Способы иммунной или гематологической стимуляции, ингибирования образования или роста опухоли и лечение или предупреждение злокачественной опухоли, симптомов злокачественной опухоли или симптомов, связанных с лечением злокачественных опухолей

Способы иммунной или гематологической стимуляции, ингибирования образования или роста опухоли и лечение или предупреждение злокачественной опухоли, симптомов злокачественной опухоли или симптомов, связанных с лечением злокачественных опухолей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к способам иммунной или гематологической стимуляции, ингибирования образования или роста опухоли и лечения или предупреждения злокачественной опухоли, симптомов злокачественной опухоли или симптомов, связанных с лечением злокачественных опухоли посредством введения молочного жира или аналога молочного жира, необязательно, по меньшей мере с одним дополнительным лекарственным средством, таким как противоопухолевое средство, предпочтительно выбранное из лактоферрина (включая железосодержащий лактоферрин). Способы и лечебное применение по изобретению можно осуществлять, применяя диетические (в виде пищевых продуктов или пищевых добавок), нутрицевтические или фармацевтические композиции. Также предоставлены композиции, пригодные в способах по изобретению.

Предпосылки изобретения

Молоко является богатой биологической жидкостью, которая обеспечивает питание во время быстрого роста и развития в младенческом возрасте. Поэтому, кроме субстратов, необходимых для развития младенца, оно содержит много регуляторов роста.

Польза для здоровья от употребления молока относительно риска развития злокачественной опухоли является предметом исследования и широкой дискуссии. Сообщалось, что потребление молочных продуктов с высоким содержанием жира (Larsson, et al., 2005) или молока с низким содержанием жира (Ma, et al., 2001 and Goodman, et al., 2002) может снизить риск некоторых злокачественных опухолей, включая рак ободочной и прямой кишки и рак яичников. С другой стороны, в других исследованиях описано, что высокое потребление молока с низким содержанием жира повышает риск некоторых злокачественных опухолей (Larsson, et al., 2006). В обзоре литературы сообщается, что доказательства связи потребления молочных продуктов с риском рака яичников ограничены и противоречивы (Schulz, et al., 2004). Со сниженным риском рака молочной железы (Shin, et al., 2002 and Bradlow and Sepkovic, 2002) связывали как цельное молоко, так и молоко с низким содержанием жира, тогда как в других исследованиях они были описаны как факторы риска (Knekt, et al., 1996 и Gaard, et al., 1995). Молоко с низким содержанием жира способствует развитию индуцированных канцерогенами опухолей молочных желез у крыс (Qin, et al., 2004), а также молоко с низким содержанием жира было ассоциировано с повышенным риском рака предстательной железы (Tseng, et al., 2005 and Veierod, et al, 1997). В одном большом проспективном исследовании опубликовано, что употребление молока взрослым человеком имеет тенденцию к отрицательной связи с частотой возникновения рака молочной железы (Hjartaker, et al., 2001), тогда как в недавних обзорах сделано заключение, что между повышенным или сниженным риском злокачественной опухоли и высоким потреблением молочных продуктов как с низким, так и с высоким содержанием жира закономерности нет (Moorman and Terry, 2004 and Parodi, 2005). В заключение необходимо отметить, что эпидемиологические данные относительно рисков развития злокачественной опухоли и преимуществ употребления молока являются противоречивыми.

Молочный жир содержит ряд компонентов, включая конъюгированную линолевую кислоту (CLA), сфингомиелин, масляную кислоту, вакценовую кислоту, жирные кислоты с разветвленной цепью, липиды простых эфиров, β-каротин и витамины A и D, которые исследовали для оценки их противоопухолевого потенциала (рассмотрено в Parodi, 1999 and Parodi, 1997). Например, по опубликованным данным цис-9, транс-11 (c9, t11) изомер CLA и его предшественник вакценовая кислота ингибируют рост опухолевых клеточных линий (Miller, et al., 2003 and O'Shea, et al., 2000). По опубликованным данным диета с CLA, увеличивая апоптоз, снижает частоту возникновения опухолей толстого кишечника у крыс, которым вводили 1,2-диметилгидразин (Kim and Park, 2003). В других исследованиях описано, что диета с CLA ингибирует инициацию канцерогенеза кожи у мышей, индуцированного 7,12-диметил-бенз[а]антраценом (DMBA) (Ha, et al., 1987) и неоплазию кардиального отдела желудка у мышей, индуцированную бензо[а]пиреном (Chen, et al., 2003). Описывали, что кормление вакценовой кислотой и c9, t11 CLA в виде жира масла ингибировало развитие карцином молочных желез у крыс (Corl, et al., 2003, Banni, et al., 2001). Было опубликовано, что CLA ингибирует ангиогенез, что может вносить вклад в ее эффективность в качестве хемопревентивного средства (Masso-Welch, et al., 2002).

В отличие от этого в других исследованиях описано, что диета с CLA индивидуально или в комбинации с изолятом белка сои не ингибирует рост и развитие опухолевых клеток предстательной железы у крыс in vivo (Cohen, et al., 2003) и развитие аберрантных очагов крипт в толстом кишечнике самцов крыс линии Sprague-Dawley, индуцированное азоксиметаном (Ealey, et al., 2001). Кроме того, опубликовано, что масса гепатом крыс была значимо выше у крыс, которых содержали на диете с CLA (Yamasaki, et al., 2001). В эпидемиологических исследованиях опубликовано, что возникновение рака молочной железы не было связано с потреблением групп пищевых продуктов, содержащих CLA (Voorrips, et al., 2002). Как и в случае с эпидемиологическими исследованиями потребления молочного жира людьми, результаты различных исследований CLA и противоопухолевой активности являются противоречивыми.

Ранее опубликовано, что опухоли не очень чувствительны к химиотерапии во всех случаях. Например, эффективность химиотерапии для субъектов со злокачественными опухолями зависит от вида злокачественной опухоли, типа и доз лекарственных средств, используемых для лечения, механизмов, посредством которых работают лекарственные средства и схем лечения.

В данной области известно, что злокачественные опухоли отличаются по своей чувствительности к химиотерапии от обычно и часто чувствительных (например, лимфомы, острый лимфобластный лейкоз (ALL), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), болезнь Ходжкина, средней и высокой степени злокачественности неходжкинская лимфома, например диффузная крупноклеточная лимфома, лимфома Беркита, лимфобластная лимфома, хориокарцинома, эмбриональные опухоли, миеломатоз, овсяно-клеточная карцинома бронхов, тестикулярная карцинома, саркома Юинга, опухоль Вильма, рак кожи), где можно достичь полного клинического выздоровления, до более устойчивых (рак мочевого пузыря, рак пищевода, немелкоклеточный рак легких, печеночноклеточная карцинома, карцинома почек, карцинома поджелудочной железы, рак головы и шеи, карцинома шейки матки, карцинома печени, карциномы легких, которые не являются овсяно-клеточными). Ранее описано, что опухоли EL-4, составляющие более 0,3 см в диаметре, становятся полностью нечувствительными к иммунотерапии и антиангиогенному лечению (Kanwar, et al, 1999 и Sun, et al., 2001) и химиотерапии (Kanwar et al. - WO 2006/054908).

Кроме того, лечение злокачественной опухоли посредством лучевой терапии, или хирургической операции, или химиотерапии, или другими способами часто вызывает или обостряет ассоциированные с ней симптомы или заболевания. Например, субъекты со злокачественными опухолями, проходящие лечение, часто кахектичны, так как химиотерапия может вызывать воспаление слизистой оболочки тонкого кишечника, ассоциированное с апоптозом клеток в криптах, которое предшествует атрофии кишечных ворсинок (Keefe, et al., 2000).

Таким образом желательно разработать усовершенствованный способ ингибирования образования или роста опухоли или снижения симптомов или тяжести заболеваний, ассоциированных со злокачественной опухолью, или лечения злокачественной опухоли с применением молочного жира, необязательно с одним или несколькими дополнительными лекарственными средствами, или, по меньшей мере, предоставить людям подходящий выбор.

Сущность изобретения

Таким образом, один из аспектов изобретения относится к способу ингибирования образования опухоли, ингибированию роста опухоли, ингибированию метастазирования опухоли или лечению или предупреждению злокачественной опухоли у субъекта, где способ включает раздельное, одновременное или последовательное введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества молочного жира или аналога молочного жира и одного или нескольких лекарственных средств, таких как одно или несколько противоопухолевых средств, где предпочтительно одно или несколько противоопухолевых средств выбраны из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, более предпочтительно одно или несколько лекарственных средств представляют собой лактоферрин (Lf).

Другой аспект изобретения относится к способу стимулирования иммунной системы субъекта, где способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества молочного жира или аналога молочного жира. В одном из вариантов осуществления способ стимулирования иммунной системы включает раздельное, одновременное или последовательное введение субъекту молочного жира и одного или нескольких противоопухолевых средств, где предпочтительно одно или несколько противоопухолевых средств выбраны из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где одно или несколько лекарственных средств более предпочтительно представляют собой лактоферрин.

В одном из вариантов осуществления введение повышает продукцию цитокинов Th1 и Th2 в опухоли субъекта. В одном из вариантов осуществления введение повышает продукцию цитокинов Th1 и Th2 в кишечнике субъекта. В одном из вариантов осуществления введение повышает уровень цитокинов Th1 и Th2 в системе кровообращения субъекта. В одном из вариантов осуществления введение повышает у субъекта противоопухолевый иммунный ответ.

Другой аспект изобретения относится к способу индукции апоптоза у субъекта, где способ включает введение эффективного количества молочного жира или аналога молочного жира нуждающемуся в этом субъекту. В одном из вариантов осуществления способ стимуляции апоптоза у нуждающегося в этом субъекта включает раздельное, одновременное или последовательное введение субъекту молочного жира и по меньшей мере одного противоопухолевого средства, где по меньшей мере одно противоопухолевое средство предпочтительно выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин. В одном из вариантов осуществления апоптоз представляет собой апоптоз клеток опухоли.

Другой аспект изобретения относится к способу ингибирования ангиогенеза у субъекта, где способ включает введение эффективного количества молочного жира или аналога молочного жира нуждающемуся в этом субъекту. В одном из вариантов осуществления способ ингибирования ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта включает раздельное, одновременное или последовательное введение субъекту молочного жира и по меньшей мере одного противоопухолевого средства, где предпочтительно по меньшей мере одно противоопухолевое средство выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин. В одном из вариантов осуществления ангиогенез представляет собой ангиогенез опухоли.

Другой аспект изобретения относится к способу лечения или предупреждения анемии, вызываемой низкими уровнями гемоглобина или эритроцитов, кахексии, мукозита или лейкопении или поддержания или улучшения одного или нескольких из количеств лейкоцитов, эритроцитов и миелоидных клеток у субъекта, где способ включает введение эффективного количества молочного жира или аналога молочного жира нуждающемуся в этом субъекту.

Другой аспект изобретения относится к способу поддержания или увеличения у субъекта одного или нескольких из количества лейкоцитов, количества эритроцитов или количества миелоидных клеток, где способ включает введение субъекту молочного жира или аналога молочного жира предпочтительно с введением субъекту раздельно, одновременно или последовательно по меньшей мере одного противоопухолевого средства, где предпочтительно по меньшей мере одно противоопухолевое средство выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин.

Другой аспект изобретения относится к способу лечения или предупреждения у субъекта анемии, где способ включает введение субъекту молочного жира или аналога молочного жира предпочтительно с введением субъекту раздельно, одновременно или последовательно по меньшей мере одного противоопухолевого средства, где предпочтительно по меньшей мере одно противоопухолевое средство выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере, одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин.

Другой аспект изобретения относится к способу лечения или предупреждения кахексии у субъекта, где способ включает введение субъекту молочного жира или аналога молочного жира предпочтительно с введением субъекту раздельно, одновременно или последовательно по меньшей мере одного противоопухолевого средства, где предпочтительно по меньшей мере одно противоопухолевое средство выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин.

Другой аспект изобретения относится к способу лечения или предупреждения у субъекта мукозита, где способ включает введение субъекту молочного жира или аналога молочного жира предпочтительно с введением субъекту раздельно, одновременно или последовательно по меньшей мере одного противоопухолевого средства, где предпочтительно по меньшей мере одно противоопухолевое средство выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин.

Другой аспект изобретения относится к способу ингибирования образования опухоли, ингибирования роста опухоли, ингибирования метастазирования опухоли или лечению или предупреждению злокачественной опухоли у субъекта, где способ включает введение субъекту фракции молочного жира, такой как фосфолипидная фракция, фракция твердого молочного жира, фракция мягкого молочного жира, сфинголипидная фракция, фракция оболочки глобул молочного жира, фосфолипидная фракция, или комплексная липидная фракция, или комбинация любых двух или более из них, необязательно, по меньшей мере с одним дополнительным лекарственным средством, где предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин (Lf).

Другой аспект изобретения относится к способу увеличения отвечаемости субъекта на лечение злокачественной опухоли, где способ включает введение субъекту молочного жира или аналога молочного жира предпочтительно с введением субъекту раздельно, одновременно или последовательно по меньшей мере одного противоопухолевого средства, где по меньшей мере одно противоопухолевое средство предпочтительно выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин.

Другой аспект изобретения относится к способу увеличения чувствительности опухоли субъекта к лечению злокачественной опухоли, где способ включает введение субъекту молочного жира или аналога молочного жира предпочтительно с введением субъекту раздельно, одновременно или последовательно по меньшей мере одного противоопухолевого средства, где предпочтительно по меньшей мере одно противоопухолевое средство выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин.

Другой аспект изобретения относится к способу ускорения восстановления субъекта, проходившего лечение злокачественной опухоли, где способ включает введение субъекту молочного жира или аналога молочного жира предпочтительно с введением субъекту раздельно, одновременно или последовательно по меньшей мере одного противоопухолевого средства, где предпочтительно по меньшей мере одно противоопухолевое средство выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин.

Другой аспект изобретения относится к применению молочного жира в производстве композиции для цели, как описано в настоящем документе, где предпочтительно композиция включает по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство или введена раздельно, одновременно или последовательно по меньшей мере с одним дополнительным лекарственным средством, где предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство является противоопухолевым средством, где противоопухолевое средство предпочтительно выбрано из противоопухолевых пищевых факторов, химиотерапевтических средств, иммунотерапевтических средств, гематопоэтических средств, противокахектических средств или противомукозитных средств, где более предпочтительно по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство представляет собой лактоферрин.

Другой аспект изобретения относится к применению молочного жира, необязательно по меньшей мере с одним дополнительным лекарственным средством, в производстве композиции для цели, как описано в настоящем документе.

Другой аспект изобретения относится к применению молочного жира и по меньшей мере одного дополнительного лекарственного средства в производстве композиции для цели, как описано в настоящем документе, где композицию составляют так, чтобы обеспечить раздельное, одновременное или последовательное введение молочного жира и по меньшей мере одного дополнительного лекарственного средства.

Другой аспект изобретения относится к применению молочного жира и по меньшей мере одного дополнительного лекарственного средства в производстве композиции для цели, как описано в настоящем документе, где молочный жир вводят раздельно, одновременно или последовательно с дополнительным лекарственным средством.

Другой аспект изобретения относится к применению молочного жира и по меньшей мере одного дополнительного лекарственного средства в производстве композиции для цели, как описано в настоящем документе, где молочный жир составляют для раздельного, одновременного или последовательного введения с дополнительным лекарственным средством.

Другой аспект изобретения относится к композиции, которая включает, преимущественно содержит или состоит из молочного жира и одного или нескольких, двух или более или трех или более дополнительных лекарственных средств.

Другой аспект изобретения относится к продукту, который включает, преимущественно содержит или состоит из молочного жира и одного или нескольких, двух или более или трех или более дополнительных лекарственных средств, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения для цели, как описано в настоящем документе.

Следующие варианты осуществления могут относиться к любым указанным выше аспектам.

В предпочтительных вариантах осуществления по меньшей мере одно лекарственное средство является противоопухолевым средством. В предпочтительных вариантах осуществления противоопухолевое средство представляет собой лактоферрин.

В одном из вариантов осуществления лактоферрин выбран из группы, включающей полипептид лактоферрина, функциональный вариант лактоферрина, функциональный фрагмент лактоферрина, содержащий ион металла лактоферрин, функциональный вариант содержащего ион металла лактоферрина и функциональный фрагмент содержащего ион металла лактоферрина или смесь любых двух или более из них. В одном из вариантов осуществления лактоферрин представляет собой аполактоферрин. В другом варианте осуществления лактоферрин представляет собой природный насыщенный железом лактоферрин. В другом варианте осуществления лактоферрин представляет собой по существу полностью насыщенный железом лактоферрин.

Цели, описанные в настоящем документе, включают цель, выбранную из ингибирования образования опухоли, ингибирования роста опухоли, ингибирования метастазирования опухоли или лечения или предупреждения злокачественной опухоли у нуждающегося в этом субъекта, стимулирования иммунной системы у нуждающегося в этом субъекта, повышения продукции цитокинов Th1 и Th2 в опухоли у нуждающегося в этом субъекта, повышения продукции цитокинов Th1 и Th2 в кишечнике у нуждающегося в этом субъекта, повышения уровня продукции цитокинов Th1 и Th2 в системе кровообращения у нуждающегося в этом субъекта, повышения противоопухолевого иммунного ответа у нуждающегося в этом субъекта, стимуляции апоптоза у нуждающегося в этом субъекта, стимуляции апоптоза клеток опухоли у нуждающегося в этом субъекта, ингибирования ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта, ингибирования ангиогенеза в опухоли у нуждающегося в этом субъекта, поддержания или улучшения одного или нескольких из количеств лейкоцитов, эритроцитов или миелоидных клеток у нуждающегося в этом субъекта, лечения или предупреждения анемии у нуждающегося в этом субъекта, лечения или предупреждения кахексии у нуждающегося в этом субъекта, лечения или предупреждения мукозита у нуждающегося в этом субъекта, повышения отвечаемости субъекта на лечение злокачественной опухоли, повышения чувствительности опухоли субъекта к лечению злокачественной опухоли и ускорения восстановления субъекта, проходившего лечение злокачественной опухоли.

В одном из вариантов осуществления по меньшей мере одно лекарственное средство или противоопухолевое средство выбрано из группы, содержащей противоопухолевые пищевые факторы, химиотерапевтические средства, иммунотерапевтические средства, гематопоэтические средства, противокахектические средства или противомукозитные средства.

В одном из вариантов осуществления противоопухолевый пищевой фактор выбран из витамина D и аналогов витамина D (включая в качестве неограничивающих примеров, т.е. которые рассмотрены ниже), белка сои, одного или нескольких компонентов соевых бобов (включая те, которые рассматриваются ниже), полифенолов, ликопина, пшеничных отрубей, флаваноидов, инозитола, ресвератрола, прополиса, экстракта грибов, антоцианов, миндаля, женьшеня, гидролизата казеина и их комбинаций.

В одном из вариантов осуществления противоопухолевой пищевой фактор выбран из группы, включающей противоопухолевые пищевые продукты и противоопухолевые пищевые компоненты. Предпочтительно вводят один или несколько, два или более или три или более противоопухолевых пищевых факторов.

В одном из вариантов осуществления противоопухолевые пищевые продукты могут представлять собой функциональные пищевые продукты или их производные, которые обладают противораковыми свойствами, включая те, которые описаны в настоящем документе.

В одном из вариантов осуществления противоопухолевый пищевой компонент можно выбрать из тех, которые описаны в настоящем документе.

В одном из вариантов осуществления способ по изобретению включает введение композиции, преимущественно содержащей или состоящей из молочного жира и по меньшей мере одного дополнительного лекарственного средства, где по меньшей мере одно дополнительное лекарственное средство предпочтительно выбрано из лактоферрина, функционального варианта лактоферрина, функционального фрагмента лактоферрина, содержащего ион металла лактоферрина, функционального варианта лактоферрина, содержащего ион металла, функционального фрагмента лактоферрина, содержащего ион металла или их смеси. Предпочтительно, композиция преимущественно содержит или состоит из одного или нескольких, двух или более или трех или более противоопухолевых пищевых факторов.

В одном из вариантов осуществления применения изобретения композиция получена для ингибирования образования опухоли у субъекта, ингибирования роста опухоли у субъекта, ингибирования метастазирования опухоли у субъекта, лечения или предупреждения злокачественной опухоли у субъекта, стимулирования иммунной системы у субъекта, повышения продукции цитокинов Th1 и Th2 в опухоли субъекта, повышения продукции цитокинов Th1 и Th2 в кишечнике субъекта, повышения уровня продукции цитокинов Th1 и Th2 в системе кровообращения субъекта, повышения противоопухолевого иммунного ответа у субъекта, стимуляции апоптоза у субъекта, стимуляции апоптоза опухолевых клеток у субъекта, ингибирования ангиогенеза у субъекта, ингибирования ангиогенеза в опухоли у субъекта, поддержания или улучшения одного или нескольких из количеств лейкоцитов, эритроцитов или миелоидных клеток у субъекта, лечения или предупреждения анемии у нуждающегося в этом субъекта, лечения или предупреждения кахексии у нуждающегося в этом субъекта, лечения или предупреждения мукозита у нуждающегося в этом субъекта, лечения или предупреждения лейкопении у нуждающегося в этом субъекта, усиления ответной реакции субъекта на лечение злокачественной опухоли, повышение отвечаемости субъекта на лечение злокачественной опухоли или ускорение восстановления субъекта, проходящего лечение злокачественной опухоли.

В одном из вариантов осуществления введение представляет собой пероральное, местное или парентеральное введение.

В одном из вариантов осуществления субъект страдает от злокачественной опухоли или восприимчив к злокачественной опухоли; прошел лечение, но у него произошел рецидив или он восприимчив к рецидиву; имеет опухоль, устойчивую к лечению химиотерапевтическим, радиотерапевтическим, антиангиогенным или иммунотерапевтическим средством; или он ранее перенес хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство с неблагоприятным исходом или проходил безуспешное лечение химиотерапевтическим, радиотерапевтическим, анти-ангиогенным или иммунотерапевтическим средством.

В одном из вариантов осуществления молочный жир выбран из липидов молока, фракций липидов молока, гидролизатов липидов молока и гидролизатов фракции липидов молока. Предпочтительные молочные жиры представляют собой жиры молока, особенно жиры коровьего молока.

В других вариантах осуществления молочный жир представляет собой жир молока любого млекопитающего, включая в качестве неограничивающих примеров жир молока овцы, козы, свиньи, мыши, азиатского буйвола, верблюда, яка, лошади, осла, ламы или человека.

В одном из вариантов осуществления лактоферрин представляет собой лактоферрин любого млекопитающего, включая в качестве неограничивающих примеров лактоферрин овцы, козы, свиньи, мыши, азиатского буйвола, верблюда, яка, лошади, осла, ламы или человека. Предпочтительно лактоферрин представляет собой бычий лактоферрин.

В одном из вариантов осуществления лактоферрин представляет собой аполактоферрин. В одном из вариантов осуществления лактоферрин, функциональный вариант лактоферрина или функциональный фрагмент лактоферрина не содержит ионов металла. В одном из вариантов осуществления лактоферрин или функциональный вариант или его функциональный фрагмент насыщен ионом металла по меньшей мере приблизительно на 5, 10 или 20% в стехиометрическом соотношении.

В одном из вариантов осуществления ион металла представляет собой ион металла, выбранный из группы, включающей алюминий, висмут, медь, хром, кобальт, золото, железо, марганец, осмий, платину, рутений и ионы цинка или любую комбинацию любых двух или более из них или других ионов, которые будут специфично взаимодействовать с центром связывания ионов металла в лактоферрине. Предпочтительно ион металла представляет собой ион железа.

В одном из вариантов осуществления лактоферрин, функциональный вариант лактоферрина или функциональный фрагмент лактоферрина участвуют в неспецифическом связывании ионов. Ионы, которые могут неспецифически связываться с лактоферрином, функциональным вариантом лактоферрина или функциональным фрагментом лактоферрина, предпочтительно выбраны из алюминия, кальция, висмута, меди, хрома, кобальта, золота, железа, марганца, осмия, платины, рутения, селена и ионов цинка или любых комбинаций любых двух или более из них. Ион может представлять собой любой ион или смесь ионов, которые неспецифически связываются с лактоферрином, функциональным вариантом лактоферрина или функциональным фрагментом лактоферрина, предпочтительно ионом кальция и селена.

В одном из вариантов осуществления содержащий ион металла лактоферрин или содержащий ион металла функциональный вариант или его функциональный фрагмент насыщен ионом металла по меньшей мере, приблизительно на 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 99,5 или 100% в стехиометрическом соотношении.

В одном из вариантов осуществления содержащий ион металла лактоферрин или содержащий ион металла функциональный вариант или его функциональный фрагмент насыщен ионом металла по меньшей мере приблизительно на 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195 или 200% в стехиометрическом соотношении.

В одном из вариантов осуществления композиция, пригодная в настоящем документе, включает приблизительно от 2 грамм до приблизительно 210 грамм молочного жира или аналога молочного жира и приблизительно от 0,1 грамма до приблизительно 210 грамм одного или нескольких противоопухолевых средств. В одном из вариантов осуществления композиция включает приблизительно 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205 или 210 грамм молочного жира или аналога молочного жира и пригодные диапазоны можно выбрать между любыми этими значениями. В одном из вариантов осуществления композиция включает приблизительно 2, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205 или 210 грамм одного или нескольких противоопухолевых средств, и подходящие диапазоны можно выбрать между любыми этими значениями. Предпочтительно одно или несколько противоопухолевых средств выбраны из группы, включающей лактоферрин, аполактоферрин, полипептид лактоферрина, функциональный вариант лактоферрина, функциональный фрагмент лактоферрина, содержащий ион металла лактоферрин, природный насыщенный железом лактоферрин, по существу полностью насыщенный железом лактоферрин, функциональный вариант содержащего ион металла лактоферрина, функциональный фрагмент содержащего ион металла лактоферрина или их смесь. В различных вариантах осуществления композиция включает

(a) от приблизительно 2 граммов до приблизительно 210 граммов молочного жира или аналога молочного жира и от приблизительно 0,7 грамма до приблизительно 70 граммов одного или нескольких противоопухолевых средств;

(b) от приблизительно 35 граммов до приблизительно 210 граммов молочного жира или аналога молочного жира и от приблизительно 0,35 граммов до приблизительно 210 граммов одного или нескольких противоопухолевых средств;

(c) от приблизительно 10 граммов до приблизительно 200 граммов молочного жира или аналога молочного жира и от приблизительно 2,5 грамма до приблизительно 70 граммов одного или нескольких противоопухолевых средств;

(d) от приблизительно 10 граммов до приблизительно 200 граммов молочного жира или аналога молочного жира и от приблизительно 0,25 грамма до приблизительно 5 граммов одного или нескольких противоопухолевых средств;

(e) от приблизительно 15 граммов до приблизительно 30 граммов молочного жира или аналога молочного жира и от приблизительно 1 грамма до приблизительно 6 граммов одного или нескольких противоопухолевых средств; или

(f) от приблизительно 3 граммов до приблизительно 8 граммов молочного жира или аналога молочного жира и от приблизительно 0,1 грамма до приблизительно 1 грамма одного или нескольких противоопухолевых средств.

В одном из вариантов осуществления способ включает введение совместно с молочным жиром и смеси содержащего ион металла лактоферрина и по меньшей мере одного содержащего ион металла функционального варианта или его функционального фрагмента.

В одном из вариантов осуществления молочный жир и дополнительное лекарственное средство, предпочтительно лактоферрин, обеспечивают синергичное лечебное действие, которое является большим, чем индивидуальное действие каждого, или большим, чем сумма действий каждого из них индивидуально. Например, существует большее действие на ингибирование образования или роста опухоли, регрессию опухоли, цитолитические эффекты, иммунную активацию, образование цитокинов Th1 и Th2, поддержание или улучшение количеств лейкоцитов, эритроцитов или миелоидных клеток, лечение или предупреждение анемии, кахексии, мукозита или ответную реакцию субъекта или опухоли на способ лечения. В одном из вариантов осуществления лактоферрин и противоопухолевые пищевые факторы, в соответствующих случаях, обеспечивают снижение или увеличения дозы или длительности введения при проведении одновременной или последовательной терапии злокачественной опухоли.

В одном из вариантов осуществления способ по изобретению дополнительно включает раздельное, одновременное или последовательное проведение по меньшей мере одного способа лечения злокачественной опухоли.

В одном из вариантов осуществления лечение злокачественной опухоли представляет собой противоопухолевое средство или противоопухолевую терапию.

В одном из вариантов осуществления молочный жир, необязательно, по меньшей мере с одним дополнительным лекарственным средством и по меньшей мере с одним противоопухолевым средством или противоопухолевой терапией вводят раздельно, одновременно или последовательно.

В одном из вариантов осуществления противоопухолевая терапия в качестве неограничивающих примеров выбрана из таких способов лечения, как хирургическое вмешательство, химиотерапевтические способы лечения, способы лучевой терапии, способы гормональной терапии, способы биологического лечения/иммунотерапии, способы клеточной терапии, способы антиангиогенной терапии, способы цитотоксической терапии, вакцины, вакцины на основе нуклеиновых кислот (например, нуклеиновых кис