Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора

Производные пиридина в качестве модуляторов s1p1/edg1 рецептора

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) ,где пиридин¹ представляет собой или где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина¹ с А;R¹ представляет собой С_1-5алкил, С_1-4алкоксигруппу, С_3-6-циклоалкил, гидроксиметил или NR^1aR^1b,R^1a представляет собой С_1-4алкил;R^1b представляет собой водород или С_1-3алкил;или R^1a и R^1b, вместе с атомом азота, который присоединен к пиридину, образуют пирролидиновое кольцо;R² представляет собой водород или С_1-4алкил, или в случае, когда R¹ представляет собой С_1-5алкил или С_3-6циклоалкил, R² может, кроме того, представлять собой метоксигруппу;R³ представляет собой С_1-5алкил, С_1-4алкоксигруппу, С_3-6циклоалкил или NR^3aR³b;R^3a представляет собой С_1-4алкил;R^3b представляет собой водород или С_1-3алкил;R⁴ представляет собой С_1-4алкил или водород;R⁵ представляет собой С_1-5алкил, метоксигруппу или NR^5aR^5b и R⁶ представляет собой С_1-2алкил;R^5a представляет собой С_1-4алкил; R^5b представляет собой водород или C_1-3алкил;или R⁵ представляет собой С_1-2алкил или метоксигруппу и R⁶ представляет собой С_1-5алкил или NR^6aR^6b;R^6a представляет собой С_1-4алкил;R^6b представляет собой водород или С_1-3алкил;R⁷ представляет собой С_1-5алкил;R⁸ представляет собой С_1-2алкил или метоксигруппу;R⁹ представляет собой С_1-5алкил;R¹⁰ представляет собой С_1-2алкил;А представляет собой или где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина¹ с А; пиридин² представляет собой или где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина² с А;R¹¹ представляет собой С_1-4алкил, С_1-3алкоксигруппу, гидроксиметил или NR^11aR^11b;R^11a представляет собой С_1-3алкил;R^11b представляет собой водород или С_1-2алкил;R¹² представляет собой водород или С_1-2алкил;R¹³ представляет собой С_1-4алкил или NR^13aR^13b;R^13a представляет собой C_1-3алкил;R^13b представляет собой водород или С_1-2алкил;R¹⁴ представляет собой С_1-2алкил;R¹⁵ представляет собой С_1-4алкил или NR^15aR^15b и R¹⁶ представляет собой С_1-2алкил;R^15a представляет собой C_1-3алкил;R^15b представляет собой водород или С_1-3алкил; илиR¹⁵ представляет собой С_1-2алкил и R¹⁶ представляет собой С_1-4алкил или NR^16aR^16b;R^16a представляет собой С_1-3алкил;R^16b представляет собой водород или С_1-2алкил;R¹⁷ представляет собой С_1-4алкил;R¹⁸ представляет собой С_1-2алкил или метоксигруппу;R¹⁹ представляет собой С_1-4алкил иR²⁰ представляет собой С_1-2алкил;за исключением 3-(2-этил-4-пиридил)-5-(2-этил-4-пиридил)-1,2,4-оксадиазола;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

2. Соединение по п.1, где R² представляет собой водород или С_1-4алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

3. Соединение по п.1 или 2, где, если R² или R⁴ представляют собой водород, R¹² представляет собой С_1-2алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

4. Соединение по п.1 или 2, где пиридин¹ представляет собой или где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина¹ с А;R¹ представляет собой С_2-5алкил, С_2-3алкоксигруппу, циклопентил или NR^1aR^1b;R^1a представляет собой C_1-3алкил;R^1b представляет собой С_1-2алкил или водород;R² представляет собой C_1-2алкил;R³ представляет собой С_2-4алкил;R⁴ представляет собой С_1-2алкил;R⁵ представляет собой метил;R⁶ представляет собой С_2-4алкил;R⁷ представляет собой С_2-4алкил иR⁸ представляет собой метил;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

5. Соединение по п.1 или 2, гдепиридин¹ представляет собой где звездочка обозначает связь, соединяющую кольцо пиридина¹ с А; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

6. Соединение по п.1 или 2, где R¹ представляет собой С_2-5алкил, С_2-3алкоксигруппу, циклопентил или NR^1aR^1b, где R^1a представляет собой C_1-3алкил и R^1b представляет собой водород или С_1-2алкил; и R² представляет собой С_1-2алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

7. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой где звездочка обозначает связь, соединяющую кольцо пиридина¹ с А; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

8. Соединение по п.1 или 2, где пиридин² представляет собой или где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина² с А;R¹¹ представляет собой С_1-4алкил, гидроксиметил или NR^11aR^11b;R^11a представляет собой С_1-3алкил;R^11b представляет собой водород или С_1-2алкил;R¹² представляет собой С_1-2алкил;R¹³ представляет собой С_1-4алкил или NR^13aR^13b;R^13a представляет собой С_1-3алкил;R^13b представляет собой водород или С_1-2алкил;R¹⁴ представляет собой С_1-2алкил;R¹⁵ представляет собой С_1-4алкил и R¹⁶ представляет собой С_1-2алкил;или R¹⁵ представляет собой С_1-2алкил и R¹⁶ представляет собой С_1-4алкил или NR^16aR^16b;R^16a представляет собой С_1-3алкил;R^16b представляет собой водород или С_1-2алкил;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

9. Соединение по п.1 или 2, где пиридин² представляет собой или где звездочками обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина² с А;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

10. Соединение по п.1 или 2, где пиридин² представляет собой где звездочкой обозначена связь, соединяющая кольцо пиридина² с А; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

11. Соединение по п.1 или 2, где R¹¹ представляет собой метил, этил, гидроксиметил, метиламиногруппу или диметиламиногруппу и R¹² представляет собой метил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:2-этил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-этил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-этил-4-[3-(2-изобутил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-пропил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-пропил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-изобутил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-метиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-этиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-изопропиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-диэтиламино-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-изобутил-4-[3-(2-метиламино-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-изобутил-4-[3-(2-изопропиламино-3-метил-5-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин и2-(1-этилпропил)-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

13. Соединение по п.1, выбранное из группы включающей:2-изопропокси-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метоксипиридин;2,6-диэтил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;2,6-диэтил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;2-изобутил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-этилпиридин;2-изобутил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-этилпиридин;2-(3-пентил)-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;2-циклопентил-4-[3-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метилпиридин;6-метокси-2-(3-пентил)-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]пиридин;2-циклопентил-4-[3-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-6-метоксипиридин;6-метил-2-(3-пентил)-4-[2-(2,6-диметил-4-пиридинил)-[1,3,4]тиадиазол-5-ил]пиридин и6-метил-2-(3-пентил)-4-[2-(2-этил-6-метил-4-пиридинил)-[1,3,4]тиадиазол-5-ил]пиридин;или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении S1P1/EDG1 рецептора, включающая соединение по одному из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Соединение по одному из пп.1, 2, 12 и 13, обладающее агонистической активностью в отношении S1P1/EDG1 рецептора или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п.14, для применения в качестве лекарственного средства.