2320648 - 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат

4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые могут найти применение в качестве ингибиторов ГФАТ, и к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, включающей упомянутое соединение формулы I, в котором R¹ обозначает -низш. алкил, -СН₂-арил, -циклоалкил, -(СН₂)₃ -ОС(=O)СН₃, -низш. спирт, -низш. алкил-R¹⁰, -CH₂СООН, или -СН₂СН₂OCH₂СН₃; R² обозначает -низш. алкил, -СН₂-арил, -низш. спирт, -СН₂С(=O)NH₂, или -низш. алкил-R¹⁰, где по меньшей мере один из R¹ или R² обозначает -СН₃; R³ обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, СН₂OCH₂, -CH₂NH₂, -CH₂NHSO₂R¹¹, -C(=O)R¹², (CH₂)_nNHC(=O)R¹³, -(CH₂)_mC(=O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NH)-R¹⁷, или -(CH₂)_n-R¹⁸; R⁴ обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R⁷R⁸)C(=O)R¹⁹, -галоген, -SCH₃, -C=CHC(=O)-R¹⁰, -CH₂CH₂C(=O)-R¹⁰, -O-низш. спирт, -OCH₂CH(OH)CH₂N=N^±N^-, -ОСН₂СН₂OCH₂СН₂Cl, -NHC(=O)СН₂-низш. алкил, -O(СН₂)_n-циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О; R⁵ и R⁶ независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу; R⁷ и R⁸ независимо обозначают -Н или -СН₃; R¹⁰ обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N; R¹¹ обозначает -CF₃, -низш. алкил, -СН₂Cl, -CH₂CF₃, или -R¹²; R¹² обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, такой как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила; R¹³ обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(CH₂)_nR¹⁴; R¹⁴ обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и O; R¹⁵обозначает -H или -CH₃; R¹⁶ обозначает -H,-низш. алкил, -OН, -низш. алкоксигруппу, или - CH₂СООСН₂CH₃; R¹⁷ обозначает -низш. алкоксигруппу -NH₂ или -N-низш. алкил; R¹⁸ обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, таких как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O, или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила; R¹⁹обозначает -OН, -NHCH(СН₃)₂, -N(СН₃)СН₂-арил, -N(СН₃)-низш. алкил, 1-(арил-(СН₂)_n-)-[1,4]диазин-4-ил, или 5- или 6-членный насыщенный и необязательно замещенный низш. алкилом гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O; m равно 0, 1 или 2; n равно 0 или 1; и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, содержащей эффективное количество соединения формулы I. Технический результат - расширение спектра средств, обладающих ингибирующей активностью в отношении ГФАТ. 2 н. и 23 з.п. ф-лы.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы (I)

в которой R¹ обозначает -низш. алкил, -СН₂-арил, -циклоалкил, -(СН₂)₃ -ОС(=O)СН₃, -низш. спирт, -низш. алкил-R¹⁰, -СН₂СООН, или -CH₂CH₂OCH₂CH₃;

R² обозначает -низш. алкил, -СН₂-арил, -низш. спирт, -СН₂С(=O)NH₂, или -низш. алкил-R¹⁰, где по меньшей мере один из R¹ или R² обозначает -СН₃;

R³ обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, -СН₂OCH₂, -CH₂NH₂, -CH₂NHSO₂R¹¹, -C(=O)R¹², -(CH₂)_nNHC(=O)R¹³, -(CH₂)_mC(=O)N(R¹⁵)(R¹⁶), -C(=NH)-R¹⁷, или -(CH₂)_n-R¹⁸;

R⁴ обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R⁷R⁸)C(=O)R¹⁹, -галоген, -SCH₃, -C=CHC(=O)-R¹⁰, -CH₂CH₂C(=O)-R¹⁰, -O-низш. спирт, -OCH₂CH(OH)CH₂N=N⁺=N^-, -ОСН₂СН₂OCH₂СН₂Cl, -NHC(=O)СН₂-низш. алкил, -O(СН₂)_n-циклоалкил, -О-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О;

R⁵ и R⁶ независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу;

R⁷ и R⁸ независимо обозначают -Н или -СН₃,

R¹⁰ обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, в котором каждый гетероатом выбран из группы, включающей N и О, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N;

R¹¹ обозначает -CF₃, -низш. алкил, -СН₂Cl, -CH₂CF₃, или -R¹²;

R¹² обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, который выбран из группы, включающей N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила;

R¹³ обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(СН₂)_nR¹⁴;

R¹⁴ обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и О;

R¹⁵ обозначает -Н или -СН₃;

R¹⁶ обозначает -Н, -низш. алкил, -ОН, -низш. алкоксигруппу, или -СН₂СООСН₂СН₃;

R¹⁷ обозначает -низш. алкоксигруппу -NH₂ или -N-низш. алкил;

R¹⁸ обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, в котором гетероатомы выбраны из группы, включающей N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O, или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила;

R¹⁹ обозначает -ОН, -NHCH(СН₃)₂, -N(СН₃)СН₂-арил, -N(СН₃)-низш. алкил,

или 5- или 6-членный насыщенный замещенный или незамещенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, где каждый гетероатом выбран из группы, включающей N, О, где указанный замещенный гетероциклил, представляет собой гетероциклил, замещенный низш. алкилом;

m равно 0, 1 или 2;

n равно 0 или 1;

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединения по п.1, в которых

R¹ и R² независимо обозначают -низш. алкил или -низш. алкил-R¹⁰, где по меньшей мере один из R¹ или R² обозначает -СН₃;

R³ обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -(CH₂)_nNHC(=O)R¹³,

-CH₂NHSO₂R¹¹, или -(CH₂)_n-R¹⁸;

R⁴ обозначает -низш. алкоксигруппу или -OC(R⁷R⁸)C(=O)R¹⁹;

R⁵ и R⁶ независимо обозначают -Н или -галоген,

R⁷, R⁸, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁸, R¹⁹ и n являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

3. Соединения по п.1, в которых R¹ обозначает -низш. алкил или -низш. алкил-R¹⁰ и R¹⁰ обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, в котором каждый гетероатом выбран из группы, включающей N и О, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N.

4. Соединения по п.1, в которых R¹ обозначает метил или -(СН₂)₂-морфолинил.

5. Соединения по п.1, в которых R² обозначает -низш. алкил.

6. Соединения по п.1, в которых R² обозначает метил.

7. Соединения по п.1, в которых R³ обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -CH₂NHSO₂R¹¹, -(CH₂)_nNHC(=O)R¹³ или -(CH₂)_n-R¹⁸, где R¹¹ обозначает CF₃, R¹³обозначает низш. алкил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и О, R¹⁸ обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, в котором гетероатомы выбраны из группы, включающей N, О и S, и n равно 0 или 1.

8. Соединения по п.1, в которых R³ обозначает -СООН, -СН₂-СООН, 4-метилпентановую кислоту, -СН₂-NHC(=O)СН₃, -СН₂-NHC(=O)-пиридинил, -CH₂NHSO₂CF₃ или тетразолил.

9. Соединения по п.1, в которых R³ обозначает -(CH₂)_n-R¹⁸ и R¹⁸ обозначает ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 2 до 4 гетероатомов, каждый из которых представляет собой N, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по кольцевому атому N с помощью -низш. алкила или -низш спирта, и n равно 0.

10. Соединения по п.9, в которых R¹⁸ обозначает тетразол или замещенный тетразол.

11. Соединения по п.1, в которых R⁴ обозначает -O-низш. алкил, -O-C(R⁷R⁸)C(=O)R¹⁹, -галоген, -SCH₃, -C=CHC(=O)-R¹⁰, -CH₂CH₂C(=O)-R¹⁰, -O-низш. спирт, -OCH₂CH(OH)CH₂N=N⁺=N^-, -ОСН₂СН₂OCH₂СН₂Cl, -NHC(=O)CH₂-R¹⁰, -NHC(=O)СН₂-низш. алкил, -O(СН₂)_n-циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О.

12. Соединения по п.1, в которых R⁴ обозначает низш. алкоксигруппу или -O-C(R⁷R⁸)C(=O)R¹⁹, R⁷ и R⁸ обозначают СН₃ и R¹⁹ обозначает -NHCH(СН₃)₂.

13. Соединения по п.1, в которых R⁵ обозначает водород или галоген.

14. Соединения по п.1, в которых R⁵ обозначает водород или фтор.

15. Соединения по п.1, в которых R⁶ обозначает водород или галоген.

16. Соединения по п.1, в которых R⁶ обозначает водород или фтор.

17. Соединения по п.1, в которых R⁴, R⁵ и R⁶ обозначают -Н, и R¹ и R²обозначают -СН₃,

18. Соединения по п.1, в которых R⁴, R⁵ и R⁶ обозначают -Н, и R³ обозначает -СООН.

19. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей

2-[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-ацетамид,

3-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-пропионамид,

(4-аминометил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-изопропоксифенил)-метанон,

2-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-ацетамид,

(4-аминометил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(2-фтор-5-метоксифенил)-метанон,

1-(2,6-дифторбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

N-[1-(2,6-дифторбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-С,С,С-трифторметансульфонамид,

6,7-диметокси-1-[3-(3-оксо-3-пирролидин-1-илпропенил)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-{3-[(1-фенилэтилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-фуран-2-илбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-(3-тиофен-3-илбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

(2-фтор-5-изопропоксифенил)-[4-(2-гидроксиэтил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-метанон,

7-бензилокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

7-(2-гидроксиэтокси)-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

7-карбамоилметокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-бензилокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-циклопентилокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-(3-ацетоксипропокси)-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-(3-гидроксипропокси)-1-(3-изопропоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-карбоксиметокси-1-(3-изопропоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-(3-ацетоксипропокси)-1-(3-этоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-6-(2-этоксиэтокси)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-6-(2-гидроксиэтокси)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-(3-метилсульфанилбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту, этиловый эфир 1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоксимидокислоты,

амид 1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновой кислоты,

1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоксамидин, (3-этоксифенил)-[4-(иминоморфолин-4-илметил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-метанон,

1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметокси-N,N-диметилизохинолин-4-карбоксамидин,

рац-[3-(3-азидо-2-гидроксипропокси)-фенил]-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-аллилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-бут-2-енилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-циклопентилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-циклопропилметоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

(3-циклогептилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,

1-(3-гидроксиэтоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-{3-[2-(2-хлорэтокси)-этокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3,5-диметоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту, (2-морфолин-4-илэтил)-амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

(2-цианэтил)-амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

гидроксиамид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

метоксиамид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

метоксиметиламид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

(4-гидроксиметил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-изопропоксифенил)-метанон,

6,7-диметокси-1-(3-метокси-5-метилбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

[4-(4-гидрокси-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-метоксифенил)-метанон,

этиловый эфир {[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбонил]-амино}-уксусной кислоты,

[4-(4-гидрокси-пиперидин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-метоксифенил)-метанон,

амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

(4-гидроксиметил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,

(6,7-диметокси-4-метоксиметилизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,

6,7-диметокси-1-[3-(2-морфолин-4-илацетиламино)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-[3-(2-пирролидин-1-илацетиламино)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-бутириламинобензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(2,6-дифтор-3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-ацетамид,

1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

С,С,С-трифтор-N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,

6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,

2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-никотинамид,

[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,

1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

гидрохлорид 1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

С,С,С-трифтор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,

6,7-диметокси-1-[3-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-[3-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-{3-[(бензилметилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-{3-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-карбоксиметоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-ацетамид,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид пиразин-2-карбоновой кислоты,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-2-пиридин-3-илацетамид,

3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты [1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-изоникотинамид,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид морфолин-4-карбоновой кислоты,

N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид этансульфоновой кислоты,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,

1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]метансульфонамид,

1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,

2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-пропионовую кислоту,

6,7-диметокси-1-[3-(3-оксо-3-пирролидин-1-илпропил)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-[3-(изопропилкарбамоилметокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-[3-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-{3-[(этилметилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

6,7-диметокси-1-{3-[2-оксо-2-(4-фенилпиперазин-1-ил)-этокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-изобутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-[3-(1,1-диметил-2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

2-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-[1,2,4]оксадиазолидин-3,5-дион,

3-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-тиазолидин-2,4-дион,

2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,

1-(2,6-дифтор-3-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-изохинолин-1-ил]-(2-фтор-5-метоксифенил)-метанон,

7-бутокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

6-бутокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

гидрохлорид 1-(3-изопропоксибензоил)-7-метокси-6-(2-пирролидин-1-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,

6-(3-ацетоксипропокси)-1-(3-этоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-6-изопропокси-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,

[1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,

1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,

(3-этоксифенил)-{4-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-тетразол-5-ил]-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил}-метанон,

(3-этоксифенил)-{4-[2-(2-гидроксиэтил)-1Н-тетразол-5-ил]-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил}-метанон,

[6,7-диметокси-4-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,

[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,

[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-[3-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-метанон,

[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-изопропоксифенил)-метанон,

N-[1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-С,С,С-трифторметансульфонамид,

(6,7-диметокси-4-пирролидин-1-илметилизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,

N-[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-ацетамид, метиловый эфир [6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-карбаминовой кислоты,

С-хлор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амидтиофен-2-сульфоновой кислоты, и

[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид 2,2,2-трифторэтансульфоновой кислоты,

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

20. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей 1-(2,6-дифтор-3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,