2312106 - Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar

Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают свойствами агонистов рецепторов, активированных пролифератором пароксисомы (PPAR агонистов), и могут найти применение для лечения таких заболеваний как сахарный диабет, гипертония, атеросклеротические заболевания и т.д. В общей формуле (I)

R¹ обозначает низший алкил, моноциклический С₃-С₆циклоалкил; R² обозначает водород, низший алкил; R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не являются водородом, или R³ и R⁴ связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R³ и R⁴ вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R⁵ и R⁶ обозначены выше; R⁷ обозначает низший алкил, низший алкенил; R⁸ обозначает водород или низший алкил; n обозначает 1, 2 или 3. Изобретение также относится к фармкомпозиции на основе соединений изобретения и к применению соединений изобретения для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPARα и/или PPARγ. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I)

где R¹ обозначает низший алкил, моноциклический С₃-С₆циклоалкил;

R² обозначает водород, низший алкил;

R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил, низшую алкоксигруппу, где, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не является водородом, или

R³ и R⁴ связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R³ и R⁴ вместе обозначают -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -СН=СН-СН=СН-, а R⁵ и R⁶ обозначены выше;

R⁷ обозначает низший алкил, низший алкенил;

R⁸ обозначает водород или низший алкил;

n обозначает 1, 2 или 3,

и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения согласно п.1, в которых R¹ обозначает низший алкил, моноциклический С₃-С₆циклоалкил.

3. Соединения по п.1, в которых R¹ обозначает низший алкил.

4. Соединения по п.1, в которых R¹ обозначает трет-бутил, 2,2-диметилпропил, циклопропил или циклогексил.

5. Соединения по п.1, в которых R² обозначает низший алкил.

6. Соединения по п.1, в которых R² обозначает метил.

7. Соединения по п.1, в которых R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, низший алкил или низшую алкоксигруппу, в которых, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не является водородом; или R³ и R⁴ связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R³ и R⁴ вместе обозначают -CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R⁵ и R⁶ являются водородом.

8. Соединения по п.1, в которых R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород или низший алкил, причем, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не является водородом.

9. Соединения по п.1, в которых R³, R⁴, R⁵ и R⁶ независимо друг от друга обозначают водород или метил, причем, по крайней мере, один из R³, R⁴, R⁵ или R⁶ не является водородом.

10. Соединения по п.1, в которых R³ и R⁴ связаны друг с другом с образованием кольца вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R³ и R⁴ вместе обозначают -CH=CH-S- или -СН=СН-СН=СН-, а R⁵ и R⁶ являются водородом.

11. Соединения по п.1, в которых R⁷ обозначает низший алкил или низший алкенил.

12. Соединения по п.1, в которых R⁷ обозначает этил, н-пропил, изо-пропил или бут-3-енил.

13. Соединения по п.1, в которых R⁸ обозначает водород.

14. Соединения по п.1, в которых n обозначает 1 или 2.

15. Соединения по п.1, в которых n обозначает 2.

16. Соединения по п.1, характеризуемые формулой (I в)

где R¹ R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ и n определены в одном из пп.1-15.

17. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из:

(S)-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин- 1-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,

(S)-2-Бут-3-енилокси-3-{4-[2-(2-трет.-бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}пропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-3-метилфенил}-2-изопропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-Циклогексил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты,

3-{4-[2-(2-Циклопропил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}-2-этоксипропионовой кислоты,

3-(4-{2-[2-(2,2-Диметилпропил)-5-метилоксазол-4-ил)этокси]нафталин-1-ил}-2-пропоксипропионовой кислоты, и

[рац]-3-{4-[2-(2-трет.-Бутил-5-метилоксазол-4-ил)этокси]-2-метилфенил}-2-этоксипропионовой кислоты,

и их фармацевтически приемлемых солей.

18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агонистов PPARα и/или PPARγ, содержащее соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

19. Соединения по любому из пп.1-17, обладающие свойствами агонистов PPARα и/или PPARγ в качестве терапевтически активных субстанций, пригодных для получения лекарственных средств для лечения или профилактики болезней, модулируемых этими агонистами.

20. Применение соединений по одному из пп.1-17 для получения лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, модулированных агонистами PPARα и/или PPARγ.

Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar

Патент 2312106