидроксиметилфенил)-2-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,{3-хлор-4-[2-(2-хлорпиридин-4-ил)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил]фенил}уксусная кислота,3-{3-хлор-4-[2-(2-хлорпиридин-4-ил)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил]фенил}пропионовая кислота,3-(2-хлор-5-метоксифенил)-2-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,4-хлор-3-[2-(2-хлорпиридин-4-ил)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил]фенол,метиловый эфир 3-(2,4-дихлорфенил)-5,5,5-трифтор-4-гидрокси-4-(6-метилпиразин-2-ил)пентановой кислоты,3-(2,4-дихлорфенил)-5,5,5-трифтор-4-гидрокси-4-(6-метилпиразин-2-ил)пентановая кислота,4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]-1Н-пиридин-2-он,метиловый эфир {4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-илокси}уксусной кислоты,метиловый эфир {4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]-2-оксо-2Н-пиридин-1-ил}уксусной кислоты,{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]-2-оксо-2Н-пиридин-1-ил}уксусная кислота,2-{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-илокси}ацетамид,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-[2-(2-метоксиэтокси)пиридин-4-ил]бутан-2-ол,{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-илокси}ацетонитрил,3-(2,4-дихлорфенил)-1,1,1-трифтор-2-[2-(2-гидроксиэтокси)пиридин-4-ил]бутан-2-ол,2-{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-илокси}-1-морфолин-4-илэтанон,этиловый эфир 4-[2-(2,4-дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-(6-метилпиразин-2-ил)бутил]бензойной кислоты,4-[2-(2,4-дихлорфенил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-3-(6-метилпиразин-2-ил)бутил]бензойная кислота,метиловый эфир 4-хлор-3-[3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метил-2-(6-метилпиразин-2-ил)пропил]бензойной кислоты,3-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-(2-хлорпиридин-4-ил)-1,1,1-трифторбутан-2-ол,3-хлор-4-[2-(2-хлорпиридин-4-ил)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил]фенол,2-{3-хлор-4-[2-(2-хлорпиридин-4-ил)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил]фенокси}-2-метилпропионамид,метиловый эфир 3-хлор-4-[2-(2-хлорпиридин-4-ил)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил]бензойной кислоты,метиловый эфир 4-[2-(2-хлор-4-метоксикарбонилфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-карбоновой кислоты,3-хлор-4-[2-(2-хлорпиридин-4-ил)-3,3,3-трифтор-2-гидрокси-1-метилпропил]бензойная кислота,4-[2-(4-карбокси-2-хлорфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-карбоновая кислота,3-(2-хлор-4-метоксифенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-йодпиридин-4-ил)бутан-2-ол,этиловый эфир 4-{4-[2-(2-хлор-4-метоксифенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-ил}бензойной кислоты,4-(4-[2-(2-хлор-4-метоксифенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-ил}бензойная кислота,метиловый эфир 3-{4-[2-(2-хлор-4-метоксифенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-ил}бензойной кислоты,3-{4-[2-(2-хлор-4-метоксифенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-ил}бензойная кислота,3-(2-хлор-4-фторфенил)-1,1,1-трифтор-2-(2-йодпиридин-4-ил)бутан-2-ол,метиловый эфир 3-{4-[2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-ил}бензойной кислоты,5-{4-[2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-ил}-2-фторбензонитрил,3-{4-[2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]пиридин-2-ил}бензойная кислота,этиловый эфир 4′-[2-(2-хлор-4-трифторметансульфонилоксифенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиридинил-4-карбоновой кислоты,4′-[2-(2-хлор-4-гидроксифенил)-1-гидрокси-1-трифторметилпропил]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиридинил-4-карбоновая кислота,этиловый