Способ получения гетероциклических соединений

Способ получения гетероциклических соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И.G.-A, H;„g":Е

И ЗОБУ ETEXlAI

1I ц7! 9500

Союз Советских

Соинллнстическнх

Республик

Ф.

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.04.74 (21) 2021439/04 (51) М. Кл.

С 07D 239/10

С 07D 233/20

С 07D 239/74

С 07D 211/32 (23) Приоритет -.— (32) 03,05.73

26.07.73

31) 21063/73 (33) Великобритания

Государственный комитет

СССР по лелем изобретений и открытий (35551/73 (43) Опубликовано 28.02.80. Бюллетень № 8

3 (45) Дата опубликования описания 28.02.80 (53) УДК 547.823 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Грэхэм Джон Дюрант, Джон Колин Имметт и Чарон Робин Ганеллин

-(Великобритания) Иностранная фирма

«Смит Клайн энд Френч Лабораториз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СОЕДИ H ЕН И Й фA а-e,I

Н

9 — К вЂ” С I

I N и т у авк Q;C 1 о Н

Изобретение относится к способу получения новых гетер оциклических соединений, которые могут найти применение в качестве лекарственных веществ.

Известна реакция алкилирования аминопроизводных гетербциклических соединений галоидными алкилами (1).

Предложен способ, основанный на известной реакции получения гетероциклических соединений общей формулы I 10

15 где А образует со смежным атомом углерода и атомом азота пиримидиновое, имидазолиновое, пиридиновое, тиадиазиновое, тиазолиновое или тиазиновое кольцо, содержащее кето-, тио- или сульфоновую группу 20 . и, возможно, замещенное одной или двумя низшими алкильными, арильными или арал. кильными группами, или замещенное таким образом, что полученная в результате этого структура образует со смежными атомами 25 углерода и азота бициклическую систему; одним из колец которой является фенильное ядро;

R — группа формулы Het — CH Z(CH2) „, где Het является азотсодержащим гетероциклом, таким как имидазол, пиридин, тиазол, изотиазол или тиадиазол, возможно замещенный низшим алкилом, амино-, оксигруппой или галогеном;

Z — сера или метиленовая группа; п=2 или 3.

Способ заключается в том, что соединение общих формул II и Па в которой А имеет вышеуказанные значения;

В представляет цепь из трех или четырех атомов либо одного углерода либо содержащую серу, и/или один или два атома азота, причем цепь содержит также защищенную кето-, тионовую или сульфоновую группу и может быть замещена одним или двумя низшими алкилами, арилами или аралкилами, или таким образом, что получаемая структура образует с примыкающими атомами углерода и азота бициклическую сис719500 2 н тему, одним из циклов которой является фенильное ядро;, Q — галоген, метансульфонил, тиол или алктио, подвергают взаимодействию с аминопроизводным общей формулы NH>R, где R имеет вышеуказанные значения.

Наиболее предпочтительно получение соединений формул III u IV в которых R имеет вышеуказанные значения;

Х вЂ” кислород или сера;

У> и Y> — одинаковые или различные водород, низший алкил, арил или аралкил, или же У и Yq совместно с примыкающими атомами углерода образуют фенил;

Уз и У4 — одинаковые или различные, водород, низший алкил, арил или аралкил, и где Het является имидазол или метилимидазол; и равно 2.

Пример 1. Дигидрохлорид 2- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) -пир имидона-4.

Смесь 2,6 r 4 (5) -(2-аминоэтил) -тиометил5.(4)-метилимидазола и 1,4 г 2-метилтиопиримидона-4 нагревают 30 мин при 150 С, затем 2 ч при 150 — 160 С. После охлаждения реакционную смесь растирают с водой, полученное основание отфильтровывают и растворяют в 5 н. соляной кислоте. Упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из водного этанола, получают 2,1 r ди гидрохлорида 2- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) - этиламино) - пиримидона - 4; т. пл. 246 — 248 С.

Вычислено, %: С 39,1; Н 5,1; N 20,7;

S 9,5; Сl 20,95.

С„Н„С1,И,О$.

Найдено, %: С 39,25; Н 5,2; N 20,4; S 9,6;

Cl 20,5.

При перекристаллизации первоначально полученного основания из водного спирта получают чистое основание; т. пл. 219—

221 С.

Пример 2. Дигидрохлорид 2- (2- (метил - 5 - имидазолилметилтио) -этиламино) -6метилпиримидона-4.

Вышеописанным способом из 4,5 r 4(5)(2-аминоэтил) - тиометил -5- (4) -метилимидазола и 2,7 г 6-метил-2-метилтиопиримидона-4 получают дигидрохлорид 2-(2-(4-метил-5имидазолилметилтио) ° этиламино) -6-метилпиримидона-4; т. пл. 247 — 250 С (из этанола).

Вычислено, %; С 40,9; Н 5,4; N 19,9;

S 9,1; Gl 20,1.

СдНrgClgNgOS ..

4

Найдено, %: С 41,1; Н 5,7; .N 19,8; S 8,9;

С1 19,8.

П р им е р 3. Дигидрохлорид 2-(2-(4-метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) -5,6диметилпиримидона-4.

Описанным в примере 1 способом из 4,1 г (5) - (2-аминоэтил) — тиометил -5 (4) -метилмидазола и 2,6 r 5,6-диметил-2-метилтиопиримидона-4 получают дигидрохлорид 2-(2-(4метил-5- имидазолилметилтио) - этиламино)5,6-диметилпиримидона-4; т. пл. 235 — 237 C (из этанола), Вычислено, %: С 42,6; Н 5,8; N 19,1;

S 8,75; С1 19,4.

С)зН2 С12Иь0$.

Найдено, %: С 42,8; Н 6,0; N 18,7; $8,6;

Cl 18,8.

Пример 4. Дигидрохлорид 2- (4- (4-имидазолил) -бутиламино) -пиримидона-4.

Описанным в примере 1 способом из 2,1 г

4(5)-(4-аминобутил)-имидазола с 1,4 г 2-метилтиопиримидона-4 получают дигидрохлорид 2- (4- (4-имидазолил) -бутиламино) -пиримидона-4; т. пл. 215 — 222 С (из этанола).

Вычислено, %: С 43,15; Н 5,6; N 22,9;

Cl 23,2.

C<>H>zC4NsOS.

Найдено, %: С 43,15; Н 5,6; N 22,5;

Cl 22,8.

Пример 5. Дигидрохлорид 4- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) -тиопиримидона-2.

Раствор 7,4 г 4 (5) - (2-аминоэтилтиометил)-5(4)-метилимидазола и 4,1 r 2,4-димеркаптопиримидина в 150 мл воды кипятят в течение 12 ч. После охлаждения декантируют выпавшее масло, промывают водой (3;(50 мл) и растворяют в 2 н. соляной кислоте. Раствор упаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из эта иола, получают дигидрохлорид 4-(2-(4-метил-5-имидазолилметилтио) - этиламино) — тиопиримидона-2; т. пл. 254 — 257 С.

Вычислено, %: С 37,3; Н 4,8; N 19,8;

S 18,1.

С1 1НпС12Иь$г.

Найдено, %: С 37,2; Н 4,9; К 19,7; S 18,0.

Пример 6, Дигидрохлорид 2-(2-(4-метил - 5 - имидазолилметилтио) -этиламино) -2имидазолинона-4.

Раствор 3,4 г 4 (5) - (2-аминоэтилтиометил) -5 (4) -метилмидазола и 2,6 г 2-метилтио-2-имидазолинона-4 в 20 мл абсолютного этанола оставляют на 4 дня при комнатной температуре. Отфильтровывают, растворяют в разбавленной соляной кислоте, раствор подщелачивают водным раствором поташа и получают 2- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) - этиламино) - 2 - имидазолинон-4; т. пл. 224 — 225 С (разложение). Дигидрохлорид с т. пл. 226 — 228 С (разложение) получают растворением основания в разбавленной соляной кислоте с последующим упариванием досуха и перекристаллизацией остатка из водного этанола.

719500

Вычислено, %: С 36,8; Н 5,25; N 21,5;

S 9,8; Сl 21,7.

C

Найдено, %: С 31,1; Н 5,4; N 21,45; S 9,7;

Cl 21,6.

Пример 7. 2- (2- (4-Метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино)-4- (IН) -хиназолинон.

Нагреванием смеси 2,6 г 4(5)-(2-аминоэтил)-тиометил-5(4)-метилимидазола с 1,9г 10

2-метилтио-4 (1Н) -хиназолинона при 120 С в течение 4,5 ч получают 2,7 r неочищенного основания, которое подкисляют соляной кислотой, как описано в примере 1, и после перекристаллизации из этанола †эфи по- 15 лучают дигидрохлорид 2- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино)-4 (IН) -хиназолинона; т. пл. 249 — 252 С.

Вычислено, %: С 46,4; Н 4,9; N 18,0;S 8,3. 20

С15Н! 4С12М50$.

Найдено, %: С 45,8; Н 4,9; N 17,8; S 8,1.

Пример 8. 2- (2- (4-Метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) -6- н - пропилпиримидон-4. 25

Из 5 г 4 (5) - (2-аминоэтил) -тиометил-5 (4)— метилимидазола и 5 г 6 н. пропил-2-метилтиопиримидона-4 описанным в примере 1 способом получают гигроскопичный дигидрохлорид 2- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) - этиламино) -6-н-пропилпиримидона -4; т. пл. 125 — 130 С.

Вычислено, %: С 44,2; Н 6,1; N 18,4;

$8,4; CI 18,6.

С,4Н>ЗС!рМ>ОS..

Найдено, %: С 44,3; Н 6,2; N 18,3; S 8,2;

Cl 18,7.

Пример 9. Дигидрохлорид 2-(2-(4-метил — 5 - имидазолилметилтио) -этиламино) -5этил-б-метилпиримидона-4.

Из 2 г 4 (5) - (2-аминоэтил) -тиометил-5 (4)метилимидазола и 1,46 г 5-этил-6-метил-2метилтиопиримидона-4 описанным в примере 1 способом получают дигидрохлорид

2-,(2- (4- метил-5-имидазолилметилтио) -этил- 45 амино) -5-этил-6-метилпиримидона-4; т. пл.

203 — 207 С (из изобутанола).

Вычислено, %: С 442; Н 61; N 185;

S 8,4; Сl 18,6.

C)4HggCIgNgOgS.

Найдено, %: С 43,6; Н 6,1; N 17,9; $8,0;

CI 18,5.

Пример 10. 2-(2-(4- метил -5-имидазолилметилтио) - этиламино)-5-метил-2-имидазолинон-4. 55

Раствор 15 г 5-метил-2-тиогидантоина и

16,3 r иодистого метила в 130 мл абсолютного этанола кипятят 1,5 ч и оставляют при

0 С до следующего дня. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают эфи- 60 ром, получают 17,8 r гидроиодида 2-метилтио - 5 - метил - 2 - имидазолинона-4; т, пл.

170 †1 С.

Раствор 2,7 r вышеполученного гидроиодида, 2,5 г 4(5)-(2-аминоэтил)-тиометил- 65

5(4)-метилимидазола и 1 г триэтиламина в

20 мл абсолютного этанола выдерживают

10 дней при комнатной температуре. Выпавший неочищенный продукт 1,6 г с т. пл.

218 С растворяют в соляной кислоте и раствор подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и получают гидрат

2- ;(2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) - 5 - метилимидазолинона - 4; т. пл.

216 — 220 C.

Вычислено, %: С 48,3; Н 6,5; N 25,6;

S 11,7.

С»H>gNgOS 1/ЗН О.

Найдено, %: С 48,5; Н 6,4; N 25,4; S 11,9.

П р им е р 11. 5,5-Диметил-2-(2-(4-метил5 — имидазолилметилтио) -этиламино) -2-ими- дазолинон-4.

Описанным в примере 10 способом переводят 14,4 г 5,5-диметил-2-тиогидантоина в

17,4 г гидроиодида 2-метилтио-5,5-диметил2-имидазолинона-4; т. пл. 187 — 189 С. Раствор 5,7 г гидроиодида и 6,85 г 4(5)-(2-аминоэтил) -тиометил - 5(4) - метилимидазола в

45 мл абсолютного этанола выдерживают

4 дня при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из воды и получают

3,1 г 5,5-диметил-2- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) - 2- имидазолинона-4; т. пл. 232 — 236 С. При дальнейшей перекристаллизации получается аналитически чистый образец; т. пл. 235 — 237 С.

Вычислено, %: С 51,2; Н 6,8; N 24,9;

S 11,4.

С „Н191 1,О .

Найдено, %: С 50,9; Н 6,9; iN 24,8; S 11,4.

Пример 12. 5-Бензил-2- (2- (4-метил-5имидазолилметилтио) - этиламино) -2-имидазол инон-4.

Описанным в примере 10 способом переводят 5-бензил-2-тиогидантоин в гидроиодид 2-метилтио - 5 - бензил-2-имидазолинона-4; т. пл. 192 — 194 С.

Раствор 2,5 г гидроиодида, 1,9 г 4(5)-(2аминоэтил) - тиометил-5 (4) -метилимидазола и 0,74 г триэтиламина в 15 мл абсолютного этанола выдерживают 4 дня при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают досуха, остаток растворяют в 25 мл изопропанола, образовавшийся раствор выливают в 200 мл эфира, получают 5-бензил-2(2- (4-метил - 5 - имидазолилметилтио) -этиламино) -2-имидазолинон-4 (1,23 г); т. пл.

104 †1 С.

Пример 13. 2-(2- (4-Метил-5-имидазолилметилтио) - этиламино) - (I Н) - пиридон-6.

Смесь 2 г 4 (5) - (2-аминоэтил) -тиометил5(4)-метилимидазола и 11,9 г 2-бром-6-этоксипиридина при перемешивании нагревают

4 ч при 160 С. После охлаждения реакционную смесь растворяют в 20% -ной водной бромистоводородной кислоте и раствор экстрагируют эфиром для извлечения непрореагировавшего 2 - бром - 6 - этоксипиридина.

Водный слой подщелачивают карбонатом

719500

35 смесь хроматографируют на силикагеле, элюируя сначала системой этилацетат — изо-:1О пропанол (5: 1) для удаления непрореагировавшего 2-бромпиридона-4 и затем изопропанол — этанолом (5: 1) для выделения продукта, После упарки объединенных элюатов остаток очищают далее ионообменной хроматографией, используя смолу IPA 400 (в ОН-форме) и элюируя сначала водой для удаления непрореагировавшего амина, затем 1 н. соляной кислотой для извлечения продукта. После упарки кислых фракций и перекристаллизации остатка из изопропанолаэтилацетата получают 12- (2- (4-метил-5имидазолилметилтио) — этил амино) - (1Н) -пиридон-4; т. пл. 208 — 210 С.

Пример 15. 3- (2- (4-Метил-5-имидазолилметилтио) - этиламино)-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид.

Смесь 5,58 г З-метилмеркапто-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксида и 4,20 г 4-метил-560

65 калия, экстрагируют хлороформом н объединенный экстракт промывают водой и сушат над сульфатом магния. После отгопки хлороформа остаток хроматографируют на силикагеле, элюируют сначала этилацетатом для удаления примесей, затем системой этилацетат-метанол — хлороформ в соотношении 4: 1: 2 для элюирования целевого продукта. Упаркой элюата получают 2-этокси-6- (2- (4-метил - 5 - имидазолилметилтио)— этиламино)-пиридин в виде масла, который при обработке раствором пикриновой кислоты в этаноле образует дипикрат с т. пл. 172 С.

Раствор этоксипиридина (3,4 г основания) в 100 мл 5 н. соляной кислоты нагревают 2,5 ч при температуре кипения. Реак.ционную смесь затем упаривают досуха, остаток растворяют в минимальном количестве воды, раствор подщелачивают водным раствором поташа, промывают хлороформом, оставляют до утра при 0 С. Собирают выпавшие кристаллы 2-(2-(4-метил-5имидазолилметилтио) - этиламино) — (1Н) -пиридона-6 и перекристаллизовывают из воды, получают чистый продукт с т. пл. 85 С.

Вычислено, % С 54,5; Н 6,1; N 21,2;

S 12,1.

Ci HieN4OS.

Найдено, %: С 54, .5; Н 6,0; N 20,9;

S 1 1,9.

Пример 14. 2- (2- (4-Метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) - (1Н) -пиридон-4.

Смесь 4,6 г 4 (5) — (2-аминоэтилтио) -метил5(4)-метилимидазола и 3,8 г 2-бромпиридона-4 нагревают 3 ч при 160 С и перемешивании. После охлаждения реакционную (2-аминоэтилтио) -метилимидазола нагревают 2 ч при 140 — 150 С и затем охлаждают.

Растворяют в этаноле, охлаждают, получают 5,67 г твердого вещества, перекристаллизовывают из воды и затем из метанола. Получавт 4,30 г 3-(2-(4-метил-5-имидазолил5

30 метилтио) — этиламино) -1,2,4- бензотиадизин1,1-диоксида; т. пл. 194,5 — 196 С.

Вычислено, %: С 47,8; Н 4,9; N 19,9;

S 18,3.

С i 4Н i yNgOg Sg.

Найдено, %: С 48,0; Н 5,0; N 19,8; S 18,2.

Пр и мер 16. 3-(2-(4-Метил-5-имидазолилметилтио) -этил) -5,6-дигидро-1,2,4-тиадиазин-1,1-диоксид.

Смесь 4 г 4-метил-5-(2-аминоэтилтио)-метилимидазола и 4,2 г З-метилтио-5,6-дигидро-1,2,4-тиадиазин-1,1-диоксида нагревают на масляной бане 4 ч при 140 С, Продукт хроматографируют на колонке с силикагелем, используя этилацетат — этанол (3: 2) в качестве элюанта и затем перекристаллизовывают из этанола — эфира, получают 2,2 г

3- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) -этил)5,6- дйгидро - 1,2,4 - тиадиазин-1,1-диоксида; т. пл. 146 — 147 С.

Вычислено, %: С 39,6; Н 5,7; N 23,1.

СяНпИьОа$ .

Найдено, %: С 39,6; Н 6,0; N 22,9.

Пример 17. 4- (2- (4-Метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) -тиазолинон-2.

Раствор 1,71 r 4-метил-5- (2-аминоэтил)тиометилимидазола и 1,33 г тиазолидин-2онтиона-4 в 30 мл метанола нагревают 1 ч при температуре кипения. Упаривают, затем последовательно перекристаллизовывают из метанола, этанола и водного этанола, получают 1 r 4- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) - этнламино) - тиазолинона-2; т. пл.

195 †1 С.

Вычислено, %: С 44,4; Н 5,2; N 20,7;

S 23,7.

C)oH>4N4OSz.

Найдено, %: С 44,2; Н 5,1; N 20,5; S 23,6, Пример 18. 3- (2- (4-Метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) -б-метил-1,2,4-триазин-2Н-он-5.

Смесь 7,64 г З-метилтио-6-метил-1,2,4-триазина и 8,75 r 5- (2-аминоэтилтио)-метил-4метилкмидазола медленно нагревают до

160 С и выдерживают 1 ч при указанной температуре. Охлаждают, твердое вещество растворяют в 100 мл 2 н. соляной кислоты, отфильтровывают, фильтрат подщелачивают водным раствором поташа. Осадок собирают, промывают водой, сушат и экстрагируют в Сокслете метанолом в течение 16 ч.

При охлаждении метанольного раствора выпадают желтоватые кристаллы. Перекристаллизовывают из диметилсульфоксида и получают 7,8 г 3-(2-(4-метил-5-имидазолилметилтио) - этиламино) - 6 - метил-1,2,4-триазин-2Н-она-5; т. пл. 264 — 266 С (разложение).

Вычислено, %: С 47,1; Н 5,7; N 30,0;

S 11,44.

С„Н„Х,ОЯ.

Найдено, %: С 46,8; Н 5,7; N 29,9; S 12,0.

Пример 19. 3-(2-(4-Метил-5-имидазолилметплтио) -этиламино) -1,2,4-триазин-2Нон-5.

719500

Смесь 8,6 г 5- (2-аминоэтил) -тиометил-4метилимидазола и 6,68 r 3-метилтиотриазин2Н-она-5 медленна нагревают до 120 С и выдерживают 1 ч при этой температуре.

После охлаждения твердое вещество дважды перекристаллизовывают из н.-пропанола и дважды из воды, получают 3-(2-(4-метил5- имидазолилметилтио) - этиламино)-1,2,4триазин-2Н-он-5; т. пл. 238 — 238,5 С.

Вычислено, %: С 45,1; Н 5,3; N 31,6; 1О

S 12,0.

С юНкИв0$.

Найдено, %: С 45,1; Н 5,55; N 31,5;

S 1 1,9.

Пример 20. 2-(2-(4-метил-5-имидазо- 15 лилметилтио) -этиламино) -5-бензил-6-метилпиримидон-4.

К раствору 6 г 5-бензил-6-метилтиоурацила и 1,06 r едкого натра в 30 мл воды при . охлаждении и перемешивании добавляют 20

60 мл этанола и 3,67 r метилиодида. Смесь нагревают 05 ч при 60 С, охлаждают, собирают выпавшее твердое вещество и промывают водой. Получают дополнительное количество твердого вещества подкислением фильтрата до рН 4 уксусной кислотой. После перекристаллизации из этанола получают 5,33 г 5-бензил-6-метил-2-метилтиопиримидона-4; т. пл. 220 — 221,5 С.

Смесь 1,28 r 5(2-аминоэтил)-тиометил-4метилимидазола и 1,84 r 5-бензил-6-метил2-метилтиопиримидона-4 нагревают 4,5 ч при 150 — 160 С (температура бани). Смесь охлаждают, промывают водой, перекристаллизовывают из изопропанола, получают

1,82 r 2- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио)этиламино) -5-бензил -6- метилпиримидона-4; т. пл. 140 — 141,5 С.

Вычислено, %: С 61,8; Н 6,3; N 18,95;

$8 68. 40

С1 Н Х О$.

Найдено, %: С 61,7; Н 6,66; N 18,5;

S 8,20.

Пример 21. 2- (2- (4-Метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) -4-хинолон-2.

Смесь 3,72 г 2-хлор-4-этоксихинолина и

3,1 г 5- (2-аминоэтил) -тиометил-4-метилимидазола нагревают 3 ч при 150 — 160 С (температура масляной бани). После охлаждения промывают водой и сушат. Очистку осуществляют хроматографией (колонка с силикагелем, элюент этилацетат — 5%-ный метанол) и перекристаллизацией из ацетона, получают 1,86 г 2- (2- (4-метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино) -4-этоксихинолина; т. пл. 152,5 — 153,5 С.

Вычислено, %: С 63,1; Н 6,5; N 16,4;

$9,4.

СдН К40$.

Найдено, %: С 63,2; Н 6,5; N 16,1; S 9,1.

Смесь 1,69 r 2-(2-(4-метил-5-имидазолилметилтио) -этиламино)-4- этоксихинолина и

30 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 17 ч. Раствор упаривают досуха, остаток растворяют в воде и подщелачива- 65 ют поташом. Выпавшее масло декантируют, промывают водой и кристаллизуют из изопропанола — воды, получают 2-(2-(4-метил5 - имидазолилметилтио) -этиламино) - хинолон-4; т. пл. 121 — 124 С, Вычислено, %: С 61,1; Н 5,8; N 17,8;

$10 2.

С16Н18К40$.

Найдено, %: С 60,1; Н 5,7; N 17,1; $9,9.

Пример 22. 4-(4-(4-Имидазолил)-бутил амино) -тиопиримидон-2.

Описанным в примере 5 способом реакцией 2,8 г 4 (5) - (4-аминобутил) -имидазола и 1,44 г 2,4-димеркаптопиримидина получают 4-(4-(4-имидазолил)-бутиламинотио)-пиримидон-2; т. пл. 209 †2 С (из н. пропанола) .

Вычислено, %: С 51,6; Н 6,3; N 27,35;

S 12,5.

C)iH(gNgSO 4Н20.

Найдено, %: С 51,4; Н 6,3; iN 27,0; S 13,0.

Пример 23. Реакцией 2-метилтиопиримидона-4 описанным в примере 1 способом со следующими соединениями:

4- (2-аминоэтилтиометил) -имидазолом, 4- (2-аминоэтилтиометил) - 5 - броммидазолом, 4- (3-аминопропилтиометил) -имидазолом, 2- (2 - аминоэтилтиометил) -3-бромпиридином, 2- (2 — аминоэтилтиометил) — 3 - оксипиридином, 2- (2 - аминоэтилтиометил) - 3 - метилпиридином, 2 - (2 — аминоэтилтиометил) - 3 - аминопиридином, 2 — (2 - аминоэтилтиометил) - тиазолом, 2-(4-аминобутил)-тиазолом, 3-(2-аминоэтилтиометил)-изотиазолом, 3 — (2 - аминоэтилтиометил) - 4 - бромизотиазолом, 2 - амино - 5 - (2 - аминоэтилтиометил)1,3,4-тиадиазолом получакт следующие соединения:

2 - (2 - (4 - имидазолилметилтио) - этиламино) -пиримидон-4, 2 - (2 - (4 - бром - 5 - имидазолилметилтио)-этиламино)-пиримидон-4, 2 - (3 - (4 - имидазолилметилтио) - пропил амино) -пиримидон-4, 2 - (2 - (3 - бром - 2 - пиридилметилтио)этиламино) -пиримидон-4, 2 - (2 - (3 - окси - 2 - пиридилметилтио)этиламино) -пиримидон-4, 2 - (2 - (3 - метил - 2 - пиридилметилтио)этиламино) -пиримидон-4, 2- (2- (3 - амино - 2 - пиридилметилтио)этиламино) -пиримидон-4, 2 - (2 - (2 - тиазолилметилтио) - этиламино) -пиримидон-4, 2 - (4 — (2 — тиазолил) - бутиламино) -пиримидон-4, 2 - (2 - (3 - изотиазолилметилтио) - этиламино) -пиримидон-4, 719500

В-К-I» м

Н

H I

Приоритет по признакам: у иль -С, !

Н

Составитель А. Орлов

Корректор А. Степанова

Редактор Герасимова

Заказ 1475/16 Изд."№ 158 Тираж 497 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

2 - (2 - (4 - бром - 3 - изотиазолилметилтио) -этиламино) -пиримидон-4, 2 -:(2 - (2 - амино - 5 - (1,3,4 - тиадиазолилметилтио) ) -этиламино) -пиримидон-4.

Формула изобретения

Способ получения гетероциклических соединений общей формулы где А образует со смежным атомом углерода и атомом азота пиримидиновое, имидазолиновое, пиридиновое, тиадиазиновое, тиазолиновое или триазиновое кольцо, содержащее кето-, тио- или сульфоновую группу и, возможно, замещенное одной или двумя низшими алкильными, ар ильными или аралкильными группами, или замещенное таким образом, что полученная в результате этого структура образует со смежными атомами углерода и азота бициклическую систему, одним из которой является фенильное ядро;

R — группа формулы Het — CH Z (СН ) где Het является азотсодержащим гетероциклом, таким как имидазол, пиридин, тиазол, изотиазол или тиадиазол, возможно замещенный низшим алкилом, амико-, оксигруппой или галогеном;

Z — сера, или метиленовая группа; п=2 или 3, отличающийся тем, что соединение общих формул где А имеет вышеуказанные значения;

12

В представляет цепь из трех или четырех атомов либо одного углерода, либо содержащую серу и/или один или два атома азота, причем цепь содержит также защищенную кето-, тионовую или сульфоновую группу и может быть замещена одним или двумя низшими алкилами, арилами или аралкилами, или таким образом, что получаемая структура образует с примыкающи10 ми атомами углерода и азота бициклическую систему, одним из циклов которой является фенильное ядро, Q — галоген, метансульфонил, тиол или алктио, 15 подвергают взаимодействию с аминопроизB0QHbIM общей формулы ХН2Я, где R имеет вышеуказанные значения.

03.05.73, где А образует со смежным атомом углерода и азота пнримидиновое, пиридиногое и имндазолиновое кольцо, 25 R — группа формулы Het — CHqZCH, где Het — имидазолил;

Z — сера или метиленовая группа;

n= 2.

26.07.73, где все перечисленные в форму30 ле значения радикалов, за исключением значений, когда А образует со смежными атомамч углерода и азота пиримидиновое, пиридиновое и имидазолиновое кольцо и

R — группа формулы Het — CH2Z(СН )и, где Het — имидазолил;

Z — сера или метиленовая группа и n=2.

Источники информации, 40 принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганг-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., «Химия», 1968, с. 419.