Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы

Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Протеинкиназы представляют собой группу ферментов, которые регулируют активность их белков-мишеней путем добавления фосфатных групп к белковому субстрату. Киназы играют важную роль во многих физиологических процессах, включая деление клеток, дифференциацию, клеточный гомеостаз и передачу сигнала. Киназы могут быть подразделены в соответствии с их мишенями на Серин/Треонин-киназы и Тирозин-киназы. Тирозин-киназы далее подразделяют на рецепторные Тирозин-киназы и нерецепторные Тирозин-киназы. Члены семейства Янус-киназ (JAK) млекопитающих являются нерецепторными Тирозин-киназами.

Семейство JAK имеет в своем составе четырех членов; JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. JAK1, JAK2 и TYK2 являются универсально экспрессируемыми, в то время как экспрессия JAK3 ограничена гематопоэтическими клетками. Семейство JAK вовлечено во внутриклеточную передачу сигнала от >70 различных цитокинов. Цитокины связываются с их рецепторами клеточной поверхности, что приводит к димеризации рецептора и последующей активации/фосфорилированию Тирозин-киназ JAK. Киназы JAK либо постоянно связаны с рецептором, либо задействуются в результате связывания цитокинов. Специфические тирозиновые остатки на рецепторе затем фосфорилируются активированными JAK и выполняют функцию докинг-сайтов для белков STAT. Белки STAT фосфорилируются киназами JAK, димеризуются, затем перемещаются в ядро, где они связывают специфичные элементы ДНК и активируют транскрипцию генов. Сигналы JAK1 вместе со всеми изоформами JAK находятся в зависимости от цитокинов.

Киназы JAK имеют существенное значение для разнообразных физиологических функций. Это было продемонстрировано с помощью генно-инженерных мышиных моделей, которые лишены специфических киназ JAK. Мыши Jak1^-/- погибают перинатально, в то время как мыши Jak2^-/- имеют дефекты в эритропоэзе и умирают около E12 дня. Мыши Jak3^-/- являются жизнеспособными, но имеют фенотип SCID с дефицитом Т-клеток, В-клеток и NK-клеток. Мыши TYK2^-/- проявляют признаки синдрома гипер-IgE. Эти фенотипы демонстрируют существенные и незаменимые роли функции JAK in vivo (K. Ghoreschi, A. Laurence, J. J. O'Shea, Immunol. Rev. 228, 273 (2009)).

Более того, мутации в ферментах JAK были связаны с заболеваниями у людей. Инактивирующие мутации в JAK3 (или родственной общей гамма-цепи цитокиновых рецепторов) вызывают тяжелый фенотип SCID (J. J. O'Shea, M. Pesu, D. C. Borie, P. S. Changelian, Nat. Rev. Drug Discov. 3, 555 (2004)). Делеции TYK2 приводят к синдрому гипер-IgG и повышенному риску инфекции (Y. Minegishi et al., Immunity. 25, 745 (2006)). Ни о каких инактивирующих мутациях не сообщалось для JAK1 или JAK2, в соответствии с данными от мышей, что демонстрирует, что мыши с дефицитом JAK1 и JAK2 не являются жизнеспособными. Однако были выявлены некоторые мутации, которые приводят к постоянно активной JAK2, вызывающие миелопролиферативные заболевания и подтверждающие центральную роль JAK2 в гематопоэзе (O. bdel-Wahab, Curr. Opin. Hematol. 18, 117 (2011)). JAK2 является единственным членом семейства JAK, связанным с передачей сигнала критических гематопоэтических цитокинов IL-3, GMCSF, ЕРО и TPO.

Большое количество генетических данных мыши и человека, демонстрирующих центральную роль функции киназы JAK в аутоиммунном заболевании, гематопоэзе и онкологии, было обосновано использованием ингибиторов пан-JAK в клинических испытаниях для аутоиммунных заболеваний и новообразований (см. K. Ghoreschi, et al, Immunol. Rev. 228, 273 (2009), и A. Quintas-Cardama, H. Kantarjian, J. Cortes, S. Verstovsek, Nat. Rev. Drug Discov. 10, 127 (2011)).

Значительное количество литературы собрало данные о том, что связывание пути Jak/STAT с различными заболеваниями и расстройствами, включая гиперпролиферативные заболевания и рак, такой как лейкоз и лимфомы, иммунологические и воспалительные заболевания, такие как отторжение трансплантата, астма, хроническое обструктивное заболевание легких, аллергия, ревматоидный артрит, сахарный диабет I типа, амиотрофический боковой склероз и рассеянный склероз.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение предоставляет новые соединения, которые являются ингибиторами киназ Jak. Изобретение также предоставляет способ лечения и профилактики JAK-опосредованных заболеваний и расстройств с использованием новых соединений, а также фармацевтические композиции, содержащие соединения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение предоставляет соединения формулы I или их фармацевтически приемлемые соли, или стереоизомеры:

A выбирают из арила и гетероарила;

n равно 0, 1, 2, 3 или 4;

m равно 0, 1, 2, 3 или 4;

p равно 0, 1, 2, 3 или 4;

R¹ выбирают из:

галогена,

Оксо (=O),

C_1-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_1-10 гетероалкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_2-10 алкенил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

арил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_3-12 циклоалкил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

гетероарил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10 алкила,

(C_1-10)гетероалкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10 алкила,

C_3-12 циклоалкил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10 алкила,

арил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10 алкила,

гетероарил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10 алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1аминоC_0-10 алкила,

C_0-10 алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

(C_1-10)гетероалкиламино(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_3-12 циклоалкиламино(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

арил C_0-10 алкиламиноамино(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

гетероарил C_0-10 алкиламино(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкиламино(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_1-10 алкилсульфонилC_0-10 алкила,

C_1-10 гетероалкилсульфонилC_0-10 алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкилсульфонилC_0-10 алкила,

(C_3-12)циклогетероалкилC_0-10алкилсульфонилC_0-10 алкила,

гетероарилC_0-10 алкилсульфонилC_0-10 алкила,

арилC_0-10 алкилсульфонилC_0-10 алкила,

C_1-10 алкилсульфамоилC_0-10 алкила,

C_1-10 гетероалкилсульфамоилC_0-10 алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10 алкилсульфамоилC_0-10 алкила,

(C_3-12)циклогетероалкилC_0-10алкилсульфамоилC_0-10 алкила,

гетероарилC_0-10 алкилсульфамоилC_0-10 алкила,

арилC_0-10 алкилсульфамоилC_0-10 алкила,

C_1-10 алкилсульфонимидоилC_0-10 алкила,

C_1-10 гетероалкилсульфонимидоилC_0-10 алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10 алкилсульфонимидоилC_0-10 алкила,

(C_3-12)циклогетероалкилC_0-10алкилсульфонимидоилC_0-10 алкила,

гетероарилC_0-10 алкилсульфонимидоилC_0-10 алкила,

арилC_0-10 алкилсульфонимидоилC_0-10 алкила,

C_1-10 алкилтиоC_0-10 алкила,

(C_0-10 алкил)_1-2 амино,

-CO₂(C_0-10 алкил),

-(C_0-10 алкил)CO₂H,

-SO₂NH₂,

-SO₂NH(C_1-10 алкил),

-SO₂N(C_1-10 алкил)₂,

-SO₂CF₃,

-SO₂CF₂H,

C_1-10 алкилсульфинилC_0-10 алкила,

C_1-10 гетероалкилсульфинилC_0-10алкила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкилсульфинилC_0-10алкила,

(C_3-12)циклогетероалкилC_0-10алкилсульфинилC_0-10алкила,

гетероарилC_0-10 алкилсульфинилC_0-10алкила,

арилC_0-10алкилсульфинилC_0-10алкила,

C_0-10 алкилсульфиниламиноC_0-10 алкила,

C_1-4ациламино C_0-10 алкила,

гидрокси,

-(C_1-10 алкил)OH,

-C_1-10 алкилалкокси,

циано,

(C_1-6алкил) циано, и

C_1-6галогеналкила; и

где два R¹ могут необязательно связываться с кольцевым атомом, к которому каждый присоединен с образованием 3-6-членного насыщенного кольца;

R² выбирают из:

галогена,

Оксо (=O),

C_1-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_3-12 циклоалкила,

(C_3-12) гетероциклоалкил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_0-10 алкиламиноC_0-10 алкила,

(C_1-10) гетероалкиламиноC_0-10алкила,

C_3-12 циклоалкил C_0-10 алкиламиноC_0-10 алкила,

арил C_0-10 алкиламиноC_0-10 алкила,

гетероарил C_0-10 алкиламиноC_0-10 алкила,

(C_3-12)гетероциклоалкил C_0-10 алкиламиноC_0-10 алкила,

C_1-10 алкилсульфонила,

(C_3-12)циклоалкилC_0-10алкилсульфонила,

(C_3-12)циклогетероалкилC_0-10 алкилсульфонила,

(C_0-10 алкил)_1-2 амино,

-CO₂(C_0-10 алкил),

-(C_0-10 алкил)CO₂H,

-SO₂CF₃,

-SO₂CF₂H,

C_1-10 алкилсульфинила,

гидрокси,

-(C_1-10 алкил)OH,

-C_1-10 алкилалкокси,

циано,

(C_1-6алкил)циано, и

C_1-6галогеналкила, и

где два R² могут необязательно связываться с кольцевым атомом, к которому каждый присоединен с образованием 3-6-членного насыщенного кольца; и

где R¹ и R² каждый необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями R³;

R³ независимо выбирают из:

галогена,

C_1-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила, и

C_1-10 гетероалкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_2-10 алкенил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

арил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

C_3-12 циклоалкил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

гетероарил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

(C_3-12) гетероциклоалкил C_0-10 алкил(окси)_0-1(карбонил)_0-1C_0-10 алкила,

((C_0-10)алкил)_1-2аминокарбонилокси,

арил (C_0-10)алкиламинокарбонилокси,

-CO₂(C_0-10 алкил),

-(C_0-10 алкил)CO₂H,

Оксо (=O),

-SO₂NH₂,

-SO₂NH(C_1-10 алкил),

-SO₂N(C_1-10 аклил)₂,

-SO₂CF₃,

-SO₂CF₂H,

C_1-10 алкилсульфинила,

амино,

(C_0-10 алкил)_1-2 амино,

-(окси)_0-1(карбонил)_0-1N(C_0-10 алкил)1-2

гидрокси,

(C_1-10 алкил)OH,

C_1-10 алкокси,

(C_1-10 алкил)циано,

циано и

C_1-6галогеналкила; и

R3 необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями R⁴, выбранными из водорода, гидрокси, (C_1-6)алкила, (C_1-6)алкокси, (C_1-10 алкил)OH, галогена, CO₂H, -(C_0-6)алкилCN,

-O(C=O)C_1-C₆ алкила, NO₂, трифторметокси, трифторэтокси, трифторметила, трифторэтила,

-N-C(O)O(C_0-6)алкила, C_1-10 алкилсульфонила, оксо (O=), аминосульфонила, -SO₂NH₂,

-SO₂NH(C_1-10 алкил), -SO₂N(C_1-10 алкил)₂, -SO₂C_1-6алкила, -SO₂CF₃, -SO₂CF₂H, -C_1-10 алкилсульфинила, -O_(0-1)(C_1-10)галогеналкила, амино(C_1-6алкил)0-2 и NH₂.

Характерные соединения по настоящему изобретению включают, но не ограничиваются следующими соединениями и их фармацевтически приемлемыми солями и стереоизомерами:

2-{3-[(4-фторфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-фторпиридин-4-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-{[1-циклопропилэтил]амино}циклогексанкарбонитрил;

5-гидрокси-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

5-азетидин-1-ил-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

5-{[1-циклопропилэтил]амино}-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

5-{[1-циклопропилэтил]амино}-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

5-азетидин-1-ил-2-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-(диметиламино)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-{[1-циклопропилэтил]амино}циклогексанкарбонитрил;

5-азетидин-1-ил-2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-(диметиламино)циклогексанкарбонитрил;

5-азетидин-1-ил-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

5-{[1-циклопропилэтил]амино}-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

5-(диметиламино)-2-(4-оксо-3-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{4-оксо-3-[(2,2,2-трифторэтил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-(3-гидрокси-3-метилазетидин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-хлорфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}-5-(3-гидроксиазетидин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамид;

4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамид;

(2-{3-[(2-фторпиридин-4-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклопентанкарбонитрил;

(2-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрил;

2-[4-оксо-3-({4-[2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-{[1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

4-({1-[2-цианоциклопентил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамид;

2-(4-оксо-3-{[1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-{[4-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрил;

4-({1-[2-цианоциклопентил]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамид;

2-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]-N-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)ацетамид;

N-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]-1,3-оксазол-5-карбоксамид;

N-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]пиримидин-2-карбоксамид;

2-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]-N-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)ацетамид;

трет-бутил[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]карбамат;

2-(3-{[3-(аминометил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-(1-метилэтил)бензолсульфонамид;

N-бензил-4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамид;

4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-(циклопропилметил)бензолсульфонамид;

4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;

4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-циклогексилбензолсульфонамид;

2-(3-{[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[4-оксо-3-(фениламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-метил-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-{[3-(2H-1,2,3-триазол-2-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

N-[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]-1,3-оксазол-5-карбоксамид;

N-[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]пиримидин-2-карбоксамид;

2-(3-{[3-(1-гидроксиэтил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

трет-бутил[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензил]карбамат;

2-(3-{[4-(аминометил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-(аминометил)-4-фторфенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-(морфолин-4-илметил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

трет-бутил[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2-фторбензил]карбамат;

трет-бутил[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-5-фторбензил]карбамат;

2-{3-[(3-{[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]метил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-(1-гидрокси-2-метокси-1-метилэтил)-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-(1,3-дигидрокси-1-метилпропил)-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-(1,2-дигидрокси-1-метилэтил)-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[3-(2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-иламино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({3-[(4-метил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({3-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

N-{1-[3-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-2-метилпропан-2-сульфинамид;

2-(4-оксо-3-{[3-(2,2,4-триметил-1,3-диоксолан-4-ил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{4-оксо-3-[(3-{[(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}фенил)амино]- 4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-(аминометил)-4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

6-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)спиро[2.5]октан-5-карбонитрил;

N-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2-(диметилсульфамоил)бензил]ацетамид;

2-[3-({3-[(диметиламино)метил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-(1,2-дигидрокси-1-метилэтил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

4-{[1-(5-цианоспиро[2.5]окт-6-ил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил]амино}-N,N-диметилбензолсульфонамид;

2-(аминометил)-4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамид;

2-(4-оксо-3-{[3-(1H-пиразол-1-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-{[4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-{[4-(1H-1,2,3-триазол-1-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-(1H-имидазол-1-илметил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

6-(3-{[4-(метилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)спиро[2.5]октан-5-карбонитрил;

2-(3-{[4-гидрокси-4-(гидроксиметил)-1,1-диоксидо-3,4-дигидро-2H-тиохромен-6-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-{[3-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-{[3-(1H-1,2,4-триазол-4-илметил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-{[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]метил}фенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

N-{1-[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-2-метилпропан-2-сульфинамид;

2-[3-({4-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-{4-оксо-3-[(4-{[(2,2,2-трифторэтил)амино]метил}фенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-[4-оксо-3-({4-[(пирролидин-1-илсульфонил)метил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[1,1-диоксидо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1-бензотиофен-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-этил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклопентанкарбонитрил;

2-(3-{[1,1-диоксидо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-{[2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-карбоновая кислота;

2-{3-[(2-метил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклопентанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(циклопропилметил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-метил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[1-(диметиламино)-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(циклопентилметил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{4-оксо-3-[(4-{1-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}фенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N,N,2-триметилбензамид;

2-(3-{[3-метил-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2-циклопропил-N,N-диметилбензамид;

2-[3-({4-[1-амино-2,2-дифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[4-оксо-3-({4-[пирролидин-2-ил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-{4-оксо-3-[(4-{1-[(2,2,2-трифторэтил)амино]этил}фенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(1-метилэтил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(2-метилпропил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-этил-2,3-дигилро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(циклопропилметил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({3-[(метилсульфанил)метил]-5-(1H-1,2,3-триазол-1-илметил)фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(1-метилэтил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(2-гидроксиэтил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(3-гидрокси-1,1-диметилпропил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[4-оксо-3-({4-[1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[1-метил-1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрил;

2-[3-({4-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(2-метоксиэтил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-(аминометил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[(1-метилэтил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(трет-бутилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрил;

N-трет-бутил-4-({1-[2-цианоциклопентил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамид;

2-(4-оксо-3-((4-(пропан-2-илсульфонимидоил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(метилсульфонимидоил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

4-({1-[2-цианоциклопентил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензонитрил;

2-[3-({4-[1-(этиламино)-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-((4-(2,2,2-трифтор-1-(изопропиламино)этил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрил;

этил 3-(4-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-2,2-диметилбутаноат;

изопропил 3-(4-((1-2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-4,4,4-трифтор-3-гидрокси-2,2-диметилбутаноат;

2-(3-((1-гидрокси-2,2-диметил-1-(трифторметил)-2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-((1'-гидрокси-1'-(трифторметил)-1',3'-дигидроспиро[циклопропан-1,2'-инден]-5'-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил

2-(4-оксо-3-((4-(1,1,1-трифтор-2-метоксипропан-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-((2,3-диметил-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-((3-метил-1,1-диоксидо-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-((4-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-3-метилфенил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-((2-(2,5-диметилморфолино)хинолин-6-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

трет-бутил-4-(5-((1-2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-1-оксоизоиндолин-2-ил)циклогексанкарбоксилат;

2-[3-({4-[1-амино-2,2,2-трифторэтил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклопентанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-((4-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклопентанкарбонитрил;

N-трет-бутил-4-({1-2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)бензолсульфонамид;

2-[3-({4-[(1-метилэтил)сульфонил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

N-трет-бутил-4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-метилбензолсульфонамид;

2-(3-{[4-(трет-бутилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-N-метилбензолсульфонамид;

2-[3-({4-[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-хлор-4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[1-метил-1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({2-[1,2-диметилпропил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

трет-бутил-3-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,1-диоксидо-1,2-бензоизотиазол-2(3H)-ил]пропаноат;

трет-бутил[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,1-диоксидо-1,2-бензоизотиазол-2(3H)-ил]ацетат;

трет-бутил-2-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,1-диоксидо-1,2-бензоизотиазол-2(3H)-ил]-2-метилпропаноат;

2-(3-{[2-(1-метилэтил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-циклопентил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

трет-бутил-3-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,1-диоксидо-1,2-бензоизотиазол-2(3H)-ил]-3-метилбутаноат;

2-[4-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-иламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[4-оксо-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-иламино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[4-оксо-3-({2-[(5-пиперидин-1-илпиразин-2-ил)карбонил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-(3-((2-(3-метокси-2,2-диметилпропил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-5-ил)амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(2-метокси-1,1-диметилэтил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(3-метокси-1,1-диметилпропил)-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[2-(циклопентилметил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

трет-бутил-3-[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил]пропаноат;

трет-бутил[5-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-1,3-дигидро-2H-изоиндол-2-ил]ацетат;

трет-бутил-3-(4-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат;

2-(3-{[4-(трет-бутилсульфонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогептанкарбонитрил;

2-{3-[(2,2-диметил-1,1-диоксидо-3-оксо-2,3-дигидро-1-бензотиофен-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-гидрокси-2,2-диметил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1-бензотиофен-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-гидрокси-1,1-диоксидо-3H-спиро[1-бензотиофен-2,1'-циклогексан]-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-трет-бутил-1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогептанкарбонитрил;

2-(3-{[1-метил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(1,3-оксазол-2-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-{[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-изоксазол-3-илфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(4-изоксазол-5-илфенил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(1,3-оксазол-5-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(3-гидроксиоксетан-3-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-метил-1,3-бензотиазол-6-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(4-оксо-3-((4-(1,1,1-трифтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[4-(3-метилоксетан-3-ил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[1-(2-цианоэтил)-1H-пиразол-4-ил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

этил 1-[4-({1-[2-цианоциклогексил]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил}амино)-2-метилфенил]-1H-пиразол-4-карбоксилат;

изопропил 6-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)хинолин-2-карбоксилат;

2-(4-оксо-3-{[4-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]амино}-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[1-(2-цианоэтил)-1H-пиразол-4-ил]-3-метилфенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[4-оксо-3-({4-[1-трифторметил)циклопропил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-трет-бутил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-[4-оксо-3-({4-[1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)этил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[2-метил-1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-{4-оксо-3-[(4-пиперидин-4-илфенил)амино]-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-ацетил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[1-(дифторметил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[1-метил-1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)этил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({4-[2-метил-1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)пропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({3-метил-4-[1-метил-1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)этил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-{3-[(2-циклогексил-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)амино]-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил}циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({3-метил-4-[2-метил-1-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)пропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

2-[3-({3-метил-4-[2-метил-1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропил]фенил}амино)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

трет-бутил-4-(4-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)фенил)-4-гидроксициклогексанкарбоксилат;

2-[4-оксо-3-({4-[1-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этил]фенил}амино)-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил]циклогексанкарбонитрил;

трет-бутил-4-(5-((1-(2-цианоциклогексил)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил)амино)-1,1-диоксидобензо[d]изотиазол-2(3H)-ил)циклогексанкарбоксилат;

2-(3-{[1,1-диоксидо-2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогексанкарбонитрил;

2-(3-{[3-метил-4-(пирролидин-1-илкарбонил)фенил]амино}-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-1-ил)циклогептанкарбонитрил;