PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство

Патент 2632908

Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство (патент 2632908)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство

Иллюстрации

Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство (патент 2632908)
Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство (патент 2632908)
Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство (патент 2632908)
Гетероциклическое производное и фармацевтическое средство (патент 2632908)
Показать все

Изобретение относится к гетероциклическому производному или его фармацевтически приемлемой соли, общей формулы [1], где кольцо А представляет собой группу, представленную общими формулами [2], [3] или [4], где X1 представляет собой NH, N-C1-6алкил или О; А1 представляет собой водород; А2 представляет собой i) водород; ii) галоген; iii) C1-6алкил, необязательно замещенный от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, карбамоила, моно(C1-6алкил)аминокарбонила, ди(C1-6алкил)аминокарбонила, насыщенного циклического аминокарбонила, где "насыщенная циклическая аминогруппа" части "насыщенного циклического аминокарбонила" представляет собой 1-пирролидинил, C1-6алкокси и C1-6алкокси-C1-6алкокси; iv) С3-6циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами; vi) 4-5 членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота или кислорода в цикле, необязательно замещенную C1-6алкилом, (C1-6алкилокси)карбонилом, (C1-6алкил)карбонилом или оксо; vii) C1-6алкилтио; viii) C1-6алкилсульфонил; ix) C1-6алкилсульфинил; x) группу –NR3R4, где R3 и R4 представляют собой одинаковые или различные группы, выбранные из а) водорода, b) необязательно замещенного C1-6алкила, или c) С3-6циклоалкила; или xi) насыщенного циклического амино, где "насыщенный циклический амино" представляет собой пиперидино, 1-пиперазинил или 4-морфолино, необязательно замещенного C1-6алкилом, амино, моно(C1-6алкил)амино, ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкокси или гидроксилом; R1 представляет собой фенил, бензил, нафтил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилметил, гетероарил, где гетероарил представляет собой бензотиадиазолил, бензотиазолил, индолил, 1,1-диоксобензотиофенил, хинолил или 1,3-бензоксазол-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-5-ил, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил, 2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил или C1-6алкил, где указанный фенил, бензил, циклоалкил, циклоалкилметил и гетероарил необязательно замещены; R2 представляет собой фенил или пиридил, где указанный фенил и пиридил необязательно замещены. Также изобретение относится к фармацевтической композиции и средству, обладающим способностью ингибировать mPGES-1, содержащим соединение, выбранное из группы, состоящей из гетероциклического производного формулы 1 и его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента. Технический результат – гетероциклические производные, обладающие ингибирующей активностью mPGES-1. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 18 табл., 257 пр.

, ,,

Реферат

Область изобретения, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новым гетероциклическим производным.

Уровень техники

Простагландины (PG) в изобилии продуцируются в месте воспаления и участвуют в развитии воспаления. Продукция простагландинов инициируется высвобождением арахидоновой кислоты из глицерофосфолипидов мембраны под действием фосфолипазы А2, арахидоновая кислота затем преобразуется в простагландин Н2 (PGH2) под действием циклооксигеназы (COX). PGH2 преобразуется в простагландины, в том числе в простагландин Е2 (PGE2), простагландин F2α (PGF2α), простагландин D2 (PGD2), простагландин I2 (PGI2) и тромбоксан А2 (ТХА2). Эти простагландины, как известно, имеют различную физиологическую или патофизиологическую активность, включая эффект индукции воспаления. Известно, что PGE2 главным образом вызывает воспаление при острых и хронических воспалений и также вызывает гипертермию и гиперпатию. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAID) и селективные ингибиторы COX-2 обладают противовоспалительным эффектом посредством уменьшения продукции PGE2 благодаря ингибирующему эффекту COX-1 и/или COX-2. PGE2 синтаза (PGES) катализирует конечную стадию пути синтеза PGE2, который является медиатором воспаления. На сегодняшний день известно три подтипа PGES, микросомальная простагландин Е-синтаза-1 (mPGES-1) [например, непатентный документ 1], mPGES-2 [например, непатентный документ 2] и цитозольная простагландин синтаза (cPGES) [например, непатентный документ 3]. Среди них mPGES-1, так же как и COX-2, преимущественно индуцируется во время воспаления и играет важную роль в продукции PGE2 при воспалительном поражении. С другой стороны, cPGES конститутивно экспрессируется PGES и связывается с COX-1, играя роль в продукции базального PGE2 [например, непатентный документ 4]. Что касается mPGES-2, то данные в отношении его противоречивы, так как сообщалось, что он может связываться с обоими изоформами COX. Исследования мышей с дефицитом mPGES-1 позволяет предположить, что mPGES-1 способствует патологическому прогрессу в различных моделях воспаления, например, в модели корчей, индуцированных уксусной кислотой (например, непатентный документ 5), модели артрита (например, непатентные документы 5 и 6), модели рассеянного склероза (например, непатентный документ 7), модели лихорадки (например, непатентный документ 8). Кроме того, ингибиторы mPGES-1 специфично ингибируют COX-2-зависимую продукцию PGE2 и, таким образом, продолжительно уменьшают различные побочные эффекты, по сравнению с NSAID или ингибиторами COX-2. Полагают, что повышенный риск сердечно-сосудистых реакций, вызываемых ингибиторами COX-2, связывают с повышенной активностью свертывающей системы и сужением сосудов при ингибировании COX-2-зависимой продукции PGI2 (например, непатентный документ 9). В противоположность этому полагают, что ингибиторы mPGES-1 не повышают риск сердечно-сосудистых реакций, но его связывают с ингибиторами COX-2, так как они не ингибируют продукцию PGI2 (например, непатентный документ 10). Предполагают, что ингибиторы mPGES-1, служат надежным противовоспалительным средством путем ингибирования только продукции PGE2, участвующего в воспалении. Таким образом, фармацевтическое средство, которое способно ингибировать mPGES-1, и уменьшать продукцию PGE2 может использоваться для профилактики или лечения заболевания, такого как воспалительное заболевание, в котором участвует mPGES-1. Ингибиторы mPGES-1 описаны в патентных заявках NovaSAID AB (патентные документы 1 и 2) и Boehringer Ingelheim International GmbH (патентный документ 3).

ДОКУМЕНТЫ УРОВЕНЯ ТЕХНИКИ

Патентные документы

Патентный документ 1 WO2009/103778

Патентный документ 2 US2010/0324086

Патентный документ 3 WO2011/048004

Непатентные документы

Непатентный документ 1 Jakobsson et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999, 96, 7220-7225

Непатентный документ 2 Tanikawa et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 2002, 291, 884-889

Непатентный документ 3 Tanioka et al., J. Biol. Chem., 2000, 275, 32775-32782

Непатентный документ 4 Murakami et al., J. Biol. Chem., 2000, 275, 32783-32792

Непатентный документ 5 Kamei et al., J. Biol. Chem., 2004, 279, 33684-33695

Непатентный документ 6 Kojima et al., J. Immunol., 2008, 108, 3861-3868

Непатентный документ 7 Kimura et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, 106, 21807-21812

Непатентный документ 8 Engblom et al., Nat. Neurosci., 2003, 6, 1137-1138

Непатентный документ 9 Foudi et al., Cardiovasc. Res., 2009, 81, 269-277

Непатентный документ 10 Cheng et al., J. Clin. Invest., 2006, 116, 1391-1399

Непатентный документ 11 J. Biol. Chem., 2004, 279(13), 12647-12658

Непатентный документ 12 Biomed. Pharmacother., 2011, 65(1), 77-84

Непатентный документ 13 Acta. Med. Okayama, 2008, 62(6), 373-378

Непатентный документ 14 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2009, 106, 21807-21812

Непатентный документ 15 J. Biol. Chem., 279(32), 33684-33695

Непатентный документ 16 J. Immunol., 2008, 180, 8361-8368

Непатентный документ 17 Glia, 2011, 59, 208-218

Непатентный документ 18 J. Burn. Care. Res., 2011, 32(1), 79-90

Непатентный документ 19 J. Biol. Chem., 2003, 278(21), 19396-19405

Непатентный документ 20 Oncogene, 2012, 31(24), 2943-2952

Непатентный документ 21 Cancer Res., 2008, 68(9), 3251-3259

Непатентный документ 22 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006, 103, 14507-14512

Непатентный документ 23 Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006, 103(31), 11790-11795

Непатентный документ 24 J. Rheumatol., 2005, 32(5), 887-895

Непатентный документ 25 J. Pharmacol. Exp. Ther., 2008, 326, 754-763

Непатентный документ 26 Почка Int., 2011, 79(1), 77-88

Непатентный документ 27 J. Immunol., 2012, 188, 4093-4102

Непатентный документ 28 Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol., 2004, 287, L981-L991

Непатентный документ 29 Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol., 2005, 288, L1010-L1016

Непатентный документ 30 J. Immunol., 2012, 188, 4093-4102

Непатентный документ 31 Oncogene, 2012, 31(24), 2943-2952

Непатентный документ 32 Arthritis Res. Ther., 2011, 13, R6

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача, решаемая изобретением

Настоящее изобретение относится к новому гетероциклическому производному или его фармацевтически приемлемой соли. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента такое гетероциклическое производное или его фармацевтически приемлемую соль.

Средства для решения задачи

Настоящее изобретение основано на обнаружении авторами настоящего изобретения, что новое гетероциклическое производное или его фармацевтически приемлемая соль, как описано ниже, обладают превосходной ингибирующей активностью в отношении mPGES-1.

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому производному, представленному общей формулой [1], или его таутомеру (в настоящем документе обозначены как "соединение по изобретению"), или к его фармацевтически приемлемой соли.

Химическая формула 1

,

где

кольцо А представляет собой группу, представленную общими формулами [2], [3] или [4]:

Химическая формула 2

,

где

X1 представляет собой NH, N-алкил, или O;

A1 представляет собой водород или алкил;

A2 представляет собой

i) водород;

ii) галоген;

iii) алкил, необязательно замещенный от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, амино, моноалкиламино, диалкиламино, карбамоила, моноалкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, насыщенного циклического аминокарбонила, алкокси, алкоксиалкокси и алкилкарбонилокси;

iv) циклоалкил, необязательно замещенный алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами;

v) алкокси;

vi) насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкилом, алкилоксикарбонилом, алкилкарбонилом или оксо;

vii) алкилтио;

viii) алкилсульфонил;

ix) алкилсульфинил;

x) группа, представленная общей формулой [5]:

Химическая формула 3

,

где R3 и R4 представляют собой одинаковые или различные группы, выбранные из

a) водорода,

b) алкила, необязательно замещенного группой, выбранной из группы, состоящей из моноалкиламино, диалкиламино, насыщенного циклического амино, необязательно замещенного алкила, насыщенной гетероциклической группы, необязательно замещенного алкила, алкокси, гидроксикарбонила, гидроксила, алкилоксикарбонила и алкилтио, или

c) циклоалкила; или

xi) насыщенного циклического амино, необязательно замещенного алкилом, амино, моноалкиламино, диалкиламино, алкокси или гидроксилом;

R1 представляет собой фенил, бензил, нафтил, циклоалкил, циклоалкилметил, гетероарил, гетероарилметил,

1,2,3,4-тетрагидронафтален-5-ил,

1,2,3,4-тетрагидронафтален-6-ил,

2,3-дигидро-1H-инден-4-ил, 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил,

1,2-дигидроциклобутабензол-3-ил,

1,2-дигидроциклобутабензол-4-ил или алкил,

где указанный фенил, бензил, циклоалкил, циклоалкилметил, гетероарил и гетероарилметил необязательно замещен от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из

i) галогена,

ii) алкила, необязательно замещенного от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси и фенила,

iii) алкокси,

iv) гидрокси, и

v) циано;

R2 представляет собой фенил или пиридил,

где указанный фенил и пиридил необязательно замещен от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из

i) галогена,

ii) алкилсульфонила,

iii) алкокси, необязательно замещенного от одного до трех галогенами или алкокси,

iv) алкинила, необязательно замещенного алкоксиалкила или циклоалкила, и

v) алкила, необязательно замещенного от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из алкокси, алкоксиалкокси, циклоалкила, фенила и галогена.

Предпочтительный вариант осуществления изобретения представляет собой любое из соединений (A)-(C), или его фармацевтически приемлемую соль:

(A) соединение по изобретению или его фармацевтически приемлемую соль, где кольцо А представляет собой группу формулы [4], и X1 представляет собой NH;

(B) соединение по изобретению или его фармацевтически приемлемую соль, где R1 представляет собой фенил,

1,2,3,4-тетрагидронафтален-5-ил,

1,2,3,4-тетрагидронафтален-6-ил,

2,3-дигидро-1H-инден-4-ил,

2,3-дигидро-1H-инден-5-ил,

1,2-дигидроциклобутабензол-3-ил или

1,2-дигидроциклобутабензол-4-ил, и указанный фенил необязательно замещен от одной до трех группами, выбранными из группы, состоящей из

i) галогена,

ii) алкила, необязательно замещенного от одного до трех галогенами,

iii) алкокси и

iv) циано; или

(C) соединение по изобретению или его фармацевтически приемлемую соль, где R2 представляет собой фенил, и указанный фенил необязательно замещен от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из

i) галогена

ii) алкилсульфонила,

iii) алкокси, необязательно замещенный алкокси,

iv) алкинила, необязательно замещенный алкоксиалкилом или циклоалкилом, и

v) алкила, необязательно замещенного от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, алкокси, алкоксиалкокси, циклоалкила и фенила.

Более предпочтительный вариант осуществления изобретения представляет собой соединение по изобретению или его фармацевтически приемлемую соль, где

кольцо А представляет собой группу формулы [4],

X1 представляет собой NH,

A2 представляет собой

i) водород,

ii) алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, моноалкиламино, диалкиламино, моноалкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, насыщенного циклического аминокарбонила, алкокси, алкоксиалкокси и алкилкарбонилокси,

iii) циклоалкил, необязательно замещенный алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами,

iv) алкокси,

v) насыщенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную алкилом или алкилоксикарбонилом,

vi) алкилтио,

vii) алкилсульфонил,

viii) алкилсульфинил,

ix) амино, замещенный алкилом, где указанный алкил необязательно замещен группой, выбранной из группы, состоящей из моноалкиламино, диалкиламино, насыщенного циклического амино, необязательно замещенного алкила, тетрагидрофурила, морфолино, алкокси, гидроксикарбонила, гидроксила и алкилтио,

x) амино, замещенного циклоалкилом или

xi) насыщенный циклический амино, необязательно замещенный алкилом, диалкиламино, алкокси или гидроксилом, и

R1 представляет собой

i) фенил, необязательно замещенный от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, алкила, необязательно замещенного от одного до трех галогенами, алкокси и циано,

ii) 1,2,3,4-тетрагидронафтален-5-ил,

iii) 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил,

iv) бензил, необязательно замещенный галогеном или алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами,

v) циклоалкил,

vi) циклоалкилметил,

vii) нафтил,

viii) пиридилметил, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный от одного до трех галогенами,

ix) тиенил,

x) тиенилметил,

xi) бензотиазолил,

xii) бензотиадиазолил,

xiii) индолил или

xiv) алкил, и

R2 представляет собой фенил или пиридил,

где указанный фенил необязательно замещен от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из

i) галогена,

ii) алкилсульфонила,

iii) алкокси, необязательно замещенного алкокси,

iv) алкинила, необязательно замещенного алкоксиалкила или циклоалкила, и

v) алкила, необязательно замещенного от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из галогена, алкокси, алкоксиалкокси, циклоалкила и фенила, и

указанный пиридил необязательно замещен галогеном.

Другим предпочтительным вариантом осуществления изобретения является соединение по изобретению или его фармацевтически приемлемая соль, где

кольцо А представляет собой группу формулы [4],

X1 представляет собой NH,

A2 представляет собой алкил, замещенный алкокси, диалкиламино, тетрагидрофурилом, тетрагидрофурилметилом, алкоксиалкиламино, или циклоалкил, необязательно замещенный алкилом, необязательно замещенным от одного до трех галогенами,

R1 представляет собой фенил, замещенный одним галогеном и одним метилом, и

R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним трифторметилом или двумя галогенами.

Особенно предпочтительный вариант осуществления изобретения представляет собой любой соединение из следующих (1)-(239), или его таутомер или его фармацевтически приемлемую соль:

(1) N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(2) N-циклогексил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(3) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(4) N-[(1-гидроксициклогексил)метил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(5) N-[2-(трифторметил)бензил]-5-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино}-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-карбоксамид),

(6) N-циклогексил-5-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-карбоксамид,

(7) N-(3-хлор-2-метилфенил)-5-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-карбоксамид,

(8) N-циклогексил-5-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-индазол-7-карбоксамид,

(9) N-[2-(трифторметил)бензил]-5-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-индазол-7-карбоксамид,

(10) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(11) 2-метил-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(12) N-циклогексил-2-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(13) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(14) N-циклопентил-2-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(15) N-циклобутил-2-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(16) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-этил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(17) N-циклогексил-2-этил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(18) 2-этил-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(19) N-циклогексил-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(20) 2-(метоксиметил)-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(21) 2-(метоксиметил)-N-(2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(22) 2-(метоксиметил)-N-(4-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(23) N-(2-хлорбензил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(24) 2-(метоксиметил)-N-(4-метилбензил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(25) N-(4,4-дифторциклогексил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(26) N-(4-трет-бутилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(27) 2-(метоксиметил)-N-[4-(трифторметил)фенил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(28) N-(2,4-диметилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(29) N-(2-хлор-4-метилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(30) N-(3,4-диметилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(31) N-(3-хлор-4-метилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(32) N-(2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(33) 2-(метоксиметил)-N-(5,6,7,8-тетрагидронафтален-1-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(34) N-(2-фторфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(35) 2-(метоксиметил)-N-(2-метоксифенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(36) 2-(метоксиметил)-N-(4-метоксифенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(37) N-(3-бром-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(38) N-(3-хлор-2-метилбензил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(39) N-(2,6-дифторфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(40) N-(3-циано-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(41) 2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-N-{[3-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(42) N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(43) 2-(2-амино-2-оксоэтил)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(44) 2-(2-амино-2-оксоэтил)-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(45) N-(3-хлор-2-метилфенил)-1-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(46) N-циклогексил-1-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(47) 1-метил-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(48) N-(3-хлор-2-метилфенил)-1-этил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(49) N-циклогексил-1-этил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(50) 1-этил-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(51) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1,3-бензоксазол-4-карбоксамид,

(52) 2-метил-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1,3-бензоксазол-4-карбоксамид,

(53) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-этил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1,3-бензоксазол-4-карбоксамид,

(54) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-этокси-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(55) 2-этокси-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(56) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(1-хлор-2-метилпропан-2-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(57) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(диметиламино)метил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(58) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(2-метилпропил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(59) 2-(2-метилпропил)-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(60) трет-бутил 3-{4-[(3-хлор-2-метилфенил)карбамоил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-2-ил}азетидин-1-карбоксилат,

(61) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(метиламино)метил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(62) {4-[(3-хлор-2-метилфенил)карбамоил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-2-ил}метилацетат,

(63) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-ил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(64) 2-[[(2R)-тетрагидрофуран-2-ил]-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(65) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2S)-тетрагидрофуран-2-ил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(66) 2-[[(2S)-тетрагидрофуран-2-ил]-N-[2-(трифторметил)бензил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(67) 2-(1-ацетилазетидин-3-ил)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(68) трет-бутил (2S)-2-{4-[(3-хлор-2-метилфенил)карбамоил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-2-ил}пирролидин-1-карбоксилат,

(69) трет-бутил (2R)-2-{4-[(3-хлор-2-метилфенил)карбамоил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-2-ил}пирролидин-1-карбоксилат,

(70) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2S)-пирролидин-2-ил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(71) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(72) 2-[(2S)-1-ацетилпирролидин-2-ил]-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(73) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2-метоксиэтокси)метил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(74) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(75) 2-трет-бутил-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(76) 2-трет-бутил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-N-{[3-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(77) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(2-этоксиэтил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(78) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(этоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(79) 2-(этоксиметил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-N-{[3-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(80) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(2-метоксиэтил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(81) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(2,2-диметилпропил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(82) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-циклопропил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(83) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(2-метилпентан-2-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(84) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(1-метилциклопропил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(85) 2-трет-бутил-N-(3-хлор-4-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(86) 2-трет-бутил-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(87) 2-трет-бутил-N-(3-хлор-4-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(88) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[1-(трифторметил)циклопропил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(89) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(90) N-(2-хлорбензил)-2-(метоксиметил)-1-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(91) 6-{[(2-хлор-6-фторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(92) 6-{[(2-хлор-4-фторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-метоксиметил-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(93) 6-{[(2-хлор-5-фторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(94) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2-хлорфенил)карбонил]амино}-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(95) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2-хлорпиридин-3-ил)карбонил]амино}-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(96) 6-{[(2-бромфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(97) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,6-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(98) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(99) 6-{[(2-хлор-3-фторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(100) 6-{[(2-хлор-3,6-дифторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(101) 6-{[(2-бром-6-хлорфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(102) 6-{[(2-бром-6-фторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(103) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2-хлор-6-метилфенил)карбонил]амино}-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(104) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2-хлор-4-метилфенил)карбонил]амино}-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(105) 6-{[(5-бром-2-хлорфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(106) 6-{[(2-бром-5-хлорфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(107) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2-хлор-5-метилфенил)карбонил]амино}-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(108) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-6-({[5-метил-2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(109) 6-({[2,5-бис(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(110) 6-({[2,4-бис(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(111) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[5-фтор-2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(112) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-хлор-6-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(113) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-[({2-хлор-5-[2-(пропан-2-илокси)этокси]фенил}карбонил)амино]-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(114) 6-({[2-хлор-5-(2-этоксиэтокси)фенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(115) 6-({[2-хлор-5-(3-метоксипропил)фенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(116) 6-({[5-(3-трет-бутоксипроп-1-ин-1-ил)-2-хлорфенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(117) 6-({[5-(3-трет-бутоксипропил)-2-хлорфенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(118) 6-({[2-хлор-5-(3-гидрокси-3-метилбутил)фенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(119) 6-({[2-хлор-5-(этоксиметил)фенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(120) 6-[({2-хлор-5-[(2-этоксиэтокси)метил]фенил}карбонил)амино]-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(121) 6-({[2-хлор-5-(2-циклопропилэтил)фенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(122) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-хлор-5-(2-фенилэтил)фенил]карбонил}амино)-2-(метоксиметил)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(123) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-циклопентил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(124) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-циклопентил-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(125) 6-{[(2-хлор-6-фторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-циклопентил-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(126) 6-[{[(2-хлор-6-фторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-ил]-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(127) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,6-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-ил]-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(128) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-[(2R)-тетрагидрофуран-2-ил]-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(129) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2S)-5-оксопирролидин-2-ил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(130) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2R)-5-оксопирролидин-2-ил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(131) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[2-оксо-2-(пирролизин-1-ил)этил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(132) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(133) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(134) 2-хлор-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(135) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2-метоксиэтил)амино]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(136) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2-гидроксиэтил)амино]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(137) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метиламино)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(138) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(этиламино)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(139) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2,2-диметилпропил)амино]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(140) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(циклопентиламино)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(141) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(пиперидин-1-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(142) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(143) 2-[бис(2-гидроксиэтил)амино]-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(144) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(диметиламино)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(145) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[2-(морфолин-4-ил)этил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(146) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[2-(диметиламино)этил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(147) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(148) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(3S)-3-(диметиламино)пирролизин-1-ил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(149) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(3S)-3-гидроксипирролизин-1-ил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(150) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[2-(диэтиламино)этил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(151) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[2-(пирролизин-1-ил)этил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(152) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[3-(диметиламино)пропил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(153) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[3-(диметиламино)-2,2-диметилпропил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(154) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[2-(дипропан-2-иламино)этил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(155) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(морфолин-4-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(156) 2-амино-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(157) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(158) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[(3-метилоксетан-3-ил)метил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(159) трет-бутил N-{4-[(3-хлор-2-метилфенил)карбамоил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-2-ил}глицинат,

(160) N-{4-[(3-хлор-2-метилфенил)карбамоил]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-2-ил}глицин,

(161) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-1-метил-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(162) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(3-метокси-2,2-диметилпропил)амино]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(163) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(пирролизин-1-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(164) 2-(азетидин-1-ил)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(165) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(3-метоксиазетидин-1-ил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(166) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2-гидрокси-2-метилпропил)амино]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(167) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[(2S)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(168) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[(2R)-тетрагидрофуран-2-илметил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(169) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[(2S)-1-гидрокси-3-метилбутан-2-ил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(170) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[(2R)-1-гидрокси-3-метилбутан-2-ил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(171) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[(2S)-1-гидрокси-3,3-диметилбутан-2-ил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(172) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(3-метокси-2,2-диметилпропил)(метил)амино]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(173) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(3-метоксипропил)амино]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(174) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[2-(пропан-2-илокси)этил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(175) 2-[(2-трет-бутоксиэтил)амино]-N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(176) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-[(2-метокси-2-метилпропил)амино]-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(177) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-{[2-(метилсульфанил)этил]амино}-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(178) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метилсульфанил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(179) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метилсульфонил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(180) N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(метилсульфинил)-6-({[2-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(181) 6-{[(2-хлор-6-фторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(диметиламино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(182) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,6-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-(диметиламино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(183) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,4-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-(диметиламино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(184) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-(диметиламино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(185) 6-{[(2-бром-6-фторфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(диметиламино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(186) 6-{[(2-бром-6-хлорфенил)карбонил]амино}-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(диметиламино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(187) 6-({[2-хлор-5-(циклопропилэтинил)фенил]карбонил}амино)-N-(3-хлор-2-метилфенил)-2-(диметиламино)-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(188) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)амино]-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(189) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-[(3-метокси-2,2-диметилпропил)амино]-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(190) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-[(2-гидрокси-2-метилпропил)амино]-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(191) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)карбонил]амино}-2-[(2-метокси-2-метилпропил)амино]-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

(192) N-(3-хлор-2-метилфенил)-6-{[(2,5-дихлорфенил)к