Производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино) пропанола и фармацевтическая композиция на их основе

Производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино) пропанола и фармацевтическая композиция на их основе

Реферат

 

Изобретение относится к новым производным 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)пропанола формулы (I)

где Z обозначает –NH-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-фенил-(С=О)-; А¹, А², А³, А⁴ обозначают независимо друг от друга амино-кислотный остаток, Е обозначает –SO₂-R⁴ и -СО-R⁴; R¹ - фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил и другие, R² - Н, ОН, СН₂ОН, ОМе; R³ - Н, F, метил, ОМе; R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵ и другие, R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₆-алкилен)-R⁷, фенил, нафтил и другие, R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆) алкил; R⁷ обозначает Н, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил и другие, l, q, m, n, o, p означают 0 или 1, причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1, а также их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) проявляют гиполипидемическую активность и могу быть использованы в медицине. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 7 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Производные 1,3-диарил-2-пиридин-2-ил-3-(пиридин-2-иламино)-пропанола формулы I

где Z обозначает –NH-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-;

-(С=О)-фенил-(С=О)-;

А¹, А², А³, А⁴ обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO₂-R⁴, -СО-R⁴;

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)алкилом, (С₃-С₆)циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R² обозначает Н, ОН, СН₂ОН, ОМе;

R³ обозначает Н, F, метил, ОМе;

R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵,

-(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵, -(С₁-С₈-алкенилен)-R⁵, -(С₁-С₈-алкинил), -(С₁-С₄-алкилен)-S(O)_о-2-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-О-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-NH-R⁵;

R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₆-алкилен)-R⁷,

-(С₁-С₆-алкенилен)-R⁷, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆) алкил;

R⁷ обозначает Н, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

l, q, m, n, o, p независимо друг от друга обозначают 0 или 1,

причем l+q+m+n+o+p больше или равно 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C₁-C₁₆-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

А¹, А², А³, А⁴ обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO₂-R⁴, -СО-R⁴;

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

R² обозначает Н, ОН, СН₂ОН, ОМе;

R³ обозначает Н, F, метил, ОМе;

R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵, -(С₁-С₈-алкенилен)-R⁵, -(С₁-С₈-алкинил), -(С₁-С₄-алкилен)-S(O)_о-2-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-О-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-NH-R⁵;

R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₆-алкилен)-R⁷, -(С₁-С₆-алкенилен)-R⁷, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆)алкил;

R⁷ обозначает Н, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, S-(С₁-С₆)-алкилом, SO-(С₁-С₆)-алкилом, SO₂-(С₁-С₆)-алкилом, (С₁-С₆)-алкилом, (С₃-С₆)-циклоалкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, СОО(С₃-С₆)циклоалкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)алкил]₂, CONH(C₃-C₆)-циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом;

l равно 0 или 1; m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения формулы I по п.1 или 2, отличающиеся тем, что Z обозначает –NH-(C₁-C₁₂-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-(C₁-C₁₂-алкил)-(С=О)-; -(С=О)-фенил-(С=О)-;

А¹, А², А³, А⁴ обозначают независимо друг от друга аминокислотный остаток, аминокислотный остаток, который одно- или многократно замещен аминозащитными группами;

Е обозначает –SO₂-R⁴, -СО-R⁴;

R¹ обозначает фенил, тиазолил, оксазолил, причем кольца могут быть до трех раз замещены –(С₁-С₆)-алкилом;

R² обозначает Н, ОН, СН₂ОН, ОМе;

R³ обозначает Н, F, метил, ОМе;

R⁴ обозначает –(С₅-С₁₆-алкил), -(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-R⁵, -(С=О)-(С₀-С₁₆-алкилен)-NH-R⁵, -(С₁-С₈-алкенилен)-R⁵, -(С₁-С₈-алкинил), -(С₁-С₄-алкилен)-S(O)_о-2-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-О-R⁵, -(С₁-С₄-алкилен)-NH-R⁵;

R⁵ обозначает –СОО-R⁶, -(С=О)-R⁶, -(С₁-С₇)-циклоалкил, фенил, нафтил, тиенил, тиофенил, фуранил, пиридил, пиримидил, дигидропиримидин-2,4-дион-6-ил, хроманил, фталимидоил, тиазолил, причем кольца могут быть до двух раз замещены F, Cl, Br, OH, CF₃, NO₂, CN, OCF₃, -(С₁-С₆)-алкилом, О-(С₁-С₆)-алкилом, СООН, СОО(С₁-С₆)алкилом, CONH₂, CONH(С₁-С₆)алкилом, CON[(С₁-С₆)-алкил]₂, CONH(C₃-C₆)циклоалкилом, NH₂, NH-CO-(С₁-С₆)-алкилом, NH-CO-фенилом, пиридилом;

R⁶ обозначает Н, -(С₁-С₆)алкил;

l, m, n равны 0; о равно 1; р равно 0 или 1; q равно 0 или 1;

а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Фармацевтическая композиция, проявляющая гиполипидемическую активность и содержащая одно или несколько соединений по пп.1-3.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72