Производные пиридино[2,3-d]пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr

Производные пиридино[2,3-d]пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы

или их фармацевтически приемлемые соли, где

Ar и Ar' независимо друг от друга выбирают из группы, включающей фенил; фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С₁-С₄алкил, гидрокси, галоген, галогензамещенный С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси; 6-членный азотсодержащий гетероарил и 6-членный азотсодержащий гетероарил, замещенный С₁-С₄алкоксигруппой, при условии, что Ar в значении гетероарил не означает 2-пиридил, а в значении замещенный гетероарил не означает замещенный 2-пиридил,

R¹ выбирают из группы, включающей фенил, С₁-С₁₀алкил, С₁-С₁₀алкил, независимо содержащий заместители, выбранные из группы, включающей фенил, С₃-С₆циклоалкил.

2. Соединения формулы I по п.1, где Ar означает 6-членный азотсодержащий гетероарил, замещенный С₁-С₄алкоксигруппой, отличный от замещенного 2-пиридила.

3. Соединения формулы I по п.2, где Ar означает замещенный 3-пиридил.

4. Соединения формулы I по п.3, где Ar' означает фенил или фенил, замещенный 1-3-заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₄алкил, гидрокси, галоген, галогензамещенный С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси.

5. Соединения формулы I по п.1, где R¹ означает фенил.

6. Соединения формулы I по п.1, где R¹ означает C₁-С₁₀алкил или C₁-С₁₀алкил, независимо содержащий заместители, выбранные из группы, включающей фенил, С₃-С₆циклоалкил.

7. Соединения формулы I по п.1, формулы

или их фармацевтически приемлемые соли, где

R¹ выбирают из группы, включающей фенил, С₁-С₁₀алкил,

C₁-С₁₀алкил, независимо содержащий заместители, выбранные из группы, включающей фенил, С₃-С₆циклоалкил,

R² и R³ независимо выбирают из группы, включающей галоген, С₁-С₄алкил, галогензамещенный С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси,

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R²⁶ независимо выбирают из группы, включающей H, галоген, C₁-С₄алкил, галогензамещенный С₁-С₄алкил и OR²³, причем, по меньшей мере, два из них означают Н,

R²³ означает Н или С₁-С₄алкил.

8. Соединения формулы II по п.7, где R⁶ означает OR²³.

9. Соединения формулы II по п.7, где R⁴ и R²⁶ означают галоген.

10. Соединения формулы II по п.7, где R⁵ и R⁷ означают OR²³.

11. Соединения формулы II по п.7, где R²⁶ означает незамещенный С₁-С₄алкил.

12. Соединения формулы II по п.7, где R⁴, R⁵, R⁶ и R²⁶ означают Н.

13. Соединения формулы II по п.7, где R⁵ и R²⁶ означают OR²³.

14. Соединения формулы II по п.7, где R²⁶ означает OR²³.

15. Соединения формулы II по п.7, где R⁶ и R⁷ означают OR²³.

16. Соединения формулы II по п.7, где R⁶ означает OR²³.

17. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей

6-(4-метоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(2,6-дихлорфенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(3,5-диметоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

8-фенил-2-фениламино-6-о-толил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6,8-дифенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(2,5-диметоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(2-метоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(3,5-бис-трифторметилфенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

8-фенил-2-фениламино-6-пиридин-4-ил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

8-фенил-2-фениламино-6-пиридин-3-ил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(3,4-диметоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(4-метоксифенил)-2-(6-метоксипиридин-3-иламино)-8-фенил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

8-изобутил-6-(4-метоксифенил)-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он и

8-циклопропилметил-6-(4-метоксифенил)-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он.

18. Соединения по любому из пп.1-17, обладающие свойствами селективного ингибитора активности киназы FGFR и KDR для получения лекарственных средств.

19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, для получения лекарственного средства для лечения рака.

21. Соединение, выбранное из группы, включающей метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 2-(2,6-дихлорфенил)-3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(2,6-дихлорфенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-о-толилпропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-о-толилпропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-фенилпропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-фенилпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(2,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(2,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(2-метоксифенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(2-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(3,5-бис-трифторметилфенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-пиридин-4-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-пиридин-4-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-пиридин-3-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-пиридин-3-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(4-хлор-2-фениламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2-хлор-4-фениламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-[2-(6-метоксипиридин-3-иламино)-4-фениламинопиримидин-5-ил]-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2-фениламино-4-изобутиламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты и метиловый эфир 3-(2-фениламино-4-циклопропилметиламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты.