Азотсодержащие насыщенные гетероциклические соединения

Азотсодержащие насыщенные гетероциклические соединения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к азотсодержащим насыщенным гетероциклическим соединениям, которые применимы в качестве лекарственного средства, главным образом в качестве ингибитора ренина, их фармацевтически приемлемым солям и промежуточным соединениям для их получения.

Уровень техники

Предполагается, что ингибиторы ренина являются лекарственным средством для профилактики и/или лечения таких заболеваний, как гипертензия, сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия и т.п., имеются сообщения о 3,4-замещенных производных пиперидина, например (патентная литература 1). Но производные морфолина в указанной литературе не описаны.

Публикация WO 2008/153182 описывает некоторые производные морфолина, которые представляют собой соединения формулы I, где R обозначает атом водорода (патентная литература 2).

Ссылки на литературу

Патентная литература

Патентная литература 1: WO 06/069788 (US 2009/0312304 A);

Патентная литература 1: WO 2008/153182 (US 2010/0240644 A).

Раскрытие изобретения

Техническая задача

Настоящее изобретение относится к азотсодержащим насыщенным гетероциклическим соединениям, обладающим превосходной ингибирующей активностью в отношении ренина.

Решение задачи

Для решения задачи авторы изобретения провели тщательные исследования, чтобы выявить новые азотсодержащие насыщенные гетероциклические соединения, обладающие превосходной ингибирующей активностью в отношении ренина, и в результате осуществили настоящее изобретение.

Настоящее изобретение состоит в следующем:

1. Соединение формулы [I]

где R¹ представляет собой циклоалкильную группу или незамещенную алкильную группу;

R²² представляет собой 1) необязательно замещенную арильную группу, 2) необязательно замещенную тетрагидронафтильную группу, 3) необязательно замещенную нафтилидинильную группу, 4) необязательно замещенную пиридильную группу, 5) необязательно замещенную пиразолопиридильную группу, 6) необязательно замещенную индолильную группу, 7) необязательно замещенную бензофуранильную группу, 8) необязательно замещенную бензотиенильную группу, 9) необязательно замещенную хинолильную группу, 10) необязательно замещенную хроманильную группу, 11) необязательно замещенную дигидробензофуранильную группу, 12) необязательно замещенную индазолильную группу, 13) необязательно замещенную пирролопиридинильную группу, 14) необязательно замещенную бензоизоксазолильную группу, 15) необязательно замещенную ксантенильную группу, 16) необязательно замещенную индолинильную группу, 17) необязательно замещенную хиназолинильную группу, 18) необязательно замещенную дигидрохиназолинильную группу, 19) необязательно замещенную фуропиридильную группу, 20) необязательно замещенную дигидрофуропиридильную группу, 21) необязательно замещенную хиноксалинильную группу 22) необязательно замещенную тиенопиридильную группу, 23) необязательно замещенную дигидропиранопиридильную группу, 24) необязательно замещенную дигидробензотиенильную группу, 25) необязательно замещенную дигидротиенопиридильную группу или 26) необязательно замещенную имидазопиридинильную группу;

R представляет собой низшую алкильную группу или образует кольцо путем связывания с R²² на каждом конце;

Т представляет собой карбонильную группу;

Z представляет собой -O-, -NH- или одинарную связь;

R³, R⁴, R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную карбамоильную группу или необязательно замещенную алкильную группу;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы [II]

где R¹ представляет собой циклоалкильную группу или незамещенную алкильную группу;

R²² представляет собой 1) необязательно замещенную арильную группу, 2) необязательно замещенную тетрагидронафтильную группу, 3) необязательно замещенную нафтилидинильную группу, 4) необязательно замещенную пиридильную группу, 5) необязательно замещенную пиразолопиридильную группу, 6) необязательно замещенную индолильную группу, 7) необязательно замещенную бензофуранильную группу, 8) необязательно замещенную бензотиенильную группу, 9) необязательно замещенную хинолильную группу, 10) необязательно замещенную хроманильную группу, 11) необязательно замещенную дигидробензофуранильную группу, 12) необязательно замещенную индазолильную группу, 13) необязательно замещенную пирролопиридинильную группу, 14) необязательно замещенную бензоизоксазолильную группу, 15) необязательно замещенную ксантенильную группу, 16) необязательно замещенную индолинильную группу, 17) необязательно замещенную хиназолинильную группу, 18) необязательно замещенную дигидрохиназолинильную группу, 19) необязательно замещенную фуропиридильную группу, 20) необязательно замещенную дигидрофуропиридильную группу, 21) необязательно замещенную хиноксалинильную группу, 22) необязательно замещенную тиенопиридильную группу, 23) необязательно замещенную дигидропиранопиридильную группу, 24) необязательно замещенную дигидробензотиенильную группу, 25) необязательно замещенную дигидротиенопиридильную группу или 26) необязательно замещенную имидазопиридинильную группу;

R представляет собой низшую алкильную группу или образует кольцо путем связывания с R²² на каждом конце;

Т представляет собой карбонильную группу;

Z¹ представляет собой -O-, -NP²- или ординарную связь;

R³, R⁴, R⁵ и R⁶ являются одинаковыми или разными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную карбамоильную группу или необязательно замещенную алкильную группу;

P¹ представляет собой защитную группу и Р² представляет собой защитную группу; или его соль.

Соединение [I] по настоящему изобретению подробно описано ниже.

Примером термина «алкильная группа» или «алкоксигруппа» в настоящем изобретении является группа с линейной или разветвленной цепью, содержащая 1-10 атомов углерода, предпочтительными являются группы, содержащие 1-6 атомов углерода, особенно предпочтительными являются группы, содержащие 1-4 атома углерода.

Примером термина «низшая алкильная группа» или «низшая алкоксигруппа» в настоящем изобретении является группа с линейной или разветвленной цепью, содержащая 1-6 атомов углерода, предпочтительными являются группы, содержащие 1-4 атома углерода.

Примером термина «низший алканоил» является группа с линейной или разветвленной цепью, содержащая 2-7 атомов углерода, и предпочтительными являются группы, содержащие 2-5 атомов углерода.

Примером термина «циклоалкильная группа» является циклоалкильная группа, содержащая 3-8 атомов углерода, предпочтительными являются группы, содержащие 3 -6 атомов углерода, и особенно предпочтительными являются группы, содержащие 3-4 атома углерода.

Термин «атом галогена» обозначает атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода, особенно предпочтительными являются атом фтора, атом хлора и атом брома.

Примером термина «арильная группа» является фенильная группа, нафтильная группа и т.п.

Примеры заместителей необязательно замещенной алкильной группы в R³-R⁶ включают гидроксильную группу, необязательно замещенную алкоксигруппу, карбоксильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу и т.п.

Примеры заместителей необязательно замещенной арильной группы, необязательно замещенной тетрагидронафтильной группы, необязательно замещенной нафтилидинильной группы, необязательно замещенной придильной группы, необязательно замещенной пиразолопиридильной группы, необязательно замещенной индолильной группы, необязательно замещенной бензофуранильной группы, необязательно замещенной бензотиенильной группы, необязательно замещенной хинолильной группы, необязательно замещенной хроманильной группы, необязательно замещенной дигидробензофуранильной группы, необязательно замещенной индазолильной группы, необязательно замещенной пирролопиридинильной группы, необязательно замещенной бензоизоксазолильной группы, необязательно замещенной ксантенильной группы, необязательно замещенной индолинильной группы, необязательно замещенной хиназолинильной группы, необязательно замещенной дигидрохиназолинильной группы, необязательно замещенной фуропиридильной группы, необязательно замещенной дигидрофуропиридильной группы, необязательно замещенной хиноксалинильной группы, необязательно замещенной тиенопиридильной группы, необязательно замещенной дигидропиранопиридильной группы, необязательно замещенной дигидробензотиенильной группы, необязательно замещенной дигидротиенопиридильной группы и необязательно замещенной имидазопиридинильной группы включают алкоксигруппу, алкоксигруппу, замещенную алкоксигруппой; алкоксигруппу, замещенную алкилкарбониламиногруппой; алкоксигруппу, замещенную арилкарбониламиногруппой; алкоксигруппу, замещенную гетероциклозамещенной карбониламиногруппой; алкоксигруппу, замещенную циклоалкилкарбониламиногруппой; алкоксигруппу, замещенную алкоксикарбониламиногруппой, алкильную группу, замещенную алкоксикарбониламиногруппой; алкильную группу, замещенную алкоксигруппой, замещенной алкоксигруппой, алкоксигруппу, замещенную арильной группой; гидроксильную группу, алкильную группу, замещенную алкоксигруппой; оксогруппу, атом галогена, алкоксигруппу, замещенную атомом галогена; арилоксигруппу, арильную группу, арильную группу, замещенную алкоксигруппой; гетероциклическую группу, цианогруппу, низшую алканоильную группу, карбамоильную группу, карбамоильную группу, замещенную алкильной группой и т.п.

Примеры заместителей необязательно замещенной алкоксигруппы включают гидроксильную группу, алкоксигруппу, атом галогена, алкоксигруппу, замещенную атомом галогена; аминогруппу, замещенную алкилкарбонильной группой; аминогруппу, замещенную арилкарбонильной группой; карбониламиногруппу, замещенную гетероциклической группой; аминогруппу, замещенную циклоалкилкарбонилом, аминогруппу, замещенную алкоксикарбонильной группой, арильную группу, арилоксигруппу и т.п.

Примеры заместителей необязательно замещенной карбамоильной группы включают алкильную группу, алкильную группу, замещенную гидроксильной группой; алкильную группу, замещенную алкоксигруппой; алкильную группу, замещенную фенильной группой; циклоалкильную группу, пирролидинильную группу, необязательно замещенную гидроксиалкильной группой или алкоксизамещенной алкильной группой и т.п.

Примеры гетероциклической группы включают пиридильную группу, пиримидильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, хинолильную группу, тетрагидрохинолильную группу, изохинолильную группу, тетрагидроизохинолильную группу, индолильную группу, индолинильную группу, индазолильную группу, бензофуранильную группу, бензотиенильную группу, дигидробензофуранильную группу, дигидрохроменильную группу, пирролопиридильную группу, бензоксадинильную группу, пиразолильную группу и т.п.

Настоящее изобретение включает следующие изобретения:

(а1) Соединение [I], где R²² представляет собой группу, выбранную из

1) необязательно замещенной арильной группы,

2) необязательно замещенной тетрагидронафтильной группы,

3) необязательно замещенной нафтилидинильной группы,

4) необязательно замещенной пиридильной группы,

5) необязательно замещенной пиразолопиридильной группы,

6) необязательно замещенной индолильной группы,

7) необязательно замещенной бензофуранильной группы,

8) необязательно замещенной бензотиенильной группы,

9) необязательно замещенной хинолильной группы,

10) необязательно замещенной хроманильной группы,

11) необязательно замещенной дигидробензофуранильной группы,

12) необязательно замещенной индазолильной группы,

13) необязательно замещенной пирролопиридильной группы,

14) необязательно замещенной бензоизоксазолильной группы,

15) необязательно замещенной ксантенильной группы,

16) необязательно замещенной индолинильной группы,

17) необязательно замещенной хиназолинильной группы,

18) необязательно замещенной дигидрохиназолинильной группы,

19) необязательно замещенной фуропиридильной группы,

20) необязательно замещенной дигидрофуропиридильной группы,

21) необязательно замещенной хиноксалинильной группы,

22) необязательно замещенной тиенопиридильной группы,

23) необязательно замещенной дигидропиранопиридильной группы

24) необязательно замещенной дигидробензотиенильной группы,

25) необязательно замещенной дигидротиенопиридильной группы и

26) необязательно замещенной имидазопиридинильной группы;

R¹ представляет собой циклопропильную группу;

Z представляет собой -О- или -NH-; и

R³, R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода;

или его фармацевтически приемлемая соль;

(а2) Соединение, где R²² представляет собой группу, выбранную из

1) необязательно замещенной фенильной группы,

2) необязательно замещенной нафтильной группы,

3) необязательно замещенной тетрагидронафтильной группы,

4) необязательно замещенной нафтилидинильной группы,

5) необязательно замещенной пиридильной группы,

6) необязательно замещенной пиразолопиридильной группы,

7) необязательно замещенной индолильной группы,

8) необязательно замещенной бензофуранильной группы,

9) необязательно замещенной бензотиенильной группы,

10) необязательно замещенной хинолильной группы,

11) необязательно замещенной хроманильной группы,

12) необязательно замещенной дигидробензофуранильной группы,

13) необязательно замещенной индазолильной группы,

14) необязательно замещенной пирролопиридильной группы,

15) необязательно замещенной бензоизоксазолильной группы,

16) необязательно замещенной ксантенильной группы,

17) необязательно замещенной индолинильной группы,

18) необязательно замещенной хиназолинильной группы,

19) необязательно замещенной дигидрохиназолинильной группы,

20) необязательно замещенной фуропиридильной группы,

21) необязательно замещенной дигидрофуропиридильной группы,

22) необязательно замещенной хиноксалинильной группы,

23) необязательно замещенной тиенопиридильной группы,

24) необязательно замещенной дигидропиранопиридильной группы

25) необязательно замещенной дигидробензотиенильной группы,

26) необязательно замещенной дигидротиенопиридильной группы и

27) необязательно замещенной имидазопиридинильной группы;

R¹ представляет собой циклопропильную группу;

Z представляет собой -О- и

R³, R⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой атом водорода;

или его фармацевтически приемлемая соль;

(а3) Соединение, указанное выше в (а1) или (а2), где R²² представляет собой любую группу из групп 1)-27), описанных ниже:

1) фенильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из фенилзамещенной низшей алкоксигруппы, атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкоксигруппы. замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

2) нафтильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-шестью группами, выбранными из тригалогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алканоиламино(низшей)алкоксигруппы, атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

3) тетрагидронафтильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-шестью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

4) нафтилидинильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-пятью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой, гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

5) пиридильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой, арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

6) пиразолопиридильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

7) индолильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-пятью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

8) бензофуранильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

9) бензотиенильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой, арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

10) хинолильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой, гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

11) хроманильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-пятью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой, гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

12) дигидробензофуранильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

13) индазолильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-пятью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

14) пирролопиридинильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-тремя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

15) бензоизоксазолильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой, гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

16) ксантенильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-шестью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

17) индолинильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-пятью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

18) хиназолильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-пятью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

19) дигидрохиназолинильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-пятью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

20) фуропиридильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

21) дигидрофуропиридильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

22) хиноксалинильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-пятью группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

23) тиенопиридильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

24) дигидропиранопиридильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

25) дигидробензотиенильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

26) дигидротиенопиридильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы; и

27) имидазопиридинильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-четырьмя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, цианогруппы и низшей алкоксигруппы;

или его фармацевтически приемлемая соль.

(а4) Соединение, указанное выше в (а1) или (а2), где R²² представляет собой любую группу из 1)-13), описанных ниже:

1) фенильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными двумя или тремя группами, выбранными из фенилзамещенной низшей алкоксигруппы, атома галогена, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой и низшей алкоксигруппы.

2) нафтильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-тремя группами, выбранными из тригалогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алканоиламино(низшей)алкоксигруппы, атома галогена, арильной группы, арильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; гетероциклической группы, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой;

3) тетрагидронафтильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома галогена и низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой;

4) индолильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-тремя группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшей алкоксигруппы, замещенной арильной группой; низшей алкильной группы и низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой;

5) бензофуранильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома галогена и низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой;

6) бензотиенильную группу, необязательно замещенную низшей алкоксигруппой, замещенной низшей алкоксигруппой;

7) хинолильную группу, необязательно замещенную низшей алкоксигруппой, замещенной низшей алкоксигруппой;

8) хроманильную группу, необязательно замещенную низшей алкоксигруппой, замещенной низшей алкоксигруппой;

9) дигидробензофуранильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома галогена и низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой;

10) индазолильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома галогена и низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой;

11) пирролопиридинильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома галогена, низшей алкильной группы и низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой;

12) пиразолопиридильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой, и низшей алкильной группы; и

13) пиридильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из низшей алкоксигруппы, низшей алкильной группы и низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой, и низшей алкильной группы;

или его фармацевтически приемлемая соль.

(а5) Соединение, указанное выше в (а1) или (а2), где R²² представляет собой любую группу из групп 1)-13), описанных ниже:

1) фенильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными двумя или тремя группами, выбранными из фенилзамещенной низшей алкоксигруппы, атома фтора, атома брома, атома хлора, низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой; низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой; низшей алкоксигруппы, фенильной группы;

2) нафтильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-тремя группами, выбранными из тригалогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алканоиламино(низшей)алкоксигруппы, атома фтора, атома брома, атома хлора, фенильной группы, фенильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; пиридильной группы, фурильной группы, тиенильной группы, низшей алкильной группы и низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой;

3) тетрагидронафтильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома фтора, атома брома, атома хлора и низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой;

4) индолильную группу, необязательно замещенную одной-тремя группами, выбранными из атома фтора, атома брома, атома хлора, цианогруппы, низшей алкоксигруппы, низшей алкоксигруппы, замещенной фенильной группой; низшей алкильной группы и низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой;

5) бензофуранильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома брома, атома хлора и низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой;

6) бензотиенилметильную группу, необязательно замещенную низшей алкоксигруппой, замещенной низшей алкоксигруппой;

7) хинолильную группу, необязательно замещенную низшей алкоксигруппой, замещенной низшей алкоксигруппой;

8) хроманильную группу, необязательно замещенную низшей алкоксигруппой, замещенной низшей алкоксигруппой;

9) дигидробензофуранильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома брома, атома хлора и низшей алкоксигруппы, замещенной низшей алкоксигруппой;

10) индазолильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома фтора, атома брома, атома хлора и низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой;

11) пирролопиридинильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома фтора, атома брома, атома хлора, низшей алкильной группы и низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой;

12) пиразолопиридильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой, и низшей алкильной группы;

13) пиридильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из низшей алкоксигруппы, низшей алкильной группы и низшей алкильной группы, замещенной низшей алкоксикарбониламиногруппой;

или его фармацевтически приемлемая соль.

(а6) Соединение, указанное выше в (а1) или (а2), где R²² представляет собой любую группу из групп 1)-13), описанных ниже:

1) фенильную группу, необязательно замещенную двумя или тремя группами, выбранными из метоксигруппы, замещенной фенильной группой, этоксигруппы, замещенной фенильной группой, атома фтора, атома брома, атома хлора, метильной группы, пропоксигруппы, замещенной метоксигруппой; бутильной группы, замещенной метоксигруппой, метоксикарбониламинопропильной группы и метоксигруппы;

2) нафтильную группу, необязательно замещенную одинаковыми или разными одной-тремя группами, выбранными из трифторбутоксигруппы, ацетиламиноэтоксигруппы, атома фтора, атома брома, атома хлора, фенильной группы, фенильной группы, замещенной метоксигруппой; пиридильной группы, фурильной группы, тиенильной группы, метальной группы и пропоксигруппы, замещенной метоксигруппой;

3) тетрагидронафтильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома брома, атома хлора и пропоксигруппы, замещенной метоксигруппой;

4) индолильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома фтора, атома брома, атома хлора, цианогруппы, метоксигруппы, метоксигруппы, замещенной фенильной группой, метальной группы и пропильной группы, замещенной метоксигруппой;

5) бензофуранильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома брома, атома хлора и пропоксигруппы, замещенной метоксигруппой;

6) бензотаенильную группу, необязательно замещенную пропоксигруппой, замещенной метоксигруппой;

7) хинолильную группу, необязательно замещенную пропоксигруппой, замещенной метоксигруппой;

8) хроманильную группу, необязательно замещенную пропоксигруппой, замещенной метоксигруппой;

9) дигидробензофуранильную группу, необязательно замещенную одной или двумя группами, выбранными из атома брома, атома хлора и пропоксигруппы, замещенной метоксигр