Производные изоксазоло-пиридина

Производные изоксазоло-пиридина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение Формулы I ,где X представляет собой О или NH;R¹ представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил, каждый из которых возможно замещен 1, 2 или 3 атомами галогена;R² представляет собой Н, или СН₃ или CF₃;каждый из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо представляет собойН,С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено,CN,галогено,NO₂,S-С_1-7алкил, S(O)-C_1-7алкил,бензилокси,-C(O)-R^a, где R^a представляет собой гидрокси, С_1-7алкокси, С_1-7алкил, 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А,-C(О)-NR^bR^c, где каждый из R^b и R^c независимо представляет собой Н, С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, метилом, -(CH₂)_t-гидрокси,-(СН₂)_t-С_3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,где t имеет значение 0, 1, 2, 3,4, 5 или 6,-(CH₂)_u-O-С_1-7алкил, где u имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6,-CHRⁱ-C(O)ORⁱⁱ, где Rⁱ представляет собой Н, бензил или С_1-4алкил и Rⁱⁱ представляет собой Н или С_1-7алкил,-S(O)₂-С_1-7алкил или -S(O)₂-C_3-7циклоалкил,-(CH₂CH₂O)_vRⁱⁱⁱ, где v принимает значение от 1 до 3 и Rⁱⁱⁱ представляет собой Н или С_1-7алкил,-(CH₂)_w-гетероарил или -(CH₂)_w-арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним Е, где w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,-(CH₂)_x-гетероциклил, где x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и гдегетероциклил возможно замещен одним или более чем однимоксо,C_1-7алкилом,бензилом,-(CH₂)_у-C(O)R^iv, где y имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и R^iv представляет собой гидрокси, С_1-7алкил или С_1-7алкокси,-(CH₂)_z-C(O)NR^vR^vi, или -(СН₂)_zNR^vR^vi-С(O)-С_1-7алкилом, или-(CH₂)_zNR^vR^vi-C(O)-O-C_1-7алкилом, где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4и R^v и R^vi независимо представляют собойатом водорода,С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чемодним галогено, ОН,С_3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чемодним В,5- или 6-членный гетероциклил, возможно замещенныйодним или более чем одним А, илиR^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группировку, возможно замещенную одним или более чем одним А, илиR^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 7-12-членный спироциклический гетероцикл, возможно замещенный одним или более чем одним А;при условии, что R^b и R^c одновременно не являются Н,А представляет собой гидрокси, оксо, С_1-7алкил, С_1-7алкокси, C_1-7гидроксиалкил, галогено;В представляет собой галогено, гидрокси, CN, С_1-4алкил, бензилокси;Е представляет собой галогено, CN, NO₂, гидрокси, С_1-7алкил, С_1-7алкокси, C_1-7галогеноалкил, С_1-7гидроксиалкил, С_1-7цианоалкил, C_1-7галогеноалкоксиили С_1-7циклоалкил;или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R³ и R⁶ представляют собой Н, галогено, CN или С_1-7алкил.

3. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собойН,С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, циано или гидрокси,С_1-7алкокси, возможно замещенный одним или более чем одним галогено,CN,галогено, NO₂,S-С_1-7алкил, S(O)-C_1-7алкил, бензилокси,-C(O)-R^a, где R^a представляет собой гидрокси, С_1-7алкокси, С_1-7алкил, 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А,-С(O)-NR^bR^c, где каждый из R^b и R^c независимо представляет собой Н, С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, метилом, -(СН₂)_tгидрокси,-(СН₂)_tC_3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,где t имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,-(СН₂)_u-O-С_1-7алкил, где u имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6,-CHRⁱ-C(O)ORⁱⁱ, где Rⁱ представляет собой Н, бензил или С_1-4алкил и Rⁱⁱ представляет собой Н или С_1-7алкил,-S(O)₂-С_1-7алкил или -S(O)₂-С_3-7циклоалкил,-(CH₂CH₂O)_vRⁱⁱⁱ, где v принимает значение от 1 до 3 и Rⁱⁱⁱ представляет собой Н или С_1-7алкил,-(СН₂)_w-гетероарил или -(СН₂)_w-арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним Е, где w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,-(CH₂)_х-гетероциклил, где x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и где гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним оксо,С_1-7алкилом,бензилом,-(СН₂)_y-С(O)R^iv, где у имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и R^iv представляет собой гидрокси, С_1-7алкил или С_1-7алкокси,-(CH₂)_z-C(O)NR^vR^vi, или -(CH₂)_zNR^vR^vi-C(O)-C_1-7алкилом, или-(CH₂)_zNR^vR^vi-C(O)-O-C_1-7алкилом,где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4и R^v и R^vi независимо представляют собой атом водорода, С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, ОН, С_3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,5- или 6-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А, илиR^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группировку, возможно замещенную одним или более чем одним А, илиR^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 7-12-членный спироциклический гетероцикл, возможно замещенный одним или более чем одним А;при условии, что R^b и R^c одновременно не являются Н,А представляет собой гидрокси, оксо, С_1-7алкил, С_1-7алкокси, C_1-7гидроксиалкил, галогено;В представляет собой галогено, гидрокси, CN, С_1-4алкил, бензилокси;Е представляет собой галогено, CN, NO₂, гидрокси, С_1-7алкил, С_1-7алкокси, С_1-7галогеноалкил, С_1-7гидроксиалкил, С_1-7цианоалкил, С_1-7галогеноалкокси или С_3-7циклоалкил;или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой-C(O)-NR^bR^c, где каждый из R^b и R^c независимо представляет собой Н,С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, метилом, -(CH₂)_t-гидрокси,-(СН₂)_t-С_3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним В,где t имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,-(СН₂)_u-O-С_1-7алкил, где u имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6,-CHRⁱ-C(O)ORⁱⁱ, где Rⁱ представляет собой Н, бензил или С_1-4алкил и Rⁱⁱ представляет собой Н или С_1-7алкил,-S(O)₂-С_1-7алкил или -S(O)₂-С_3-7циклоалкил,-(CH₂CH₂O)_vRⁱⁱⁱ, где v принимает значение от 1 до 3 и Rⁱⁱⁱ представляет собой Н или С_1-7алкил,-(CH₂)_w-гетероарил или -(CH₂)_w-арил, каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним Е, где w имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,-(CH₂)_х-гетероциклил, где x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и где гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним оксо,С_1-7алкилом,бензилом,-(СН₂)_у-C(O)R^iv, где у имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и R^iv представляет собой гидрокси, С_1-7алкил или С_1-7алкокси,-(СН₂)_z-С(O)NR^vR^vi, или -(СН₂)_zNR^vR^vi-С(O)-С_1-7алкилом, или-(CH₂)_zNR^vR^vi-С(O)-O-С_1-7алкилом, где z имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4 и R^v и R^vi независимо представляют собой атом водорода, С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чемодним галогено, ОН, С_3-7циклоалкил, возможно замещенный одним или более чемодним В,5- или 6-членный гетероциклил, возможно замещенныйодним или более чем одним А, илиR^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную группировку, возможно замещенную одним или более чем одним А, илиR^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 7-12-членный спироциклический гетероцикл, возможно замещенный одним или более чем одним А;при условии, что R^b и R^c одновременно не являются Н,А представляет собой гидрокси, оксо, С_1-7алкил, С_1-7алкокси,С_1-7гидроксиалкил, галогено;В представляет собой галогено, гидрокси, CN, С_1-4алкил, бензилокси;Е представляет собой галогено, CN, NO₂, гидрокси, С_1-7алкил, С_1-7алкокси, C_1-7галогеноалкил, C_1-7гидроксиалкил, С_1-7цианоалкил, C_1-7галогеноалкокси или С_3-7циклоалкил;или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собойН,С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено,CN,галогено,NO₂,S-С_1-7алкил, S(O)-C_1-7алкил,бензилокси,Е представляет собой галогено, CN, NO₂, гидрокси, С_1-7алкил, С_1-7алкокси, C_1-7галогеноалкил, C_1-7гидроксиалкил, С_1-7цианоалкил,C_1-7галогеноалкокси или С_3-7циклоалкил;или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой -C(O)-R^a, где R^a представляет собой гидрокси, С_1-7алкокси, С_1-7алкил.

7. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чем одним А, А представляет собой гидрокси, оксо, С_1-7алкил, С_1-7алкокси, C_1-7гидроксиалкил, галогено;или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собойН, С_1-7алкил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, бензилокси, 3-7-членный гетероциклил, возможно замещенный одним или более чемодним A, -C(O)-NR^bR^c, где каждый из R^b и R^c независимо представляет собойН,3-7-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный одним или более чем одним А,А представляет собой гидрокси, оксо, С_1-7алкил, С_1-7алкокси, C_1-7гидроксиалкил, галогено;Е представляет собой галогено, CN, NO₂, гидрокси, С_1-7алкил, C_1-7алкокси, C_1-7галогеноалкил, C_1-7гидроксиалкил, С_1-7цианоалкил, C_1-7галогеноалкокси или С_3-7циклоалкил.

9. Соединение по п.1, которое представляет собой 2-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,N-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-этил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2-фтор-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2,2-дифтор-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,N-(2-гидрокси-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,(R,S)-N-(2-гидрокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(3-метокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-циклопропилметил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2-этил-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(4-циано-тиазол-2-илметил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-пиридин-2-илметил-никотинамид,N-(6-метил-3-оксо-2,3-дигидро-пиридазин-4-илметил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-изопропил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-циклопропил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-циклобутил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-циклопентил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,(R,S)-N-(2,2-диметил-тетрагидро-пиран-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(1,1-диоксо-гексагидро-1,6-тиопиран-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(1-метил-пиперидин-4-ил)-никотинамид,N-(1-этил-пиперидин-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(1-изопропил-пиперидин-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(1-бензил-пиперидин-4-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(1-этил-пиперидин-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,(3-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-пиперидин-1-ил)-уксусную кислоту,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-{1-[(2,2,2-трифтор-этилкарбамоил)-метил]-пиперидин-3-ил}-никотинамид,N-{1-[(2-гидрокси-этилкарбамоил)-метил]-пиперидин-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(4-фтор-фенил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,4-бензилокси-2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,1-метил-2'-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-1,2,3,6-тетрагидро-[4,4']бипиридинил,2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-изоникотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-4-трифторметил-никотинамид,5-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,N-изопропил-5-метил-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-фуран-3-илметил)-никотинамид,[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-(2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепт-6-ил)-метанон,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновой кислоты изопропиловыйэфир,6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропил)-никотинамид,6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,6-[3-(2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,N-циклопропилметил-6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,6-[3-(3-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропилметил-никотинамид,6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропил-никотинамид,6-[3-(3-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,N-циклопропил-6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,N-циклопропил-6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотинамид,6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,(1,1-диоксо-1λ⁶-тиоморфолин-4-ил)-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-метанон,3-{6-[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-оксетан-3-ол,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-никотиновой кислоты метиловый эфир,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропилметил-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-циклопропил-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,{6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-(1,1-диоксо-1λ⁶-тиоморфолин-4-ил)-метанон,{6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-морфолин-4-ил-метанон,{6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-пиридин-3-ил}-тиоморфолин-4-ил-метанон,6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,6-[3-(4-фтор-фенил)-5-трифторметил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,N-циклопропилметил-6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-циклопропил-6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-изопропил-6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-пиридин-4-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,N-изопропил-6-[(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметил)-амино]-никотинамид,6-[(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметил)-амино]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,N-циклопропилметил-6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-никотинамид,6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-N-изопропил-никотинамид,N-циклопропил-6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-никотинамид,6-{[3-(4-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметил]-амино}-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2-метокси-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(1,1-диоксо-тетрагидро-тиофен-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(3,3,3-трифтор-2-гидрокси-пропил)-никотинамид,(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,N-(3-гидрокси-2,2-диметил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2-изопропокси-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2-гидрокси-1-метил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,(3-гидрокси-азетидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,N-(2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(1-гидрокси-циклопропилметил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((1S,2R) и (1R,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(S)-тетрагидро-фуран-3-ил-никотинамид,N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамидили N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамидили N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклогексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(2-ацетиламино-этил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((S)-1-гидроксиметил-2-метил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((S)-1-гидроксиметил-3-метил-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((S)-1-гидроксиметил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((R)-1-гидроксиметил-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((1R,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамидили N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((1S,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид илиN-((1R,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид илиN-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамидили N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-[2-(2-оксо-имидазолидин-1-ил)-этил]-никотинамид,-N-(3-гидрокси-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,3-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-азетидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир,(2-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-этил)-карбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир,N-(2,3-дигидрокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(3-гидрокси-пропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(4-гидрокси-бутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(5-гидрокси-пентил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-(6-гидрокси-гексил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,((S)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,((R)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,N-(3-бензилокси-циклобутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-(2-метил-пирролидин-1-ил)-метанон,[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-пирролидин-1-ил-метанон,(S)-2-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-3-фенил-пропионовой кислоты метиловый эфир,(цис или транс)-N-(3-бензилокси-циклобутил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,(S)-2-{[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амино}-3-фенил-пропионовую кислоту,N-(3-метил-оксетан-3-ил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,бутан-1-сульфоновой кислоты [6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,циклопропансульфоновой кислоты метил-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-амид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-никотинамид,1-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-карбонил]-1,2-дигидро-пиразол-3-он,N-(1-метил-циклопропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,азетидин-1-ил-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,(3-метокси-азетидин-1-ил)-[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,[6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-тиазолидин-3-ил-метанон,N-(1-циано-циклопропил)-6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-N-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-никотинамид,5-(3-метил-[1.2.4]оксадиазол-5-ил)-2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-5-(5-метил-4H-[1.2.4]триазол-3-ил)пиридин,2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-5-метилсульфанил-пиридин,5-метансульфинил-2-(5-метил-3-фенил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((R)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2-гидрокси-1-метил-этил)-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил)-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамидили 6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1S,2S)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамидили 6-[3-(4-хлор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-((1R,2R)-2-гидрокси-циклопентил)-никотинамид,6-[3-(2,3-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,6-[3-(2,3-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,6-[3-(2,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,6-[3-(2,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,6-[3-(2,5-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,6-[3-(2,5-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-никотинамид,6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(3-гидрокси-2,2-диметил-пропил)-никотинамид,6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-никотинамид,6-[3-(4-хлор-2-фтор-фенил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-N-изопропил-никотинамид,6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновой кислоты метиловый эфир,6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-никотинамид,N-изопропил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,[6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-морфолин-4-ил-метанон,6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-N-(2,2,2-трифтор-этил)-никотинамид,(1,1-диоксо-1,6-тиоморфолин-4-ил)-[6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-метанон,N-циклопропилметил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,N-циклопропил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,метил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,этил-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,[6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-пиридин-3-ил]-тиоморфолин-4-ил-метанон,6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотиновую кислоту,(2-гидрокси-этил)-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,(2-метокси-этил)-6-(5-метил-3-пиридин-2-ил-изоксазол-4-илметокси)-никотинамид,6-[3-(5-фтор-пиридин-2-ил)-5-метил-изоксазол-4-илметокси]-ни