Производные аминопиразина и лекарственные средства

Производные аминопиразина и лекарственные средства

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

[0001] Настоящее изобретение относится к новым производным аминопиразина и фармацевтическим композициям, содержащим производные аминопиразина в качестве активного ингредиента.

Уровень техники

[0002] Миелоидпролиферативные неоплазмы (хронические миелоидные пролиферативные заболевания) представляют собой класс заболеваний, главным образом, включающий аномальный рост гемоцитов, который вызывается аберрантными гематопоэтическими стволовыми клетками. Более конкретно, известны заболевания, такие как истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и идиопатический миелофиброз (см., например, непатентный документ 1). В настоящее время не существует доступного лечения для миелоидпролиферативных новообразований (хронические миелоидные пролиферативные заболевания), и поэтому существует необходимость в терапевтическом агенте для лечения таких заболеваний.

В 2005 г. сообщалось об активированной мутации JAK2, JAK типа семейства тирозинкиназ (JAK2 V617F мутация), у пациента, страдающего миелоидпролиферативным новообразованием (хроническое миелоидное пролиферативное заболевание) (см., например, непатентный документ 2). При дальнейшем исследовании существование активированной мутации было подтверждено у около 95% пациентов с истинной полицитемией, у около 50% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и у около 50% пациентов с идиопатическим миелофиброзом (см., например, непатентный документ 3). Кроме того, была обнаружена другая активированная мутация JAK2 (JAK2 D620E мутация) в нескольких случаях у пациентов с истинной полицитемией (см., например, непатентный документ 4). Более того, активированные мутации c-Mpl в рецепторе тромбопоэтина (MPL W515L мутация и MPL W515K мутация) были обнаружены у около 10% пациентов с идиопатическим миелофиброзом, у которых JAK2 V617F был негативным.

Так как JAK2 расположен в прямом направлении от внутриклеточного пути сигнальной трансдукции c-Mpl, ожидается, что соединение, обладающее ингибирующей активностью в отношении JAK2 тирозинкиназы, будет активным ингредиентом в терапевтических средствах для лечения заболеваний, вызываемых не только JAK2-актививроанными мутациями, но также c-Mpl мутациями, например, миелоидпролиферативных новообразований (хронических миелоидных пролиферативных заболеваний) (см., например, непатентные документы 5 и 6).

JAK2-активированные мутации были также обнаружены в других, отличающихся от миелоидпролиферативных, новообразованиях (хронических миелоидных пролиферативных заболеваниях). Например, сообщалось, что JAK2 V617F мутация обнаружена в значительном количестве у пациентов, относящихся к классу миелодиспластического синдрома (RARS-T) (см., например, непатентный документ 7). JAK2-активированная мутация (JAK2 R683S/G мутация и т.д.) была также обнаружена в 16 (около 9%) из 187 случаев у пациентов с детским острым лимфоцитарным лейкозом (см., например, непатентный документ 8) и у около 20% пациентов с детским острым лимфоцитарным лейкозом с синдромом Дауна (см., например, непатентный документ 9).

Сообщалось также, что активация JAK2 тирозинкиназы, генерируемой гибридным геном JAK2, участвует в процессе возникновения патологий. Например, TEL-JAK2 слитый белок был обнаружен у пациентов с миелоидпролиферативными новообразованиями (острыми миелоидными пролиферативными заболеваниями) и с острым миелоидным лейкозом, и BCR-JAK2 слитый белок и PCM1-JAK2 слитый белок были обнаружены у пациентов с хроническим подобно миелоидному лейкозу гематологическим раком (см., например, непатентный документ 10). JAK2 путь сигнальной трансдукции принимает участие в росте Bcr-Ab1-позитивных клеток хронического миелоидного лейкоза, что позволяет предположить, что соединение, обладающее ингибирующей активностью в отношении JAK2 тирозинкиназы, окажется эффективным при лечении иматиниб-резистентного хронического миелоидного лейкоза (см., например, непатентный документ 11). Как правило, JAK2 путь сигнальной трансдукции представляет собой один из важных путей роста клеток гематологического рака, и, таким образом, ожидают, что соединение, обладающее ингибирующей активностью в отношении JAK2 тирозинкиназы, будет иметь терапевтический эффект в отношении различных гематологических раковых заболеваний (см., например, непатентный документ 10).

JAK2 тирозинкиназа участвует также во внутриклеточной сигнальной трансдукции цитокиновых рецепторов или рецепторов гормонов. Интерлейкин-6 (IL-6) представляет собой воспалительный цитокин, который играет важную роль в воспалениях, иммунных реакциях и в возникновении раковых заболеваний (см., например, непатентные документы 12, 13 и 14), и сигнал IL-6 передается через JAK2 тирозинкиназу (см., например, непатентный документ 15). Заболевания, в которых принимает участие IL-6, включают воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, остеопороз, рассеянный склероз), гематологические раковые заболевания (например, множественную миелому), солидный рак (например, рак простаты) и ангиопатию (например, легочную гипертензию, артериосклероз, аневризму, варикозные вены) (см., например, непатентные документы 16, 17 и 18). Кроме того, известно, что JAK2 тирозинкиназа вносит вклад во внутриклеточную сигнальную трансдукцию пролактиновых рецепторов, и экспрессируемое количество пролактиновых рецепторов возрастает при раке молочной железы, что приводит к усилению пролиферации раковых клеток за счет пролактина (см., например, непатентный документ 19).

Таким образом ожидают, что соединение, обладающее ингибирующей активностью в отношении JAK2 тирозинкиназы, будет демонстрировать терапевтический эффект в отношении различных заболеваний, таких как воспалительные заболевания, гематологические раковые заболевания, солидные формы рака и ангиопатия, так как JAK2 тирозинкиназа участвует в передаче внеклеточной стимуляции.

JAK3 представляет собой тирозинкиназу, которая играет важную роль в сигнальной трансдукции цитокинов, и привлекла к себе значительное внимание в качестве молекулы-мишени иммуносупрессоров 10 или более лет назад. Действительно, соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении JAK3 тирозинкиназы, были подвергнуты клиническим испытаниям в качестве лекарственных средств при трансплантации органов и при ревматоидном артрите (см., например, непатентный документ 20)

Ссылки на предшествующий уровень техники

Непатентные документы

[0003] Непатентный документ 1: Van Etten, et al., 2004, Cancer Cell, 6, 547-552

Непатентный документ 2: Robert Kralovics, et al., 2005, New England Journal of Medicine, 352, 1779-1790

Непатентный документ 3: Peter J. Campbell, et al., 2006, New England Journal of Medicine, 355, 2452-2466

Непатентный документ 4: L. Richeldi, et al., 2006, Leukemia, 20, 2210-2211

Непатентный документ 5: Yana Pikman, et al., 2006, PLoS Medicine, 3, 1140-1151

Непатентный документ 6: Animesh D, et al., 2006, Blood, 108, 3472-3476

Непатентный документ 7: М.М. Ceesay, et al., 2006, Leukemia, 20, 2060-2061

Непатентный документ 8: C. Mullighan, et al., 2009, Proceedings of the National Academy of Science U.S.A, 106, 9414-9418

Непатентный документ 9: A. Gaikwad, et al., 2008, British Journal of Haematology, 144, 930-932

Непатентный документ 10: Lyne Valentino, et al., 2006, Biochemical Pharmacology, 71, 713-721

Непатентный документ 11: Ajoy K. Samanta, et al., 2006, Cancer Research, 66, 6468-6472

Непатентный документ 12: H. Yu, et al., 2009, Nature Reviews Cancer, 9, 798-809

Непатентный документ 13: H.Ogura, et al., 2008, Immunity, 29, 628-636

Непатентный документ 14: R. Catlett-Falcone, et al., 1999, Immunity, 10, 105-115

Непатентный документ 15: M. Narazaki, et al., 1994, Proceedings of the National Academy of Science U.S.A, 91, 2285-2289

Непатентный документ 16: P. Heinrich, et al., 2003, Biochemical Journal, 374, 1-20

Непатентный документ 17: M. Steiner, et al., 2009, Circulation Research, 104, 236-244

Непатентный документ 18: H. Alexander, et al., 2009, Biochemical Pharmacology, 78, 539-552

Непатентный документ 19: L. Neilson, et al., 2007, Molecular Endocrinology, 21, 2218-2232

Непатентный документ 20: Paul S. Changelian, et al., 2003, Science, 302, 875-878

Сущность изобретения

Задача, которую следует решить в изобретении

[0004] Основной целью настоящего изобретения является получение новых производных аминопиразина. Другой целью настоящего изобретения является создание фармацевтических композиций, которые содержит такие производные аминопиразина в качестве активного ингредиента.

Средства для решения указанных задач

[0005] В настоящем изобретении соединение, представленное следующей общей формулой [1] (здесь и далее называемое как ”соединение настоящего изобретения”), или его фармацевтически приемлемая соль представлено примерами, в которых указанное соединение определено следующими значениями (I) или (II).

(I):

X представляет собой CH или N;

R¹ представляет собой галоген;

R² представляет собой:

(1) H,

(2) галоген,

(3) циано,

(4) группу, представленную следующей общей формулой [2]:

(где * указывает на положение связывания; и R^C, R^D и R^E являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (a) H или (b) алкил, необязательно замещенный гидрокси или алкокси, или, альтернативно, два из R^C, R^D и R^E, взятые вместе с соседним атомом C, представляют собой N-содержащую насыщенную гетероциклическую группу, и оставшийся представляет собой H, насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкилсульфонилом),

(5) группу, представленную следующей общей формулой [3]:

(где * имеет значения, как определено выше; и R^F и R^G являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (a) H, (b) алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, диалкиламино, насыщенной циклической аминогруппы, алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, арила, гетероарила, необязательно замещенного алкилом, тетрагидрофуранила и карбамоила, (c) алкилкарбонил, (d) алкилсульфонил, (e) карбамоил или (f) гетероарил, необязательно замещенный алкилом, или, альтернативно, R^F и R^G, взятые вместе с соседним атомом N, представляют собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая может быть необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена, (b) циано, (c) гидрокси, (d) алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, амино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино и алкилкарбониламино, (e) циклоалкила, (f) галогеналкила, (g) алкокси, (h) оксо, (i) группы, представленной следующей общей формулой [4]:

(где * имеет значения, как определено выше; и R^H представляет собой алкил или арил), (j) группы, представленной следующей общей формулой [5]:

(где * имеет значения, как определено выше; и R^I и R^J являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой H, алкил, карбамоил, алкилкарбонил или алкилсульфонил), (k) группы, представленной следующей общей формулой [6]:

(где * имеет значения, как определено выше; и R^K представляет собой алкил, гидрокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циклоалкиламино, (циклоалкил)алкиламино, (гидроксиалкил)амино, (алкоксиалкил)амино, алкокси, алкилсульфониламино или насыщенную циклическую аминогруппу), и (l) насыщенную циклическую аминогруппу, необязательно замещенную гидроксигруппой; и насыщенную циклическую аминогруппу, которая образована в результате объединения R^F, R^G и соседнего N, и может образовывать спиро-связь с группой, представленной следующей общей формулой [7A] или [7B]:

(где * имеет значения, как определено выше)),

(6) группу, представленную следующей общей формулой [8]:

(где * имеет значения, как определено выше; и R^L представляет собой (a) алкил, (b) гидрокси, (c) алкокси, (d) насыщенную циклическую аминогруппу, необязательно замещенную алкилом или алкилсульфонилом, или (e) амино, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, галогеналкила, диалкиламиноалкила, алкоксиалкила и гидроксиалкила),

(7) группу, представленную следующей общей формулой [9]:

(где * имеет значения, как определено выше; и R^M, R^N и R^O являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой H, галоген, циано, алкокси, карбамоил, сульфамоил, моноалкиламиносульфонил или алкилсульфонил, или, альтернативно, два из R^M, R^N и R^O, взятые вместе, представляют собой метилендиокси),

(8) -OR^P (R^P представляет собой алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, диалкиламино, алкокси, тетрагидрофуранила и циклоалкила, или необязательно O-содержащую насыщенную циклическую группу, необязательно замещенную гидрокси) или

(9) гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, гидрокси, алкокси, алкилкарбонила, карбамоила, алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, гидроксикарбонила и алкоксиалкила;

R³ представляет собой H или гидрокси;

R⁴ представляет собой H или алкил; и

R⁵ представляет собой H или алкил;

(II):

X представляет собой -CR^A;

R^A представляет собой группу, представленную следующей общей формулой [10]:

(где * имеет значения, как определено выше; и R^B представляет собой (a) амино, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила и алкоксиалкила, (b) алкокси, (c) гидрокси, или (d) насыщенную циклическую аминогруппу);

R¹ представляет собой галоген;

R² представляет собой H;

R³ представляет собой H или гидрокси;

R⁴ представляет собой H или алкил; и

R⁵ представляет собой H или алкил.

[0006] Среди соединений настоящего изобретения предпочтительны соединения, представленные общей формулой [1], особенно соединения, как определено следующими значениями [i] или [ii], или их фармацевтически приемлемые соли:

[i]:

X представляет собой CH или N; и

R² представляет собой:

(1) группу, представленную следующей общей формулой [11]:

(где * имеет значения, как определено выше указывает; и R^F1 и R^G1 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой (a) H, (b) алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, диалкиламино, насыщенной циклической аминогруппы, алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, арила, гетероарила, необязательно замещенного алкилом, тетрагидрофуранила и карбамоила, (c) алкилкарбонил, (d) алкилсульфонил, (e) карбамоил или (f) гетероарил, необязательно замещенный алкилом, или альтернативно, R^F и R^G, взятые вместе с соседним атомом N, представляют собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая может быть необязательно замещена одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из (a) галогена, (b) циано, (c) гидрокси, (d) алкила, необязательно замещенного одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, амино, алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино и алкилкарбониламино, (e) циклоалкила, (f) галогеналкила, (g) алкокси, (h) оксо, (i) группы, представленной следующей общей формулой [4]:

(где * и R^H имеют значения, как определено выше), (j) группы, представленной следующей общей формулой [5]:

(где *, R^I и R^J имеют значения, как определено выше), и (k) группы, представленной следующей общей формулой [6]:

(где * и R^K имеют значения, как определено выше),

(2) группу, представленную следующей общей формулой [8]:

(3) группу, представленную следующей общей формулой [9]:

(где *, R^M, R^N и R^O имеют значения, как определено выше),

(4) -OR^P1 (где R^P1 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из гидрокси, диалкиламино, алкокси, тетрагидрофуранила и циклоалкила), или

(5) гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, гидрокси, алкокси, алкилкарбонила, карбамоила, алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, гидроксикарбонила и алкоксиалкила;

[ii]:

X представляет собой -CR^A;

R^A представляет собой группу, представленную следующей общей формулой [10]:

(где * и R^B имеют значения, как определено выше), и

R² представляет собой H.

[0007] Среди соединений настоящего изобретения, такие соединения, где:

X представляет собой CH;

R² представляет собой:

(1) группу, представленную следующей общей формулой [11]:

(где *, R^F1 и R^G1 имеют значения, как определено выше),

(2) группу, представленную следующей общей формулой [8]:

(где * и R^L имеют значения, как определено выше),

(3) группу, представленную следующей общей формулой [9]:

(где *, R^M, R^N и R^O имеют значения, как определено выше),

(4) -OR^P1 (где R^P1 имеет значения, как определено выше), или

(5) гетероарил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, гидрокси, алкокси, алкилкарбонила, карбамоила, алкила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, аралкила, гидроксикарбонила и алкоксиалкила;

или их фармацевтически приемлемые соли являются особенно предпочтительными.

[0008] Среди соединений настоящего изобретения, следующие конкретные соединения или их фармацевтически приемлемые соли являются предпочтительными:

(1) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперазин-2-он,

(2) N-{(S)-1-[2-{[(S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамид,

(3) (S)-6-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(4) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(5) (S)-N^2'-[1-(4-фторфенил)этил]-N^6'-(пиразин-2-ил)-3,4'-бипиридин-2',6'-диамин,

(6) (S)-N^2'-[1-(4-фторфенил)этил]-6-метокси-N^6'-(пиразин-2-ил)-3,4'-бипиридин-2',6'-диамин,

(7) (S)-2'-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6'-(пиразин-2-иламино)-3,4'-бипиридин-6-ол,

(8) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(оксазол-5-ил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(9) (S)-6-хлор-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(10) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[4-(метилсульфонил)фенил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(11) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(12) (S)-2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-илокси}этанол,

(13) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(пиридин-3-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(14) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(пиридин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(15) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(пиридин-4-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(16) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-2-он,

(17) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперазин-2,6-дион,

(18) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}тетрагидропиримидин-2(1H)-он,

(19) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(пирролидин-1-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(20) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-морфолино-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(21) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}имидазолидин-2-он,

(22) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(оксазол-5-ил)-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(23) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(6-метоксипиридин-3-ил)-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(24) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(25) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиридин-2-ол,

(26) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиридин-2-ол,

(27) N-((R)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)ацетамид,

(28) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)-4-(1H-пиразол-4-ил)пиридин-2,6-диамин,

(29) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)-4-(1H-пиразол-3-ил)пиридин-2,6-диамин,

(30) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[3-(метилсульфонил)фенил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(31) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(32) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(33) N-{(S)-1-[2-{[(S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил]пирролидин-3-ил}ацетамид,

(34) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-морфолино-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(35) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)-4-тиоморфолинопиридин-2,6-диамин,

(36) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}пропан-1-ол,

(37) (S)-N-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)ацетамид,

(38) (S)-6-(азетидин-1-ил)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(39) (S)-6-(3-фторазетидин-1-ил)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(40) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-2-он,

(41) (S)-4-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(42) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(43) (S)-4-[1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-4-ил]-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(44) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(тиазол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(45) 1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ол,

(46) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(5-метилтиазол-2-ил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамин,

(47) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)-4,5'-бипиримидин-2,6-диамин,

(48) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(2-метокситиазол-5-ил)-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(49) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(тиазол-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(50) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиколинонитрил,

(51) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-4-карбоксамид,

(52) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиколинамид,

(53) 4-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперазин-2-карбоксамид,

(54) 6-(3-аминопирролидин-1-ил)-N²-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(55) N-(1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-3-ил)метансульфонамид,

(56) (S)-2-({2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}(2-гидроксиэтил)амино)этан-1-ол,

(57) (S)-N⁴-[2-(диметиламино)этил]-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамин,

(58) 1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-3-карбоксамид,

(59) (S)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-2-карбоксамид,

(60) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(61) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(1H-пиррол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(62) (R)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-4-гидроксипирролидин-2-он,

(63) N²-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-N⁶-[(тетрагидрофуран-2-ил)метил]пиримидин-2,4,6-триамин,

(64) ((S)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-2-ил)метанол,

(65) ((R)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-2-ил)метанол,

(66) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-4-ол,

(67) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ол,

(68) 1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-3-ол,

(69) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}никотинонитрил,

(70) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(2H-тетразол-5-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(71) (S)-N⁴-(2-аминоэтил)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамин,

(72) (S)-N-(2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}этил)метансульфонамид,

(73) (S)-N-(2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}этил)ацетамид,

(74) (S)-2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}ацетамид,

(75) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}бензамид,

(76) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}бензонитрил,

(77) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(фуран-3-ил)-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(78) этил (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперидин-4-карбоксилат,

(79) (S)-5-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}никотинамид,

(80) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пиперазин-4-карбоновая кислота,

(81) (S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-2-фенилэтанол,

(82) (S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-3-фенилпропан-1-ол,

(83) (R)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-4-метилпентан-1-ол,

(84) (S)-6-[2-(диметиламино)этокси]-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(85) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-1H-пиразол-4-карбоновая кислота,

(86) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}бензамид,

(87) (S)-6-(бензо[d]-1,3-диоксол-5-ил)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(88) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(2-фторпиридин-4-ил)-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(89) N²-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]пиримидин-2,4-диамин,

(90) (S)-2-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-илокси}этанол,

(91) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-N⁶-[2-(пирролидин-1-ил)этил]пиримидин-2,4,6-триамин,

(92) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}изоникотинамид,

(93) (S)-3-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}изоникотинонитрил,

(94) (S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-3-метилбутан-1-ол,

(95) (S)-N²-[1-(4-хлорфенил)этил]-6-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(96) (1S,2S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-илокси}циклогексанол,

(97) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-[(5-метилпиразин-2-ил)метил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамин,

(98) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(фуран-2-илметил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4,6-триамин,

(99) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-N⁶-[1-(пиридин-3-ил)этил]пиримидин-2,4,6-триамин,

(100) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-4-(гидроксиметил)пиперидин-4-ол,

(101) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-N⁶-(пиридин-2-илметил)пиримидин-2,4,6-триамин,

(102) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-N⁶-(пиридин-3-илметил)пиримидин-2,4,6-триамин,

(103) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-N⁶-(пиридин-4-илметил)пиримидин-2,4,6-триамин,

(104) (S)-2-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-иламино}-3-гидроксипропанамид,

(105) (3S,4S)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}пирролидин-3,4-диол,

(106) N²-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N⁴-(пиразин-2-ил)-6-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(107) (S)-8-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-1,3-диоксо-8-азаспиро[4.5]декан-2-он,

(108) (S)-4-(1-бензил-1H-пиразол-4-ил)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(109) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-[4-(фенилсульфонил)пиперазин-1-ил]-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(110) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}бензамид,

(111) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)-4-(1H-пиррол-3-ил)пиридин-2,6-диамин,

(112) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(113) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(114) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(4-метоксифенил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(115) (S)-4-(4-фторфенил)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(116) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-метил-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(117) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-(метилсульфонил)пиперидин-4-карбоксамид,

(118) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(фуран-3-ил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(119) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(120) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}-4-(гидроксиметил)пиперидин-4-ол,

(121) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}бензолсульфонамид,

(122) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-метокси-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(123) 4-{2-[(1S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}-1λ⁶,4-тиоморфолин-1,1-дион,

(124) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}пиперидин-4-ол,

(125) (S)-1-(4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}-1,4-диазепан-1-ил)этанон,

(126) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)-N⁴-(пиримидин-2-ил)пиридин-2,4,6-триамин,

(127) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)-N⁴-(пиридин-2-ил)пиридин-2,4,6-триамин,

(128) N²-[(S)-1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)-4-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)пиридин-2,6-диамин,

(129) метил (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинат,

(130) (S)-4-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-метилбензолсульфонамид,

(131) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(132) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁴,N⁶-ди(пиразин-2-ил)пиридин-2,4,6-триамин

(133) (S)-4-(циклопропилметокси)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(134) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N²-метил-4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(135) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}метанол,

(136) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотиновая кислота,

(137) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(2-метоксиэтокси)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(138) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-карбонитрил,

(139) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинонитрил,

(140) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(141) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(142) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(143) метил (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)никотинат,

(144) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N,N-диметил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(145) (S)-N-[2-(диметиламино)этил]-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(146) (S)-N-трет-бутил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(147) (S)-N-этил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(148) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}[4-(метансульфонил)пиперазин-1-ил]метанон,

(149) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}(пирролидин-1-ил)метанон,

(150) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-изопропил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(151) (S)-1-{2-[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-2-карбоксамид,

(152) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-N⁶-(пиразин-2-ил)-4-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)пиридин-2,6-диамин,

(153) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбоксамид,

(154) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-(2-гидроксиэтил)-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(155) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-метил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(156) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}(морфолино)метанон,

(157) (S)-N-бензил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(158) (S)-N-циклопропил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(159) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,

(160) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-(2-метоксиэтил)-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(161) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-пропил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(162) (S)-N-циклопропилметил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(163) (S)-N-циклобутил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(164) (S)-N-бутил-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(165) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-изобутил-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(166) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)-N-(2,2,2-трифторэтил)изоникотинамид,

(167) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-(3-гидроксипропил)-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(168) (S)-N-(2-этоксиэтил)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)изоникотинамид,

(169) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-метилазетидин-3-карбоксамид,

(170) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-4-(метоксиметил)-N⁶-(пиразин-2-ил)пиридин-2,6-диамин,

(171) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N,N-диметилазетидин-3-карбоксамид,

(172) (S)-N-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)метансульфонамид,

(173) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбонитрил,

(174) 2-(4-фторфенил)-2-[4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-2-иламино]этанол,

(175) (S)-N-этил-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбоксамид,

(176) (S)-N,N-диэтил-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-карбоксамид,

(177) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-4-ил}этанон,

(178) (S)-N²-[1-(4-фторфенил)этил]-6-(3-метоксиазетидин-1-ил)-N⁴-(пиразин-2-ил)пиримидин-2,4-диамин,

(179) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-3-метилазетидин-3-ол,

(180) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N-метил-6-(пиразин-2-иламино)никотинамид,

(181) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-N,N-диметил-6-(пиразин-2-иламино)никотинамид,

(182) (S)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)никотинамид,

(183) (S)-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиридин-3-ил}(морфолино)метанон,

(184) (S)-N-(циклопропилметил)-2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)никотинамид,

(185) (S)-N-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)этансульфонамид,

(186) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-изопропилазетидин-3-карбоксамид,

(187) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-3-(трифторметил)азетидин-3-ол,

(188) (S)-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)(пирролидин-1-ил)метанон,

(189) (S)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}-N-(2-метоксиэтил)азетидин-3-карбоксамид,

(190) (S)-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)(пиперидин-1-ил)метанон,

(191) (S)-(1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-иламино)пиримидин-4-ил}азетидин-3-ил)(морфолино)метанон,

(192) (S)-N-(циклопропил)-1-{2-[1-(4-фторфенил)этиламино]-6-(пиразин-2-илами