Энантиоселективный синтез производных гамма-амино-альфа, бета-ненасыщенных карбоновых кислот

Энантиоселективный синтез производных гамма-амино-альфа, бета-ненасыщенных карбоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к проводимому при катализе палладием энантиоселективному способу получения производных γ-амино-α,β-ненасыщенных карбоновых кислот и промежуточных продуктов, а также производных γ-аминокислот.

Уровень техники

Рацемические варианты получения производных γ-амино-α,β-ненасыщенных карбоновых кислот и их α-замещенных аналогов с помощью катализируемого палладием аллильного аминирования описаны в публикации Tanikaga et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun., p.386-387 (1987). В способе, описанном в публикации Tanikaga et al., используют субстраты, содержащие классические отщепляющиеся группы, такие как хлорацетаты и карбонаты, и получают рацемические продукты.

В публикации Mellegaard-Waetzig, et al., Synlett, p.2759-2762 (2005) описано аллильное замещение карбаматными отщепляющимися группами, в котором карбаматная отщепляющаяся группа также является источником амина. Однако до настоящего изобретения не была известна методика энантиоселективного катализируемого палладием аллильного аминирования производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот.

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к способу катализируемого палладием энантиоселективного аллильного аминирования производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот. В одном объекте настоящего изобретения способ включает реакцию рацемической смеси производного карбоновой кислоты, описывающегося структурной формулой I:

с хиральным лигандом и палладиевым катализатором в присутствии нуклеофильного реагента с получением энантиомерно обогащенных производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот, описывающихся формулой II и III:

причем в формуле I, II и III R1 обозначает бензильную группу, н-бутильную группу или циклогексильную группу; R2 обозначает бензильную группу или водород; XR3 обозначает этоксигруппу, амидную группу или трет-бутоксигруппу. В формуле II NR1R2 также могут образовать фталимидный заместитель.

Другим объектом настоящего изобретения является катализируемого палладием энантиоселективного аллильного аминирования производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот, указанный способ включает реакцию рацемической смеси производного карбоновой кислоты, описывающегося формулой VI

с хиральным лигандом и палладиевым катализатором в присутствии нуклеофильного реагента с получением энантиомерно обогащенных производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот, описывающихся формулой VII и VIII:

причем в формуле VI и VII R2 обозначает алкильную группу и в формуле VIII R1 обозначает бензильную группу или ПМФ (ПМФ=4-метоксифенил). Предпочтительно, если R2 обозначает этильную или метильную группу.

Образовавшийся аллиламин и непрореагировавший карбамат можно разделить с получением чистых соединений.

В литературе описаны многочисленные методики восстановления двойной связи производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот. Поэтому продукты, предлагаемые в настоящем изобретении, можно легко превратить в соответствующие производные γ-аминокислот путем восстановления двойной связи.

Подробное описание изобретения

В контексте настоящего изобретения катализируемое палладием энантиоселективное аллильное аминирование производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот включает субстраты с карбаматными отщепляющимися группами, в которых карбаматная отщепляющаяся группа также является источником амина, приводит к увеличенному энантиомерному избытку продуктов, как показано на схеме I.

Таким образом, настоящее изобретение относится к энантиоселективному способу получения производных γ-амино-α,β-ненасыщенных карбоновых кислот и промежуточных продуктов, а также производных γ-аминокислот.

Схема 1

Примечательно, что непрореагировавшее исходное вещество характеризуется сходным энантиомерным избытком при степени превращения, доставляющей примерно 50%, что указывает на кинетическое оптическое расщепление. Эксперименты, которые были проведены при степени превращения >90% и с получением почти рацемических продуктов, подтверждают наличие кинетического оптического расщепления.

При разработке настоящего изобретения эксперименты по аллильному аминированию с использованием субстратов, содержащих классические отщепляющиеся группы, таких как хлорацетаты и карбонаты, привели к получению продуктов со средним энантиомерным избытком. В случае карбонатных отщепляющихся групп, как показано на схеме 2, наблюдается образование соответствующего карбамата в качестве побочного продукта. Карбаматный побочный продукт характеризуется наибольшим энантиомерными избытками в смеси продукт/побочный продукт/исходное вещество.

Схема 2

В контексте настоящего изобретения улучшенные энантиоселективности обеспечиваются при использовании карбаматов в качестве отщепляющихся групп, как показано на схеме 3 и в таблице 1. Энантиоселективности, приведенные в таблице 1, рассчитаны по отношениям содержаний отдельных энантиомеров в реакционных смесях (ВЭЖХ).

Схема 3

Таблица 1
Субст-рат	Продукт	R1	R2	XR3	Экв. R1R2NH	T/°C	C/%	ЭИS a)/%	ЭИP a)/%
3	2	Bn	H	OEt	0,2	25	47	91(S)	83(R)
4	10	nBu	H	OEt	2,0	25	52	85(S)	80(R)
5	11	Су	H	OEt	0,2	40	57	>96(S)	74(R)
6	12	Bn	Bn	OEt	2,0	25	51	90(S)	72(R)
7	13	Bn	H	OtBu	0,2	25	50	91(A)	76(R)
8	14	Bn	H	N(H)Et	0,2	25	50	76	68
9	15	Bn	H	NEt2	1,0	25	42	-	38
Bn = бензил, nBu = н-бутил, Bu = трет-бутил, C = степень превращения. Cy = циклогексил, ЭИS a) = энантиомерный избыток субстрата, ЭИP = энантиомерный избыток продукта, Et = этил, T = температура, а) Абсолютные конфигурации соединений 2, 3 и 12 определены путем сопоставления с энантиомерно чистыми соединениями. Другие установлены по аналогичной схеме.

Наибольшие энантиоселективности обеспечиваются при использовании рац-6 в качестве субстрата и бензиламина или фталимида калия (KPhTh) в качестве нуклеофильного реагента. Эти нуклеофильные реагенты взаимодействуют намного быстрее, чем образовавшийся in situ дибензиламин, и в обоих случаях образуются лишь небольшие количества (<4%) замещенного дибензиламином побочного продукта 12 (схема 4, таблица 2).

Схема 4

Таблица 2
Продукт	R1R2NH (экв.)	Растворитель	Добавка	C/%	ЭИS a)/%	ЭИP a)/%
2	BnNH2	CH2Cl2
	(2,0)		-	39	81	84
16	KPhthb) (1,0)	CH2Cl2:H2O9:1	18-краун-6эфир (50 мол.%)	50	80	89
a) Абсолютная конфигурация 2 определена путем сопоставления с энантиомерно соединениями. Другие установлены по аналогичной схеме.
b) KPhth: фталимид калия

Превращение карбаматов сильно зависит от состава палладиевого катализатора: при использовании [Pd(аллил)Cl]₂ один из энантиомеров промежуточного карбамата предпочтительно превращается непосредственно в соответствующий аллиламин, а другой энантиомер остается в основном неизмененным. В этом случае карбаматный фрагмент одновременно выступает и в качестве отщепляющейся группы, и в качестве источника амина и получают смесь аллиламина и соответствующего, непрореагировавшего карбамата (схема 3). Однако с использованием [Pd₂(dba)₃]-CHCl₃ в качестве источника палладия превращение карбаматов в амины не происходит. При использовании карбонатов в качестве отщепляющихся групп с этим источником катализатора и хиральным лигандом L1 наблюдается предпочтительное превращение одного энантиомера субстрата в соответствующий карбамат, а другой энантиомер субстрата остается в основном неизмененным (схема 5). Абсолютные конфигурации соединений 1 и 3 определены путем сопоставления с энантиомерно чистыми соединениями.

Схема 5

Эти результаты представляют собой первое катализируемое палладием энантиоселективное превращение аллилкарбоната в соответствующий аллилкарбамат.

Введение α-метильного заместителя снижает реакционную способность субстратов. Отщепляющиеся группы, такие как ацетаты, карбонаты и карбаматы, не вступают в реакцию. Искомый продукт замещения получают только при использовании более реакционноспособной фосфатной отщепляющейся группы (схема 6).

Схема 6

Таблица 3
Продукт	R	Экв. RNH2	С/%	ЭИS/%	ЭИP/%
18	Bn	2	57	43	43
19	ПМФ	1	56	48	43

ПМФ: 4-Метоксифенил

В контексте настоящего изобретения энантиомерный избыток производных γ-амино-α,β-ненасыщенных карбоновых кислот и промежуточных продуктов обеспечивается с помощью реакции, представленной на схеме 3, и субстратов, приведенных в таблице 1.

Примеры субстратов, пригодных для практического осуществления способов, предлагаемых в настоящем изобретении, включают, например, рац-этил-(2E)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноат, рац-этил-(2E)-4-(бутиламинокарбонилокси)пент-2-еноат, рац-этил-(2E)-4-(циклогексиламинокарбонилокси)пент-2-еноат, рац-этил-(2Е)-4-(дибензиламинокарбонилокси)пент-2-еноат и рац-трет-бутил-(2E)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноат, приведенные в качестве субстратов 3-7 соответственно в столбце 1 таблицы 1. В качестве субстрата предпочтительно используют рац-6 (рац-этил-(2Е)-4-(дибензиламинокарбонилокси)пент-2-еноат).

Также в контексте настоящего изобретения энантиомерное обогащение производных γ-амино-α,β-ненасыщенных карбоновых кислот и промежуточных продуктов обеспечивается по реакции, представленной на схеме 6, и с использованием субстратов, приведенных в таблице 3, с учетом того, что субстратом, представленным на схеме 6, может быть любая альфа-алкилзамещенная карбоновая кислота. При использовании в настоящем описании алкил, если специально не указано иное, означает обладающий линейной или разветвленной цепью алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил. Предпочтительно, если алкильным заместителем является метил или этил.

"Энантиомерно обогащенное" означает производное карбоновой кислоты, которое всегда содержит от не менее примерно 40% до не менее примерно 96% одного энантиомера этого производного карбоновой кислоты. Например, энантиомерно обогащенный может означать, что один энантиомер конкретного производного составляет не менее примерно 40%, не менее примерно 43%, не менее примерно 45%, не менее примерно 48%, не менее примерно 50%, не менее примерно 65%, не менее примерно 70%, не менее примерно 72%, не менее примерно 74%, не менее примерно 76%, не менее примерно 80%, не менее примерно 82%, не менее примерно 84%, не менее примерно 85%, не менее примерно 89%, не менее примерно 90%, не менее примерно 91%, не менее примерно 93%, не менее примерно 95% или не менее примерно 96% в пересчете на энантиомеры производного карбоновой кислоты.

При использовании в настоящем изобретении термин "энантиоселективная" означает химическую реакцию, которая приводит к предпочтительному образованию одного энантиомера по сравнению с другим энантиомером, например, дает продукт, в котором искомый энантиомер содержится в количестве, составляющем от не менее примерно 40% до не менее примерно 96%. Например, энантиоселективная может означать реакцию, которая дает продукт, в котором искомый энантиомер содержится в количестве, составляющем не менее примерно 40%, не менее примерно 43%, не менее примерно 45%, не менее примерно 48%, не менее примерно 50%, не менее примерно 65%, не менее примерно 70%, не менее примерно 72%, не менее примерно 74%, не менее примерно 76%, не менее примерно 80%, не менее примерно 82%, не менее примерно 84%, не менее примерно 85%, не менее примерно 89%, не менее примерно 90%, не менее примерно 91%, не менее примерно 93%, не менее примерно 95% или не менее примерно 96%.

Примеры нуклеофильных реагентов, пригодных для практического осуществления способов, предлагаемых в настоящем изобретении, включают, например, бензиламин, н-бутиламин, циклогексиламин, дибензиламин и фталимид калия. В качестве нуклеофильного реагента предпочтительно используют бензиламин или фталимид калия. Предпочтительные нуклеофильные реагенты взаимодействуют намного быстрее с использованием рац-6, чем с использованием образовавшегося in situ дибензиламина и в обоих случаях образуются лишь небольшие количества (<4%) замещенного дибензиламином побочного продукта 12 (рац-этил-(2E)-N,N-дибензил-4-аминопент-2-еноата), как показано на схеме IV и в таблице II.

Примеры хиральных лигандов, пригодных для практического осуществления способов, предлагаемых в настоящем изобретении, включают любые хиральные лиганды, использующиеся в литературе для катализируемой палладием реакции аллильного замещения. В способах, предлагаемых в настоящем изобретении, предпочтительно используют хиральный лиганд L1, описывающийся структурной формулой:

или хиральный лиганд L2, описывающийся структурной формулой:

Примеры палладиевых катализаторов, которые можно использовать в контексте настоящего изобретения, включают, например, [Pd₂(dba)₃]·CHCl₃. Предпочтительно палладиевым катализатором является [Pd(аллил)Cl]₂. Например, при использовании [Pd(аллил)Cl]₂ один энантиомер промежуточного карбамата предпочтительно превращается непосредственно в соответствующий аллиламин, тогда как другой энантиомер остается в основном неизмененным. В этом случае карбаматный фрагмент одновременно выступает и в качестве отщепляющейся группы, и в качестве источника амина и получают смесь аллиламина и соответствующего непрореагировавшего карбамата, как показано на схеме 3. Образовавшийся аллиламин и непрореагировавший карбамат легко разделяются с помощью хроматографии на силикагеле с получением чистых соединений.

Примеры диапазонов температуры, пригодных для практического осуществления способов, предлагаемых в настоящем изобретении, включают составляющие от примерно 25 до примерно 40°С. Предпочтительно, если температура реакции превращения 3 (рац-этил-(2Е)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноата) в 2 (рац-этил-(2Е)-N-бензил-4-аминопент-2-еноат) равна 25°С. Температура реакции превращения 4 (рац-этил-(2Е)-4-(бутиламинокарбонилокси)пент-2-еноата) в (рац-этил-(2E)-N-бутил-4-аминопент-2-еноат) предпочтительно равна 25°С. Предпочтительно, если температура реакции 5 (рац-этил-(2E)-4-(циклогексиламинокарбонилокси)пент-2-еноат)-с образованием 11 (рац-этил-(2E)-N-циклогексил-4-аминопент-2-еноата) равна 40°С. Реакцию 6 (рац-этил-(2E)-4-(дибензиламинокарбонилокси)пент-2-еноата) с образованием 12 (рац-этил-(2E)-N,N-дибензил-4-аминопент-2-еноата) предпочтительно проводят при 25°С. Предпочтительно, если температура реакции 7 (рац-трет-бутил-(2E)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноата) с образованием 13 (рац-трет-бутил-(2E)-N-бензил-4-аминопент-2-еноата) равна 25°С.

Ниже в качестве примера приведено неограничивающее описание.

ПРИМЕР 1

Общая методика синтеза субстратов, включая субстраты 3-5 и 7-9, приведенная на схеме III и в таблице I, включает растворение соответствующего спирта (например, (рац-этил-(2Е)-4-гидроксипент-2-еноата), соединение 21) и изоцианата в толуоле и перемешивания реакционной смеси при кипячении с обратным холодильником до полного превращения спирта. Затем реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении при температуре около 40°С и дополнительно очищают, например, с помощью флэш-хроматографии или перекристаллизации.

ПРИМЕР 2

Общая методика синтеза продуктов рацемического аллильного аминирования, включая продукты рацемического аллильного аминирования 2 и 10-15, приведенные на схеме III и в таблице I, включает растворение [Pd₂((dba)₃]·CHCl₃ и PPh₃ в соотношении, составляющем примерно от 1:4 до 1:5, в дегазированном растворителе и перемешивание реакционной смеси при температуре реакции, указанной в таблице 1, в течение примерно 10-30 мин. Затем добавляют субстрат и амин и реакционную смесь перемешивают, пока исходное вещество полностью не подвергнется превращению. Затем реакционную смесь предпочтительно фильтруют через SiO₂ с использованием ^tBuOMe и очищают с помощью хроматографии.

ПРИМЕР 3

Общая методика синтеза (R)-2, (R)-10-13 и соединений 14, 15, 18, 19 представлена на схеме III и в таблице 1.

В сосуд, такой как пробирка Шленка, помещают [Pd] (8 мол.%) и лиганд (12 мол.%), если не указано иное. Затем в приборе создают атмосферу инертного газа, такого как аргон (три цикла откачка/заполнение аргоном). Катализатор растворяют в CH₂Cl₂ (1,25 мл) при перемешивании (в течение не менее 10 мин). Затем микролитровым шприцем (Hamilton Gaslight, воздух удален) добавляют внутренний стандарт (аббревиатура: ВС, фенилгексан ⁿHexPh ~ 15 мкл или дифениловый эфир Ph₂O ~ 11 мкл) и субстрат (0,125 ммоля) и отбирают образец. При использовании бифенила (PhPh) в качестве ВС (~14 мг) и твердых или вязких субстратов их добавляют вместе с предварительным катализатором и лигандом. После добавления смеси амин/нуклеофильный реагент можно отбирать следующие образцы.

Приготовление образцов:

SP1: Образец реакционной смеси (20 мкл) фильтруют через SiO₂ (0,1 г, кондиционирован с помощью 1 мл н-гексана) с использованием ^tВuОМе (1 мл). Для определения степени превращения фильтрат анализируют с помощью ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) (LC). Для определения энантиомерного избытка растворитель выпаривают в токе n₂ и смесь растворяют в элюенте для соответствующей методики ВЭЖХ (CLC).

SP2: Вариант SP1; SiO₂ кондиционируют с помощью 25 мкл Et₃N и 1 мл н-гексана.

SP3: Вариант SP1: Фильтрование с использованием ТГФ (тетрагидрофуран) (1 мл, нестабилизированный, пероксиды удаляют фильтрованием через Al₂O₃)

SP4: Вариант SP3: SiO₂ кондиционируют с помощью 25 мкл Et₃N и 1 мл н-гексан.

Методики ВЭЖХ:

Колонка: Supeico Hypersil MOS-2 3 мкм, 100×4,6 мм. Скорость потока: 1,5 мл/мин^-1. Температура колонки: 40°С. Длина волны детектирования: 210 нм.

LC1: Элюенты: 0,01 М (NH₄)₂HPO₄, MeCN; 30%→80% (16 мин), 80%→30% (1 мин), 30% (2 мин)

LC2: Элюенты: 0,01 М KH₂PO₄, MeCN; 30%→80% (16 мин), 80%→30% (1 мин), 30% (2 мин)

Времена удерживания t приведены в минутах. Времена удерживания для ВС в случае LC1 и LC2: t(PhPh)=8,6, t(Ph20)=8,7, t(ⁿHexPh)=12,8

Методики разделения с помощью хиральной ВЭЖХ:

Ниже приведены составы элюентов в объемных отношениях. Отношения для элюирование в градиентном режиме указаны для органических растворителей. Времена удерживания t приведены в минутах.

CLC1: н-гексан:МеОН 97,5:2,5

CLC2: н-гексан:МеОН:ⁱPrOH 99:0,5:0,5

CLC3: н-гексан:МеОН:ⁱPrOH 98,75:0,75:0,5

CLC4: H-гексан:^tPrOH:MeOH:Et₂NH 93:5:2:0,01

CLC5: н-гексан:МеОН 99,5:0,5

CLC6: 30°С; Элюенты: значение pH 0,01 М раствора K₂HPO₄ доводят до 6,5 с помощью H₃PO₄, МеОН; 60%→84% (30 мин), 84% (5 мин), 84%→60% (5 мин), 60% (10 мин)

CLC7: 40°С; Элюенты: значение pH 0,01 М раствора K₂HPO₄ доводят до 6,5 с помощью Н₃РO₄, МеОН; 60%→88% (35 мин), 88% (10 мин), 88%→60% (5 мин), 60% (10 мин)

CLC1-5: Колонка: Chiralpak AD-H, 4,6×250 мм с форколонкой 4,6×10 мм. Скорость потока: 1,0 мл/мин. Температура колонки: 30°С. Длина волны детектирования: 210 нм.

CLC6/7: Колонка: Chiralpak AD-RH, 4,6×150 мм. Скорость потока: 0,5 мл/мин^-1. Длина волны детектирования: 210 нм.

ПРИМЕР 4

Получение рац-этил-(2E)-4-(метоксикарбонилокси)пент-2-еноата (1)

Рац-этил-(2Е)-4-гидроксипент-2-еноат (21) (10,09 г, 70 ммолей), ДМАП (4-N,N-диметиламинопиридин) (1,71 г, 14 ммолей) и пиридин (17 мл, 210 ммолей) растворяют в ТГФ (400 мл). Раствор охлаждают до 1°С. Затем в течение 3 ч при перемешивании при 1°С по каплям добавляют метилхлорформиат (16,1 мл, 210 ммолей) в ТГФ (50 мл). Через 2 ч четырьмя порциями по каплям добавляют метилхлорформиат (199 мл, 2,50 моля) в ТГФ (150 мл). После добавления каждой порции реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч при 1°С. Реакцию останавливают с помощью 10% HCl (0,5 л) и экстрагируют с помощью ^tBuOMe (1,5 и 0,5 л). Органические фазы промывают с помощью 10% HCl (0,5 л) насыщенным раствором NaHCO₃ (0,3 л) и рассолом (2×0,2 л) последовательно. Объединенные органические фазы сушат над Na₂SO₄ и выпаривают при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью флэш-хроматографии (^tBuOMe:ракция гептана от 15:85 до 25:75) и получают 1 (рац-этил-(2Е)-4-(метоксикарбонилокси)пент-2-еноат) (8,64 г, 61%) в виде желтоватого масла.

R_f(^tBuOMe: фракция гептана 40:60)=0,40.

¹Н-ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 1,29 (t, 3Н, J=7,2 Гц), 1,43 (d, 3H, J=6,8 Гц), 3,80 (s, 3Н), 4,21 (q, 2H, J=7,0 Гц), 5,30-5,39 (m, 1H), 6,01 (dd, 1H, J=15,7, 1,6 Гц), 6,88 (dd, 1H, J=15,7, 5,2 Гц).

¹³С{₁H}-ЯМР (100,6 МГц, CDCl₃): δ 13,7, 19,2, 54,3, 60,0, 72,2, 120,7, 144,4, 153,9, 164,9.

ИК (инфракрасный спектр) (пленка): см^-1 2985w, 1752s, 1723m, 1665w, 1266s, 979w.

MC-BP (масс-спектрометрия высокого разрешения): m/z [M+Na]⁺ рассчитано 225,0733, найдено 225,0734.

ПРИМЕР 5

Получение этил-(2Е,4S)-4-(метоксикарбонилокси)пент-2-еноата [(S)-1]

ДМАП (14,7 мг, 0,12 ммоля) и Et₃N (0,5 мл, 3,6 ммоля) растворяют в пиридине (5 мл). Добавляют 3-(метоксикарбонил)-1H-бензотриазол-3-ий-1-олат [Р. G. M. Wuts, et al., Org. Lett., p.1483 (2003)] (1,74 г, 9,0 ммоля) и (S)-21 (рац-этил-(2E)-4-гидроксипент-2-еноат) (865 мг, 6,0 ммоля) и полученную суспензию перемешивают в течение 2,5 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в Н₂О (50 мл) и экстрагируют с помощью ^tBuOMe (150 и 50 мл). Органические фазы последовательно промывают с помощью 1 M HCl (50 мл), Н₂О (25 мл), насыщенным раствором NaHCO₃ (25 мл) и Н₂О (25 мл). Объединенные органические фазы сушат над Na₂SO₄ и выпаривают при пониженном давлении при 40°С. Остаток очищают с помощью флэш-хроматографии (^tBuOMe:фракция гептана от 20:80 до 30:70) и получают 1 (этил-(2E,4S)-4-(метоксикарбонилокси)пент-2-еноат) (0,97 г, 79%) в виде желтоватого масла. R_f(BuOMe:фракция гептана 30:70)=0,34.

ВЭЖХ: 98,4% ЭИ (энантиомерный избыток)-(CLC1, t_(S)-1=8,2, t_(R)-1=13,2). [ α ] D 25 = − 30.8   ( c = 0,83,   Т Г Ф ) .

¹Н-ЯМР и ВЭЖХ соответствуют данным для полностью охарактеризованного рацемического соединения.

ПРИМЕР 6

Получение рац-этил-(2E)-N-бензил-4-аминопент-2-еноата (2)

Реакцию 30 (рац-этил-(2E)-4-(хлорацетокси)пент-2-еноата) (983 мг, 4,0 ммоля) с BnNH₂ (943 мг, 8,8 ммоля) и 6 мол.% [Pd] в толуоле (80 мл) проводят при 40°С по общей методике, описанной в примере 2. Флэш-хроматография (SiO₂, инактивированный с помощью 1,1% Et₃N, ^tBuOMe:фракция гептана от 20:80 до 30:70) дает 2 (рац-этил-(2E)-N-бензил-4-аминопент-2-еноат) (760 мг, 81%) в виде желтого масла. R_f(AcOEt:фракция гептана 30:70)=0,14.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ част./млн 1,22 (d, 3H, J=6,5 Гц), 1,30 (t, 3H, J=7,2 Гц), 1,48 (s br., 1H), 3,35-3,42 (m, 1H), 3,68 (d, 1H, J=13,1 Гц), 3,80 (d, 1H, J=13,3 Гц), 4,21 (q, 2H, J=7,1 Гц), 5,94 (dd, 1H, J=15,6, 1,0 Гц), 6,84 (dd, 1H, J=15,7, 7,4 Гц), 7,22-7,28 (m, 1 H), 7,30-7,32 (m, 4H).

¹³C{¹H}-ЯМР (100,6 МГц, CDCl₃): δ част./млн 14,3, 21,1, 51,5, 54,0, 60,4, 121,0, 127,0, 128,1, 128,5, 140,1, 151,7, 166,6.

ИК (пленка): см^-1 3326w, 3063w, 3028w, 2978m, 2931w, 1717s, 1653m, 1604w, 1495w, 1454m, 1269m, 1179m, 1037m, 984m, 699m.

MC-BP: m/z [M+H]⁺ рассчитано 234,1489, найдено 234,1488.

ПРИМЕР 7

Получение этил-(2Е,4S)-N-бензил-4-аминопент-2-еноата [(S)-2] и этил-(2Е,4S)-N,N-дибензил-4-аминопент-2-еноата [(S)-12]

(S)-37 (Этил-(2E,4S)-4-аммонийпент-2-еноаттрифлат), полученный в примере 44, растворяют в CH₂Cl₂ (25 мл) и охлаждают до 0°С. При 0°С добавляют BnBr (891 мкл, 7,5 ммоля) и Cs₂CO₃ (4,89 г, 15,0 ммоля). Полученную суспензию перемешивают при 0°С в течение 14 ч и при комнатной температуре в течение 33 ч. Затем охлажденную реакционную смесь выливают в воду со льдом (25 мл) и экстрагируют с помощью CH₂Cl₂ (50 и 2×25 мл). Объединенные органические фазы промывают рассолом (25 мл), сушат над Na₂SO₄ и выпаривают при пониженном давлении при 30°С. Остаток трижды очищают с помощью флэш-хроматографии (CH₂Cl₂: фракция гептана 50:50,

МеОН:СН₂С1₂:фракция гептана от 1:49,5:49,5 до 5:47,5:47,5, MeOH:CH₂Cl₂ от 0,25:99,75 до 2:98) и получают (S)-2 (этил-(2E,4,S)-N-бензил-4-аминопент-2-еноат) (378 мг, 32%) и (S)-12 (этил-(2E,4S)-N,N-дибензил-4-аминопент-2-еноат) (684 мг, 42%) в виде желтых масел.

R_f[(S)-2, МеОН: CH₂Cl₂:фракция гептана 10:45:45]=0,34

R_f[(S)-12, МеОН: CH₂Cl₂:фракция гептана 10:45:45]=0,69

(S)-2: ВЭЖХ CLC1: 82% ЭИ, t_(S)-2=13,2, t_(R)-2=8,7

(S)-12: ВЭЖХ CLC7: 78% ЭИ, t_(S)-12=5,9, t_(R)-12=4,7

(S)-12: ( 78 %   И Э ) : [ α ] D 25 = − 30.8   ( c = 0,83,   Т Г Ф )

¹Н-ЯМР и ВЭЖХ обоих продуктов соответствуют данным для полностью охарактеризованных рацемических соединений.

ПРИМЕР 8

Получение рац-этил-(2Е)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноата (3)

Реакцию 21 (рац-этил-(2E)-4-гидроксипент-2-еноата) (1,44 г, 10 ммолей) с бензилизоцианатом (1,73 г, 13 ммолей) в толуоле (8 мл) проводят в соответствии с примером 1. Очистка с помощью флэш-хроматографии (AcOⁱPr:фракция гептана 25:75) дает 3 (рац-этил-(2Е)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноат) (2,49 г, 90%) в виде белого твердого вещества.

R_f(AcOⁱPr:фракция гептана 35:65)=0,26.

¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): част./млн δ 1,29 (t, 3Н, J=7,2 Гц), 1,36 (d, 3H, J=6,8 Гц), 4,19 (q, 2 H, J=7,2 Гц), 4,32-4,41 (m, 2H), 5,00 (s br, 0,18H, поворотный изомер), 5,14 (s br, 0,87H), 5,42-5,47 (m, 1H), 5,86 (d br, 0,15H, J=15,8, поворотный изомер), 5,96 (d, 0,85H, J=15,8), 6,89 (dd, 1H, J=15,6, 4,8 Гц), 7,25-7,29 (m, 3H), 7,32-7,35 (m, 2H).

¹³C{¹H}-ЯМР (100,6 МГц, CDCl₃): δ част./млн 14,2, 19,9, 45,1, 60,5, 69,5, 120,7, 127,6, 128,6, 1,28,7, 138,3, 147,0, 155,5, 166,2.

ИК (пленка): см^-1 3347m, 3032w, 2982w, 1718s, 1662m, 1455m, 1531m, 1258m, 1043m, 979w, 741w, 700m.

MC-BP: m/z [M+Na]⁺ рассчитано 300,1206, найдено 300,1206; [М+K]⁺ рассчитано 316,0946, найдено 316,0946.

ПРИМЕР 9

Получение этил-(2Е,4S)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноата [(S)-3]

Реакцию (S)-21 (этил-(2Е,4S)-4-гидроксипент-2-еноата) (1,44 г, 10 ммолей) с бензилизоцианатом (1,04 г, 7,8 ммоля) в толуоле (8 мл) проводят в соответствии с примером 1. Очистка с помощью флэш-хроматографии

(^tBuOMe:фракция гептана 30:70) дает (S)-3 (этил-(2E,4S)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноат) (1,50 г, 90%) в виде белого твердого вещества.

R_f(BuOMe:фракция гептана 50:50)=0,37

ВЭЖХ: 98,5% ЭИ (CLC1, t_(S)-3=90, t_(R)-3=43)

[ α ] D 25 = + 30.8   ( c = 0,91,   Т Г Ф )

¹Н-ЯМР и ВЭЖХ соответствуют данным для полностью охарактеризованного рацемического соединения.

ПРИМЕР 10

Получение рац-этил-(2E)-4-(бутиламинокарбонилокси)пент-2-еноата (4)

Реакцию 21 (рац-этил-(2Е)-4-гидроксипент-2-еноата) (1,44 г, 10 ммолей) с н-бутилизоцианатом (1,46 мл, 13 ммолей) в толуоле (8 мл) проводят в соответствии с примером 1. Очистка с помощью флэш-хроматографии (AcOⁱPr:фракция гептана от 15:85 до 25:75) дает 4 (рац-этил-(2Е)-4-(бутиламинокарбонилокси)пент-2-еноат) (2,31 г, 95%) в виде желтого масла.

R_f(AcOⁱPr: фракция гептана 30:70)=0,26.

¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ част./млн 0,93 (t, 3Н, J=7,3 Гц), 1,29 (t, 3H, J=7,2 Гц), 1,32-1,41 (m, 5H), 1,45-1,53 (m, 2H), 3,17-3,19 (m, 2H), 4,20 (q, 2H, J=7,3 Гц), 4,74 (s br, 1H), 5,35-5,48 (m, 1H), 5,95 (dd, 1H, J=15,7, 1,6 Гц), 6,89 (dd, 1Н, J=15,7, 4,6 Гц)

¹³С{¹H}-ЯМР (100,6 МГц, CDCl₃); δ част./млн 13,7, 14,2, 19,9, 20,0, 32,0, 40,8, 60,5, 69,1, 120,6, 147,2, 155,5, 166,2.

ИК (пленка): см^-1 3352m, 2961m, 2935m, 1720s, 1662m, 1533m, 1267m, 1250m, 1184m, 978m.

MC-BP: m/z [M+Na]⁺ рассчитано 266,1363, найдено 266,1362; [М+K]⁺ рассчитано 282,1102, найдено 282,1102.

ПРИМЕР 11

Получение рац-этил-(2Е)-4-(циклогексиламинокарбонилокси)пент-2-еноата (5)

Реакцию 21 (рац-этил-(2E)-4-гидроксипент-2-еноата) (1,44 г, 10 ммолей) с циклогексилизоцианатом (2,53 мл, 20 ммолей) в толуоле (8 мл) проводят в соответствии с примером 1. Очистка с помощью флэш-хроматографии (AcOⁱPr:фракция гептана от 15:85 до 25:75) дает 5 (рац-этил-(2Е)-4-(циклогексиламинокарбонилокси)пент-2-еноат) (2,29 г, 85%) в виде желтоватого твердого вещества.

R_f(AcOⁱPr:фракция гептана 30:70)=0,30.

¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ част./млн 1,09-1,40 (m, 5Н), 1,29 (t, 3H, J=7,2 Гц), 1,35 (d, J=6,8 Гц, 3H), 1,58-1,63 (m, 1H), 1,68-1,73 (m, 2H), 1,92-1,95 (m, 2H), 3,47-3,49 (m, 1H), 4,20 (q, 2H, J=7,1 Гц), 4,61 (s br, 1H), 5,39-5,41 (m, 1H), 5,95 (dd, 1H, J=15,7, 1,6 Гц), 6,89 (dd, 1H J=15,7, 4,6 Гц).

¹³С{¹H}-ЯМР (100,6 МГц, CDCl₃): δ част./млн 14,2, 20,0, 24,8, 25,5, 33,4, 49,9, 60,5, 69,0, 120,6, 147,3, 154,6, 166,3.

ИК (CH₂Cl₂): см^-1 3436w, 2958w, 2937m, 2857w, 1716s, 1663m, 1508m, 1218m, 1186m, 1048m, 979m.

MC-BP: m/z [M+H]⁺ рассчитано 270,1700, найдено 270,1699; [M+Na]⁺ рассчитано 292,1519, найдено 292,1519.

ПРИМЕР 12

Получение рац-этил-(2Е)-4-(дибензиламинокарбонилокси)пент-2-еноата (6)

21 (Рац-этил-(2Е)-4-гидроксипент-2-еноата) (1,47 г, 10 ммолей), ди-(N-сукцинимидил)карбонат (4,04 г, 15 ммолей) и Et₃N (4,2 мл, 30 ммолей) растворяют в MeCN (40 мл). Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч. Затем Bn₂NH (2,3 мл, 12 ммолей) в MeCN (5 мл) добавляют в течение 15 мин. После дополнительного перемешивания в течение 2,5 ч реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении при 40°С. Остаток растворяют в смеси н-гексан: BuOMe 90:10 (4×25 мл) и раствор выпаривают при пониженном давлении при 40°С. Флэш-хроматография (BuOMe:фракция гептана 20:80) дает 6 (рац-этил-(2E)-4-(дибензиламинокарбонилокси)пент-2-еноат) (3,00 г, 82%) в виде бесцветного масла.

R_f(^tBuOMe: фракция гептана 30:70)=0,32.

¹Н-ЯМР (500 МГц, CDCl₃): δ част./млн 1,29 (t, 3Н, J=7,1 Гц), 1,39 (d, 3H, J=6,7 Гц), 4,19 (q, 2H, J=7,2 Гц), 4,34-4,53 (m, 4H), 5,53-5,58 (m, 1H), 5,90 (dd, 1H, J=15,8, 1,3 Гц), 6,92 (dd, 1H, J=15,7, 4,7 Гц), 7,18-7,25 (m, 4H), 7,25-7,30 (m, 2H), 7,33-7,35 (m, 4 H).

¹³C{¹H}-ЯМР (125,8 МГц, CDCl₃): δ част./млн 14,2, 20,0, 49,0, 49,7, 60,5, 70,3, 120,6, 127,4, 127,5, 128,1, 128,6, 137,2, 146,9, 155,7, 166,2.

ИК (пленка): см^-1 3088m, 3064m, 3031m, 2981m, 2933m, l701s, 1663m, 1605w, 1496w, 1454s, 1233s, 1181s, 1114s, 977m, 700m.

MC-BP: m/z [M+Na]⁺ рассчитано 390,1676, найдено 390,1672; [М+K]⁺ рассчитано 406,1415, найдено 406,1415; [М+Н]⁺ рассчитано 368,1856, найдено 368,1856.

ПРИМЕР 13

Получение рац-трет-бутил-(2Е)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноата (8)

Реакцию 23 (рац-трет-бутил-(2E)-4-гидроксипент-2-еноата) (1,03 г, 6,0 ммоля) с бензилизоцианатом (1,04 г, 7,8 ммоля) в толуоле (5 мл) проводят в соответствии с примером 1. Очистка с помощью флэш-хроматографии (AcOEt: фракция гептана 15:85) дает 8 (рац-трет-бутил-(2Е)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-еноат) (1,65 г, 90%) в виде желтого масла. R_f(AcOEt: фракция гептана 25:75)=0,29.

¹Н-ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆ (диметилсульфоксид)): δ част./млн 1,28 (d, 3H, J=6,5 Гц), 1,43 (s, 9H), 4,19 (d, 2H, J=6,0 Гц), 5,26-5,31 (m, 1H), 5,85 (dd, 1H, J=15,6, 1,5 Гц), 6,77 (dd, 1H, J=15,8, 4,5 Гц), 7,21-7,33 (m, 5H), 7,82 (t, 1H, J=6,0 Гц).

¹³С{¹H}-ЯМР (100,6 МГц, ДМСО-d₆): δ част./млн 19,6, 27,7, 43,7, 68,4, 80,0, 121,1, 126,7, 126,9, 128,2, 139,6, 147,2, 155,5, 164,7.

ИК (пленка): см^-1 3345m, 3032w; 2980m, 1713m, 1661m, 1531m, 1456m, 1386m, 1256s, 1152s, 974m, 741m, 700m.

MC-BP: m/z [M+Na]⁺ рассчитано 328,1519, найдено 328,1519; [М+K]⁺ рассчитано 344,1259, найдено 344,1259.

ПРИМЕР 14

Получение рац-этил-(2Е)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-енамида (8)

Реакцию 25 (рац-этил-(2E)-4-гидроксипент-2-енамида) (591 мг, 4,0 ммоля) с бензилизоцианатом (789 мкл, 6,4 ммоля) в толуоле (3,5 мл) проводят в соответствии с примером 1. Очистка путем перекристаллизации из толуола дает 8 (рац-этил-(2Е)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-енамид) (637 мг, 57%) в виде сероватого твердого вещества.

mp=149-150°С.

¹H-ЯМР (600 МГц, ДМСО-d₆): δ част./млн 1,01 (t, 3Н, J=7,2 Гц), 1,18 (s br, 0,34H), 1,26 (d, 2,7Н, J=6,6), 3,09-3,14 (m, 2Н), 4,14-4,21 (m, 2Н), 5,24-5,28 (m, 1H), 5,98 (d, 1H, J=15,5), 6,56 (dd, 1H, J=15,5, 5,1 Гц), 7,21-7,24 (m, 3H), 7,29-7,32 (m, 2H), 7,41 (s br, 0,17H), 7,77-7,79 (m, 0,89H), 8,01 (s br, 0,12H), 8,08-8,10 (m, 0,89H).

¹³С{¹H}-ЯМР (150,9 МГц, ДМСО-d₆): δ част./млн 14,7, 20,0, 33,4, 43,8, 68,7, 123,7, 126,8, 127,0, 128,3, 139,7, 141,4, 155,7, 164,1.

ИК (пленка): см^-1 3310s, 3088w, 3029w, 2971w, 2930w, 1686s, 1628s, 1534m, 1253m, 1047w, 966w, 753w, 697w.

MC-BP: m/z [M+Na]⁺ рассчитано 299,1366, найдено 299,1366; [М+K]⁺ рассчитано 315,1106, найдено 315,1105; [2М+Са]²⁺ рассчитано 296,1281, найдено 296,1281; [М+Н]⁺ рассчитано 277,1547, найдено 277,1546.

ПРИМЕР 15

Получение рац-диэтил-(2E)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-енамида (9)

Реакцию 27 (рац-диэтил-(2E)-4-гидроксипент-2-енамида) (847 мг, 5,0 ммоля) с бензилизоцианатом (801 мкл, 6,5 ммоля) в толуоле (4 мл) проводят в соответствии с примером 1. Очистка с помощью флэш-хроматографии (AcOEt: фракция гептана от 50:50 до 60:40) дает 9 (рац-диэтил-(2E)-4-(бензиламинокарбонилокси)пент-2-енамид) (1,40 г, 92%) в виде вязкого светло-желтого масла.

R_f(AcOEt: фракция гептана 60:40)=0,22.

¹Н-ЯМР (600 МГц, ДМСО-d₆): δ част./млн 1,01 (t, 3Н, J=7,0 Гц), 1,05 (t, 3H, J=7,1 Гц), 1,22 (s br, 0,3H), 1,28 (d, 2,7H, J=6,6 Гц), 3,19 (s br, 0,3H), 3,26-3,31 (m, 3H), 4,14-4,21 (m, 2H), 5,27-5,31 (m, 1H), 6,24 (d, 0,1H, J=15,2), 6,42 (d, 0,9H, J=15,1), 6,57 (s br, 0,1H), 6,62 (s br, 0,9H, J=15,2, 5,1 Гц), 7,21-7,24 (m, 3H), 7,29-7,31 (m, 2H), 7,45 (s br, 0,1H), 7,83 (t, 0,9H, J=6,1 Гц).

¹³С{¹H}-ЯМР (150,9 МГц, ДМСО-d₆): δ част./млн 13,1, 14,9, 20,1, 40,1, 41,5, 43,7,69,1, 120,0, 126,8, 126,9, 128,3, 139,7, 143,9, 155,7, 164,0.

ИК (пленка): см^-1 3300m, 3064w, 3032w, 2978m, 2934m, 1720s, 1665s, 1613s, 1537m, 1454m, 1254s, 1043m, 974w, 745w, 700m.

MC-BP: m/z [M+Na]⁺ рассчитано 327,1679, найдено 327,1679; [М+Н]⁺ рассчитано 305,1860, найдено 305,1859.

ПРИМЕР 16

Получение рац-этил-(2Е)-N-бутил-4-аминопент-2-еноата (10)

Реакцию 31 (рац-этил-(2Е)-4-(диэтоксифосфинилокси)пент-2-еноата) (280 мг, 1,0 ммоля) с ⁿBuNH₂ (198 мкл, 2,0 ммоля) и 8 мол.% [Pd] в CH₂Cl₂ (10 мл) при комнатной температуре проводят в соответствии с примером 2. Флэш-хроматография (AcOEt: фракция гептана от 50:50 до 55:45) дает 10 (рац-этил-(2Е)-N-бутил-4-аминопент-2-еноат) (130 мг, 65%) в виде желтого масла.

R_f(кондиционирование с помощью NH₃, AcOEt:фракция гептана от 60:40)=0,15.

¹H-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ част./млн 0,91 (t, 3H, J=7,3 Гц), 1,22 (d, 3H, J=6,5 Гц), 1,29 (t, 3H, J=7,2 Гц), 1,32-1,40 (m, 2H), 1,41-1,52 (m, 2H), 2,47-2,62 (m, 2H), 3,31-3,40 (m, 1H), 4,20 (q, 2H, J=7,3 Гц), 5,90 (dd, 1H, J=15,8, 1,0 Гц), 6,80 (dd, 1H, J=15,8, 7,5 Гц).

¹³С{¹H}-ЯМР (100,6 МГц, CDCl₃): δ част./млн 14,0, 14,3, 20,5, 21,1, 32,3, 47,3, 54,9,60,4, 120,9, 151,8, 166,6.

ИК (пленка): см^-1 3323w, 2961s, 2931s, 2873m, 1719s, 1655m, 1465m, 1269m, 1182m, 1037m, 984m.

MC-BP: m/z [M+H]⁺ рассчитано 200,1645, найдено 200,1644.

ПРИМЕР 17

Получение рац-этил-(2Е)-N-циклогексил-4-аминопент-2-еноата (11)

Реакцию 31 (рац-этил-(2E)-4-(диэтоксифосфинилокси)пент-2-еноата) (280 мг, 1,0 ммоля) с CyNH₂ (228 мкл, 2,0 ммоля) и 5 мол.% [Pd] в CH₂Cl₂ (8 мл) при комнатной температуре проводят в соответствии с примером 2. Флэш-хроматография (SiO₂, инактивированный с помощью 1,4% NH₃, AcOEt: фракция гептана от 30:70) дает 11 (рац-этил-(2E)-N-циклогексил-4-аминопент-2-еноат) (169 мг, 75%) в виде желтого масла.

R_f(кондиционирование с помощью NH₃, AcOEt: фракция гептана 50:50)=0,16.

¹Н-ЯМР (400 МГц, CDCl₃): δ част./млн 0,93-1,28 (m, 5Н), 1,18 (d, J=6,5 Гц, 3H), 1,30 (t, 3H, J=7,2 Гц), 1,58-1,61 (m, 1H), 1,69-1,79 (m, 3H), 1,88-1,91 (m, 1H), 2,39-2,46 (m, 1H), 3,49-3,55 (m, 1H), 4,20 (q, 2H, J=7,0 Гц), 5,88 (dd, 1H, J=15,7, 0,9 Гц), 6,79 (dd, 1H, J=15,6, 7,5 Гц).

¹³C{¹H}-ЯМР (100,6 МГц, CDCl₃): δ част./млн 14,2, 21,7, 24,9, 25,1, 26,1, 29,7, 33,3, 34,5, 51,2, 53,8, 60,3, 120,3, 152,7, 166,7.

ИК (пленка): см^-1 3317w, 2977m, 2928s, 2854m, 1719s, 1653w, 1449m, 1268m, 1176m, 1038m, 981m.

MC-BP: m/z [M+H]⁺ рассчитано 226,1802, найдено 226,1801.

ПРИМЕР 18

Получение рац-этил-(2Е)-N,N-дибензил-4-аминопент-2-еноата (12)

Реакцию 30 (рац-этил-(2Е)-4-(хлорацетокси)пент-2-еноата) (221 мг, 1,0 ммоля) с Bn₂NH (383 мкл, 2,0 ммоля) и 8 мол.% [Pd] в CH₂Cl₂ (10 мл) при комнатной температуре проводят в соответствии с примером 2. Флэш-хроматография (AcOEt:фракция гептана 5:95) дает 12 (рац-этил-(2Е)-N,N-дибензил-4-аминопент-2-еноат) (227 мг, 70%) в виде бесцветного масла.

R_f(AcOEt:фракция гептана 20:80)=0,47.

¹Н-ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ част./млн 1,23 (d, 3H, J=7,0 Гц), 1,31 (t, 3 H, J=7,1 Гц), 3,43-3,52 (m, 1H), 3,55-3,66 (m, 4H), 4,21 (q, 2H, J=7,2 Гц), 5,90 (dd, 1H, J=15,9, 1,6 Гц), 7,05 (dd, 1H, J=15,9, 5,9 Гц), 7,19-7,24 (m, 2H), 7,28-7,33 (m, 4H), 7,37-7,39 (m, 4H).

¹³C{¹H}-ЯМР (100,6 МГц, CDCl₃): δ част./млн 14,3, 14,5, 53,8, 60,4, 121,7, 126,7, 128,1, 128,3, 139,7, 150,0, 166,2.

ИК (пленка): см^-1 3063w, 3028w, 2975m, 2930w, 2804w, 1719s, 1651w, 1598w, 1493s, 1453m, 1269m, 1183s, 1030m, 983w, 699m.

MC-BP: m/z