2303593 - Хиральные производные оксазоларилпропионовой кислоты и их применение в качестве агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (ppar агонистов)

Хиральные производные оксазоларилпропионовой кислоты и их применение в качестве агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (ppar агонистов)

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к новым соединеним формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и/или фармацевтически приемлемым сложным эфирам. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (PPAR агонистов) и могут найти применение для лечения таких заболеваний, как сахарный диабет, гипертония, атеросклеротические заболевания и т.д. В общей формуле (I)

R¹ представляет собой фенил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галогеном, низшим алкилом, фтор-(низшим алкилом), низшим алкокси; R² представляет собой водород или низший алкил; R³ и R⁴ независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, фтор-(низший алкил), низший алкокси, где по меньшей мере один из радикалов R³ и R⁴ не представляет собой водород; R⁵ представляет собой низший алкокси; R⁶ представляет собой водород или низший алкил; n равно 1. Изобретение также относится к фармкомпозиции на основе соединений изобретения. 2 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.

Реферат

Настоящее изобретение относится к новым производным оксазола, их получению и применению в качестве лекарственных средств. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)

в которой R¹ представляет собой арил или гетероарил;

R² представляет собой водород, низший алкил или фтор-(низший алкил);

R³ и R⁴ независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, фтор-(низший алкил), гидрокси-(низший алкил), низший алкокси-(низший алкил), низший алкокси, фтор-(низший алкокси), гидрокси-(низший алкокси), (низший алкокси)-(низший алкокси) или низший алкенил,

где по меньшей мере один из радикалов R³ и R⁴ не представляет собой водород;

R⁵ представляет собой низший алкокси, фтор-(низший алкокси), низший алкенилокси, фтор-(низший алкенилокси), арилокси, арил-(низший алкокси) или арил-фтор-(низший алкокси);

R⁶ представляет собой водород или низший алкил;

n означает 1, 2 или 3;

и их фармацевтически приемлемым солям и/или фармацевтически приемлемым сложным эфирам.

Рецепторы, активированные пролифератором пероксисомы (PPAR - сокр. от англ. Peroxisome Proliferator Activated Receptors), являются членами суперсемейства ядерных гормональных рецепторов, которые представляют собой лиганд-активированные факторы транскрипции, регулирующие экспрессию генов. Различные подтипы этих рецепторов идентифицированы и клонированы. Они включают PPARα, PPARβ, также известный как PPARδ и PPARγ. Существует по меньшей мере две основные изоформы PPARγ. Хотя PPARγ1 экспрессируется во многих тканях, изоформу PPARγ2 наибольшей длины обнаруживают почти исключительно в адипоцитах. В противоположность этому PPARα преимущественно экспрессируется в печени, почках и сердце. Рецепторы вида PPAR модулируют множество реакций организма, включая гомеостаз глюкозы и гомеостаз липидов, дифференцировку клеток, воспалительные реакции и кардиоваскулярные проявления.

Диабет представляет собой заболевание, при котором у пациента снижена способность контролировать содержание глюкозы в крови, поскольку у такого пациента частично потеряна способность должным образом реагировать на воздействие инсулина. При диабете типа II (T2D), который часто называют инсулиннезависимым сахарным диабетом (NIDDM) и от которого страдают 80-90% от общего числа больных диабетом в развитых странах, островки Лангерганса в поджелудочной железе еще продуцируют инсулин. Однако в органах-мишенях, главным образом в мышцах печени и жировой ткани, проявляется значительная резистентность к стимуляции инсулином, и организм компенсирует это продуцированием повышенного количества инсулина, что не соответствует физиологическим нормам. Однако на поздних стадиях заболевания секреция инсулина снижается вследствие истощения поджелудочной железы. В дополнение к этому диабет типа II (T2D) характеризуется синдромом метаболического сердечно-сосудистого заболевания. К числу заболеваний, сопутствующих диабету типа II, относятся, например, резистентность к инсулину, дислипидемия, гипертензия (повышенное давление крови), эндотелиальная дисфункция и воспалительный атеросклероз.

Согласно современным представлением первоначальная стадия лечения диабета включает, как правило, диету с низким содержанием жиров и глюкозы, а также физические упражнения. Однако иногда успех лечения может быть умеренным, и поскольку заболевание прогрессирует, становится необходимым лечение с использованием лекарственных средств, например, таких как сульфонилмочевины и метформин. Недавно представлен новый перспективный класс лекарственных средств, которые возвращают пациенту чувствительность (восприимчивость) к собственному инсулину (сенсибилизаторы инсулина), при этом содержание глюкозы в крови и содержание триглицеридов в крови возвращаются к нормальному, и таким образом исключается или по меньшей мере снижается необходимость в экзогенном инсулине. Пиоглитазон (pioglitazone, Actos^™) и росиглитазон (rosiglitazone, Avandia^™) относятся к классу тиазолидиндионов (TZD), являющихся PPARγ-агонистами и являются первыми соединениями этого класса, которые были опробованы в некоторых странах для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Однако этим соединениям присущи нежелательные побочные эффекты, включая нечасто встречающееся, но сильное токсическое действие на печень (как наблюдалось в случае троглитазона) и эти соединения в случае приема человеком приводят к повышению массы тела. Вследствие этого имеется острая потребность в более совершенных и более эффективных лекарственных средствах для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Согласно данным проведенных в последние годы исследований совместное агонистическое действие в отношении PPARα и PPARγ позволяет соединениям проявлять повышенный терапевтический потенциал, то есть такие соединения будут способствовать улучшению липидного профиля в дополнение к нормализации содержания глюкозы и инсулина (Keller и Wahli: Trends Endocrin. Metab. 1993; 4:291-296, Macdonald and Lane: Current Biology Vol.5 pp.618-621 (1995)). Кроме того, на основании недавних исследований высказано предположение о том, что независимое воздействие на сенсибилизацию к инсулину, медиатором которого является PPARα, может привести к вторичному эффекту - снижению содержания липидов (Guerre-Millo et al; J Biol Chem 2000; 275: 16638-16642). Следовательно, можно ожидать, что придание PPARγ-агонистам PPARα-активности приведет к получению более эффективных лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики диабета.

Новые соединения согласно настоящему изобретению превосходят соединения, известные из предшествующего уровня техники, поскольку они связываются и активируют как PPARα, так и PPARγ, одновременно и очень эффективно. Таким образом, в этих соединениях сочетается антигликемический эффект активации PPARγ с анти-дислипидемическим эффектом активации PPARα. Следовательно, снижаются содержание глюкозы и инсулина в плазме (=активизация инсулина), снижается содержание триглицеридов и повышается содержание α-липопротеинов высокой плотности (ЛВП) холестерина (=улучшение липидного профиля). В дополнение такие соединения также могут понижать величину ЛНП (липопротеины низкой плотности) холестерина, понижать давление крови и противодействовать воспалительному атеросклерозу. Поскольку многие аспекты совокупности симптомов заболевания инсулиннезависимым диабетом имеют отношение к PPARα и γ соагонистам, такие соединения, как предполагается, будут обладать более высоким терапевтическим потенциалом по сравнению с соединениями, уже известными из предшествующего уровня техники.

Соединения согласно настоящему изобретению, кроме того, обладают более выраженными фармакологическими свойствами по сравнению с известными соединениями.

Если не указано иное, то для иллюстрации и установления значения и объема различных терминов, приведенных в тексте настоящей заявки, используются приведенные ниже формулировки.

В описании настоящей заявки термин "низший" используют для обозначения группы, состоящей от из от одного до семи, предпочтительно от одного до четырех, атомов углерода.

Термин "галоген" относится к фтору, хлору, брому и иоду.

Термин "защитная группа" относится к таким группам, как, например, ацил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, силил, или производные имина, которые используют для того, чтобы временно блокировать реакционную способность функциональных групп. Хорошо известны такие защитные группы, как, например, трет-бутилоксикарбонильная, бензилоксикарбонильная, флуоренилметилоксикарбонильная или дифенилметиленовая, которые могут быть использованы для защиты аминогрупп, или низшие алкил-, -β-триметилсилилэтил- и β-трихлорэтиловые сложноэфирные групп, которые могут быть использованы для защиты карбоксигрупп.

Термин "алкил", отдельно или в сочетании с другими группами, относится к моновалентному насыщенному алифатическому углеводородному радикалу с линейной или разветвленной цепью, содержащему от одного до двадцати атомов углерода, предпочтительно от одного до шестнадцати атомов углерода, более предпочтительно от одного до десяти атомов углерода.

Термин "низший алкил", отдельно или в сочетании с другими группами, относится к моновалентному алкильному радикалу с линейной или разветвленной цепью, содержащему от одного до семи атомов углерода, предпочтительно от одного до четырех атомов углерода. Значение этого термина дополнительно может быть проиллюстрировано указанием таких радикалов как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил и подобными им.

Термин "фтор-(низший алкил)" относится к низшей алкильной группе, которая моно- или множественно замещена фтором. Примерами групп фтор-(низший алкил) являются, например, CF₃, CF₃СН₂ и (CF₃)₂СН.

Термин "алкокси" относится к группе R'-O-, в которой R' представляет собой алкил. Термин "низший алкокси" относится к группе R'-O-, в которой R' представляет собой низший алкил. Примерами низших алкоксигрупп являются, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси и гексилокси.

Термин "фтор-(низший алкокси)" относится к группе R"-O-, в которой R" представляет собой фтор-(низший алкил). Примерами групп фтор-(низший алкокси) являются, например, CF₃-О, CF₃СН₂-О и (CF₃)₂СН-O.

Термин "низший алкенил", отдельно или в комбинации, означает углеводородный остаток с линейной или разветвленной цепью, включающий олефиновую связь и вплоть до 8, предпочтительно до 6, наиболее предпочтительно до 4 атомов углерода. Примерами алкенильных групп являются этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, изопропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил и изобутенил. Предпочтительным примером является 2-пропенил.

Термин "низший алкенилокси" означает группу R"-O-, в которой R" представляет собой низший алкенил. Примером группы «низший алкенилокси» является бутенилокси, в частности бут-3-енилокси.

Термин "фтор-(низший алкенилокси)" относится к группам «низший алкенилокси», как определено выше, которые являются моно- или множественно замещенными фтором. Примерами групп фтор-(низший алкенилокси) являются, например (Z)- или (Е)-4,4,4-трифтор-бут-2-ен-1-ил.

Термин "арил" относится к фенильной или нафтильной группе, предпочтительно к фенильной группе, которая может быть моно- или множественно замещенной, в частности моно-, ди- или тризамещенной, галогеном, гидрокси, группой CN, группой CF₃, группой NO₂, группой NH₂, группой N(H, низший алкил), группой N(низший алкил)₂, карбокси, аминокарбонилом, низшим алкилом, группой фтор-(низший алкил), низшим алкокси, фенилом и/или группой фенилокси. Предпочтительными заместителями являются галоген, низший алкил, фтор-(низший алкил) и/или низший алкокси.

Термин "гетероарил" относится к ароматической 5- или 6-членной кольцевой системе, которая может включать 1, 2 или 3 атома, выбранных из азота, кислорода и/или серы, такие как фурил, пиридил, 1,2-, 1,3- и 1,4-диазинил, тиенил, изоксазолил, оксазолил, имидазолил или пирролил. Термин "гетероарил" дополнительно относится к бициклическим ароматическим группам, включающим два 5- или 6-членных кольца, где одно или более кольцо может включать 1, 2 или 3 атома, выбранных из азота, кислорода или серы, например, таким как индол или хинолин, или к частично гидрированным бициклическим ароматическим группам, например, таким как индолинил. Гетероарильная группа может быть замещенной таким образом, как описано выше в отношении термина «арил». Предпочтительные гетероарильные группы представляют собой, например, тиенил и фурил, которые необязательно могут быть замещены таким образом, как описано выше, предпочтительно галогеном, группой CF₃, низшим алкилом и/или низшим алкокси.

Термин "фармацевтически приемлемые соли" означает соли соединения формулы (I), образованные с фармацевтически приемлемыми основаниями, такие как соли щелочных металлов, например Na- и К-соли, соли щелочноземельных металлов, например Са- и Mg-соли, и соли аммония или соли замещенного аммония, например, такие как соли триметиламмония.

Соединения формулы (I) также могут быть сольватированными, например, гидратированными. Сольватирование может быть осуществлено в процессе получения или иметь место, например, вследствие гигроскопичности первоначально безводного соединения формулы (I) (гидратация). Термин «фармацевтически приемлемые соли» также включает фармацевтически приемлемые сольваты.

Термин "фармацевтически приемлемые сложные эфиры" включает производные соединения формулы (I), в которых карбоксигруппа превращена в сложноэфирную. Низший алкил, гидрокси-(низший алкил), (низший алкокси)-(низший алкил), амино-(низший алкил), моно- или ди-(низший алкил)-амино-(низший алкил), морфолино-(низший алкил), пирролидино-(низший алкил), пиперидино-(низший алкил), пиперазино-(низший алкил), низший алкилпиперазино-(низший алкил) и аралкиловые сложные эфиры являются примерами подходящих сложных эфиров. Метиловые, этиловые, пропиловые, бутиловые и бензиловые сложные эфиры являются предпочтительными сложными эфирами. Метиловые и этиловые сложные эфиры являются особенно предпочтительными. Термин "фармацевтически приемлемые сложные эфиры" дополнительно относится к соединениям формулы (I), в которых гидроксигруппы превращены в соответствующие сложноэфирные группы взаимодействием с неорганическими или органическими кислотами, такими как азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, лимонная кислота, муравьиная кислота, малеиновая кислота, уксусная кислота, янтарная кислота, виннокаменная кислота, метансульфоновая кислота, n-толуолсульфоновая кислота и подобными кислотами, которые нетоксичны по отношению к живым организмам.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)

в которой R¹ представляет собой арил или гетероарил;

R² представляет собой водород, низший алкил, или фтор-(низший алкил);

R³ и R⁴ независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, фтор-(низший алкил), гидрокси-(низший алкил), (низший алкокси)-(низший алкил), низший алкокси, фтор-(низший алкокси), гидрокси-(низший алкокси), (низший алкокси)-(низший алкокси) или низший алкенил,

где по меньшей мере один из радикалов R³ и R⁴ не означает водород;

R⁶ представляет собой водород или низший алкил;

n означает 1, 2 или 3,

и к их фармацевтически приемлемым солям и/или фармацевтически приемлемым сложным эфирам.

Предпочтительными являются соединения формулы (I)

в которой R¹ представляет собой арил или гетероарил;

R² представляет собой водород, низший алкил, или фтор-(низший алкил);

где по меньшей мере один из радикалов R³ и R⁴ не представляет собой водород;

R⁶ представляет собой водород или низший алкил;

n означает 1,

и их фармацевтически приемлемые соли и/или фармацевтически приемлемые сложные эфиры.

Соединения формулы (I), как описано выше, включают асимметрический атом углерода, который является соседним по отношению к радикалу R⁵. Атом углерода, к которому присоединен R⁵, находится в S-конфигурации в соответствии с системой Кана-Ингольда-Прелога.

Соединения формулы (I), приведенной выше, в которой R¹ означает арил, являются предпочтительными. Соединения, в которых R¹ означает фенил, необязательно замещенный заместителями в количестве от одного до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и радикала фтор-(низший алкил), также являются предпочтительными, причем такие соединения, в которых R¹ представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси и галогена, являются более предпочтительными, а соединения, в которых R¹ представляет собой фенил, 2-метилфенил, 4-изопропоксифенил, 4-фтор-3-метилфенил, 2-фторфенил, 4-изопропилфенил, 2-этокси-4-фторфенил, 3-метоксифенил или 4-трет-бутилфенил, являются особенно предпочтительными. Соединения, в которых R¹ представляет собой фенил, замещенный метилом и/или фтором, являются предпочтительными, в особенности 2-метилфенил или 2-фторфенил.

Кроме того, предпочтительными являются соединения, как определено выше, в которых R² представляет собой водород или низший алкил, причем водород или метил являются особенно предпочтительными. Водород и метил по отдельности составляют отдельные предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения. Соединения, в которых R² представляет собой низший алкил, предпочтительно метил, также предпочтительны.

Соединения формулы (I), в которой R³ и R⁴ независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, галоген, низший алкил, фтор-(низший алкил) или низший алкокси, где по меньшей мере один из радикалов R³ и R⁴ не означает водород, также относятся к предпочтительным вариантам осуществления настоящего изобретения. Соединения, в которых R³ представляет собой водород или метил, также являются предпочтительными. Заместители водород и метил по отдельности относятся к предпочтительным вариантам осуществления настоящего изобретения. Соединения, как определено выше, в которых R⁴ представляет собой метил, этил, фтор, хлор, трифторметил, гидрокси, метокси, этокси или изопропокси, являются особенно предпочтительными. Предпочтительно R³ представляет собой водород и R⁴ представляет собой низший алкил, в частности метил.

Другой предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как определено выше, в которой R⁵ представляет собой низший алкокси, более предпочтительно метокси или этокси, более предпочтительно этокси. Другие предпочтительные соединения представляют собой такие соединения, где R⁶ означает водород.

Предпочтительные соединения представляют собой такие соединения, в которых R¹ означает фенил, замещенный метилом и/или фтором, R²представляет собой низший алкил, R³ представляет собой водород, R⁴ представляет собой низший алкил, R⁵ представляет собой низший алкокси и R⁶ представляет собой водород. Более предпочтительные соединения представляют собой такие соединения, в которых R¹ означает 2-метилфенил или 2-фторфенил, R² означает метил, R³ означает водород, R⁴ означает метил, R⁵ означает этокси и R⁶ означает водород.

Соединения формулы (I), в которой n означает 1, 2 или 3, по отдельности относятся к предпочтительным вариантам осуществления настоящего изобретения.

Фармацевтически приемлемые соли соединения формулы (I) и фармацевтически приемлемые сложные эфиры соединения формулы (I), в отдельности, относятся к предпочтительным вариантам осуществления настоящего изобретения. Особенно предпочтительны соединения формулы (I).

Предпочтительными соединениями общей формулы (I) являются соединения, выбранные из группы, включающей следующие соединения:

(S)-2-этокси-3-[2-метил-4-(5-метил-2-о-толилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-[2-метил-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионовая кислота,

(S)-3-{4-[2-(3,5-диметоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}пропионовая кислота,

(S)-3-(4-{2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-2-метилфенил)-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-[2-этил-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-этил-4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-этил-4-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-[2-этил-4-(5-метил-2-о-толилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-этил-4-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-[2-фтор-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-фтор-4-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-3-[2-хлор-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-3-{2-хлор-4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-3-{2-хлор-4-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-3-{2-хлор-4-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-3-[2-хлор-4-(5-метил-2-о-толилоксазол-4-илметокси)фенил]-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-3-{2-хлор-4-[2-(2-метоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-[4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)-2-трифторметилфенил]пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-трифторметилфенил}пропионовая кислота,

(S)-3-{2-гидрокси-4-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]фенил}-2-метоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-[2-метокси-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-изопропилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метоксифенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метоксифенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метоксифенил}пропионовая кислота,

(S)-3-{4-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метоксифенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-3-[2,6-диметил-4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2,6-диметилфенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-изопропилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2,6-диметилфенил}пропионовая кислота,

(S)-3-{4-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2,6-диметилфенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2,6-диметилфенил}пропионовая кислота,

(S)-3-{4-[2-(3,5-дихлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-3-{4-[2-(3,5-диметилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-метил-4-[5-метил-2-(2-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-метил-4-[5-метил-2-(3-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-метил-4-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(4-изопропилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-метил-4-[5-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-(4-{2-[2-(2-этокси-4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-ил]этокси}-2-метилфенил)пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-метил-4-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)пропокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-[2-метил-4-(2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионовая кислота,

(S)-3-{4-[2-(2-хлорфенил)оксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{4-[2-(3-метоксифенил)оксазол-4-илметокси]-2-метилфенил}пропионовая кислота,

(S)-3-{4-[2-(4-трет-бутилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-этоксифенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-этокси-4-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-3-{4-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-этоксифенил}-2-этоксипропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-этокси-4-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-2-этокси-3-{2-этокси-4-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)пропокси]фенил}пропионовая кислота,

(S)-3-{4-[2-(4-трет-бутилфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-2-изопропоксифенил}-2-этоксипропионовая кислота и

(S)-2-этокси-3-[2-фтор-4-(5-метил-2-о-толилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионовая кислота

и их фармацевтически приемлемые соли и/или фармацевтически приемлемые сложные эфиры.

Наиболее предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения, выбранные из группы, включающей следующие соединения: