Трициклические соединения бензопирана в качестве противоаритмических агентов

Трициклические соединения бензопирана в качестве противоаритмических агентов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к производным бензопирана, оказывающим пролонгирующее воздействие на рефракторный период, которые используются для лечения аритмии у млекопитающих, включая человека.

Уровень техники

В качестве производных бензопирана известны производные 4-ациламинобензопирана, проиллюстрированные на примере Кромакалима (например, выложенная заявка на патент Японии No. Sho. 58-67683). Известно, что данные производные 4-ациламинобензопирана, например Кромакалима, открывают АТФ-чувствительный К⁺ канал и поэтому являются эффективными для лечения гипертензии и астмы, но не имеется каких-либо упоминаний об их эффективности для лечения аритмии вследствие пролонгирующего воздействия на рефракторный период.

Кроме того, сообщалось, что производные 4-аминобензопирана, которые обладают β3-рецептор-стимулирующим действием, как предполагается, являются эффективными для лечения ожирения (например, WO 03/014113), но в данном документе не имеется каких-либо упоминаний об их эффективности для лечения аритмии вследствие пролонгирующего воздействия на рефракторный период.

Раскрытие изобретения

Между тем обычные антиаритмические агенты, оказывающие пролонгирующее воздействие на рефракторный период в качестве основного механизма (такие как лекарственные средства класса I по классификации антиаритмических агентов согласно Vaughan Williams или d-зоталол, или дофетилид, принадлежащие к классу III), вызывают терапевтические проблемы, индуцируя аритмию с высокой степенью опасности, приводящую к внезапной смерти среди прочего от такой причины как трепетание-мерцание (желудочков) вследствие пролонгирования потенциала действия вентикулярной мышцы, что коррелирует с пролонгирующим воздействием на рефракторный период. Таким образом, существует потребность в лекарственных средствах с меньшим количеством побочных эффектов.

Для решения указанной проблемы авторы настоящего изобретения исследовали соединения, оказывающие пролонгирующее воздействие на рефракторный период и селективные в отношении мышцы предсердия, а не вентикулярной мышцы, и установили, что соединение формулы (I) или (II) оказывает пролонгирующее воздействие на рефракторный период селективно в отношении мышцы предсердия и не оказывают какого-либо влияния на рефракторный период и потенциал действия вентикулярной мышцы. Таким образом было осуществлено настоящее изобретение.

Таким образом, настоящее изобретение включает следующие аспекты:

(1) производное бензопирана формулы (I) или (II) или его фармацевтически приемлемая соль

где R¹ и R² независимо представляют собой атом водорода, C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой), или C_6-14 арильную группу (где арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, C_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена));

R³ представляет собой гидроксигруппу или C_1-6 алкилкарбонилоксигруппу, или R³ образует связь вместе с R⁴;

R⁴ представляет собой атом водорода или R⁴ образует связь вместе с R³;

m представляет собой целое число от 0 до 4;

n представляет собой целое число от 0 до 4;

V представляет собой простую связь, CR⁷R⁸, где R⁷ представляет собой - C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, C_1-6 алкоксигруппой (где C_1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), C_6-14 арильной группой, C_2-9 гетероарильной группой (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁰, где R¹⁰ представляет собой атом галогена; гидроксигруппу; C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена)); C_1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена); нитрогруппу; цианогруппу; формильную группу; формамидную группу; сульфониламиногруппу; сульфонильную группу; аминогруппу; C_1-6 алкиламиногруппу; ди-C_1-6 алкиламиногруппу; C_1-6 алкилкарбониламиногруппу; C_1-6 алкилсульфониламиногруппу; аминокарбонильную группу; C_1-6 алкиламинокарбонильную группу; ди-C_1-6 алкиламинокарбонильную группу; C_1-6 алкилкарбонильную группу; C_1-6 алкоксикарбонильную группу; аминосульфонильную группу; C_1-6 алкилсульфонильную группу; карбоксильную группу или C_6-14 арилкарбонильную группу, и когда присутствует несколько групп R¹⁰, они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга); C_1-6 алкилкарбонилоксигруппой; нитрогруппой; цианогруппой; формильной группой; формамидной группой; аминогруппой; C_1-6 алкиламиногруппой; ди-C_1-6 алкиламиногруппой; C_1-6 алкилкарбониламиногруппой; C_1-6 алкилсульфониламиногруппой; аминокарбонильной группой; C_1-6 алкиламинокарбонильной группой; ди-C_1-6 алкиламинокарбонильной группой; C_1-6 алкилкарбонильной группой; C_1-6 алкоксикарбонильной группой; аминосульфонильной группой; C_1-6 алкилсульфонильной группой; карбоксильной группой или сульфонильной группой);

- C_6-14 арильную группу, C_2-9 гетероарильную группу (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁰, где R¹⁰ имеет вышеуказанные значения);

- гидроксигруппу;

- С_1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или

- нитрогруппу; цианогруппу; формильную группу; формамидную группу; сульфониламиногруппу; сульфонильную группу; аминогруппу; C_1-6 алкиламиногруппу; ди-C_1-6 алкиламиногруппу; C_1-6 алкилкарбониламиногруппу; C_l-6 алкилсульфониламиногруппу; аминокарбонильную группу; C_1-6 алкиламинокарбонильную группу; ди-C_1-6 алкиламинокарбонильную группу; C_1-6 алкилкарбонильную группу; C_1-6 алкоксикарбонильную группу; аминосульфонильную группу; C_1-6 алкилсульфонильную группу; карбоксильную группу, C_6-14 арилкарбонильную группу или C_2-9 гетероарилкарбонильную группу (где каждая арилкарбонильная группа или гетероарилкарбонильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁰, где R¹⁰ имеет вышеуказанные значения), и

R⁸ представляет собой

- атом водорода,

- С_1-6 алкильную группу (где C_1-6 алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), C_6-14 арильной группой, C_2-9 гетероарильной группой (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁷, где R¹⁷ имеет такое же значение, что и R¹⁰), C_1-6 алкилкарбонилоксигруппой; нитрогруппой; цианогруппой; формильной группой; формамидной группой; аминогруппой; C_1-6 алкиламиногруппой; ди-C_1-6 алкиламиногруппой; C_1-6 алкилкарбониламиногруппой; C_1-6 алкилсульфониламиногруппой; аминокарбонильной группой; C_1-6 алкиламинокарбонильной группой; ди-C_1-6 алкиламинокарбонильной группой; C_1-6 алкилкарбонильной группой; C_1-6 алкоксикарбонильной группой; аминосульфонильной группой; C_1-6 алкилсульфонильной группой; карбоксильной группой или сульфонильной группой);

- C_6-14 арильную группу, C_2-9 гетероарильную группу (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁷, где R¹⁷ имеет такое же значение, что и R¹⁰);

- гидроксигруппу;

- С_1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или

- нитрогруппу; цианогруппу; формильную группу; формамидную группу; сульфониламиногруппу; сульфонильную группу; аминогруппу; C_1-6 алкиламиногруппу; ди-C_1-6 алкиламиногруппу; C_1-6 алкилкарбониламиногруппу; C_l-6 алкилсульфониламиногруппу; аминокарбонильную группу; C_1-6 алкиламинокарбонильную группу; ди-C_1-6 алкиламинокарбонильную группу; C_1-6 алкилкарбонильную группу; C_1-6 алкоксикарбонильную группу; аминосульфонильную группу; C_1-6 алкилсульфонильную группу; карбоксильную группу, C_6-14 арилкарбонильную группу или C_2-9 гетероарилкарбонильную группу (где каждая арилкарбонильная группа или гетероарилкарбонильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁷, где R¹⁷ имеет такое же значение, что и R¹⁰), или

R⁷ вместе с R⁸ могут представлять собой =O или =S, или

V представляет собой NR⁹, где R⁹ представляет собой атом водорода, C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), гидроксигруппой, C_6-14 арильной группой, C_2-9 гетероарильной группой (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁷, где R¹⁷ имеет такое же значение, что и R¹⁰); C_{1 6} алкиламинокарбонильной группой, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильной группой, C_1-6 алкилкарбонильной группой, C_3-8 циклоалкилкарбонильной группой, C_1-6 алкоксикарбонильной группой, C_1-6 алкилсульфонильной группой, карбоксильной группой, C_6-14 арилкарбонильной группой или C_2-9 гетероарилкарбонильной группой), C_1-6 алкиламинокарбонильную группу, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильную группу, C_1-6 алкилкарбонильную группу,

C_3-8 циклоалкилкарбонильную группу, C_1-6 алкоксикарбонильную группу, C_1-6 алкилсульфонильную группу, C_6-14 арилсульфонильную группу, C_2-9 гетероарилсульфонильную группу (где каждая арилсульфонильная группа или гетероарилсульфонильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁷, где R¹⁷ имеет такое же значение, что и R¹⁰), карбоксильную группу; C_6-14 арилкарбонильную группу или C_2-9 гетероарилкарбонильную группу (где каждая арилкарбонильная группа или гетероарилкарбонильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁷, где R¹⁷ имеет такое же значение, что и R¹⁰), или

V представляет собой O, S; SO или SO₂;

R⁵ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) и

R⁶ представляет собой

- атом водорода,

- C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой),

- C_3-8 циклоалкильную группу, C_3-8 циклоалкенильную группу (где циклоалкильная группа или циклоалкенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой),

- аминогруппу, C_1-6 алкиламиногруппу, ди-C_1-6 алкиламиногруппу, С_6-14 ариламиногруппу, C_2-9 гетероариламиногруппу (где каждая ариламиногруппа или гетероариламиногруппа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁸, где R¹⁸ имеет такое же значение, что и R¹⁰);

- C_6-14 арильную группу, С_2-9 гетероарильную группу (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁸, где R¹⁸ имеет такое же значение, что и R¹⁰) или

- С_2-9 гетероциклическую группу (где гетероциклическая группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), C_6-14 арильной группой, С_2-9 гетероарильной группой (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁸, где R¹⁸ имеет такое же значение, что и R¹⁰), гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, формильной группой, формамидной группой, аминогруппой, C_1-6 алкиламиногруппой, ди-C_1-6 алкиламиногруппой, C_1-6 алкилкарбониламиногруппой, C_1-6 алкилсульфониламиногруппой, аминокарбонильной группой, C_1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильной группой, C_1-6 алкилкарбонильной группой, C_1-6 алкоксикарбонильной группой; аминосульфонильной группой, C_1-6 алкилсульфонильной группой, карбоксильной группой или C_6-14 арилкарбонильной группой);

A представляет собой 5-, 6- или 7-членное кольцо, конденсированное с бензольным кольцом (где 5-, 6- или 7-членное кольцо может быть необязательно замещено 1-6 заместителями R²¹, где R²¹ имеет такое же значение, что и R¹⁰, и когда присутствует несколько заместителей R²¹, они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга), в состав кольца могут входить атом кислорода, атом азота или атом серы в количестве от 1 до 3 по отдельности или в сочетании друг с другом, число ненасыщенных связей в кольце равно 1, 2 или 3, включая ненасыщенную связь сконденсированного с ним бензольного кольца, атомы углерода в составе кольца, могут представлять собой карбонил или тиокарбонил;

(2) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где A представляет собой

где R¹¹ и R¹² независимо представляют собой атом водорода, C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), гидроксигруппой, C_6-14 арильной группой, C_2-9 гетероарильной группой (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁹, где R¹⁹ имеет такое же значение, что и R¹⁰), C_1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильной группой, C_1-6 алкилкарбонильной группой, C_3-8 циклоалкилкарбонильной группой,

C_1-6 алкоксикарбонильной группой, C_1-6 алкилсульфонильной группой, карбоксильной группой, C_6-14 арилкарбонильной группой или C_2-9 гетероарилкарбонильной группой), C_6-14 арильную группу, C_2-9 гетероарильную группу (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁹, где R¹⁹ имеет такое же значение, что и R¹⁰), C_1-6 алкиламинокарбонильную группу, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильную группу,

C_1-6 алкилкарбонильную группу, C_3-8 циклоалкилкарбонильную группу, C_1-6 алкоксикарбонильную группу, C_1-6 алкилсульфонильную группу, C_6-14 арилсульфонильную группу, C_2-9 гетероарилсульфонильную группу (где каждая арилсульфонильная группа или гетероарилсульфонильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁹, где R¹⁹ имеет такое же значение, что и R¹⁰), карбоксильную группу; C_6-14 арилкарбонильную группу или C_2-9 гетероарилкарбонильную группу (где каждая арилкарбонильная группа или гетероарилкарбонильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁹, где R¹⁹ имеет такое же значение, что и R¹⁰),

R¹³, R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ независимо представляют собой атом водорода, атом галогена,

C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, C_6-14 арильной группой, C_2-9 гетероарильной группой (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R²⁰, где R²⁰ имеет то же значение, что и R¹⁰), C_1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильной группой, C_1-6 алкилкарбонильной группой, C_3-8 циклоалкилкарбонильной группой, C_1-6 алкоксикарбонильной группой, C_1-6 алкилсульфонильной группой, карбоксильной группой, C_6-14 арилкарбонильной группой или C_2-9 гетероарилкарбонильной группой), C_1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой, аминогруппой, гидроксигруппой, C_6-14 арильной группой или C_2-9 гетероарильной группой (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R²⁰, где R²⁰ имеет то же значение, что и R¹⁰)), C_1-6 тиоалкоксигруппу (где тиоалкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой, гидроксигруппой, C_6-14 арильной группой или C_2-9 гетероарильной группой (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R²⁰, где R²⁰ имеет такое же значение, что и R¹⁰)), гидроксигруппу, C_6-14 арильную группу, C_2-9 гетероарильную группу (где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R²⁰, где R²⁰ имеет такое же значение, что и R¹⁰), C_1-6 алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, аминогруппу, сульфонильную группу, C_1-6 алкиламиногруппу, ди-C_1-6 алкиламиногруппу, C_6-14 ариламиногруппу, C_2-9 гетероариламиногруппу (где каждая ариламиногруппа или гетероариламиногруппа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R²⁰, где R²⁰ имеет такое же значение, что и R¹⁰), C_1-6 алкилкарбониламиногруппу, C_1-6 алкилсульфониламиногруппу, аминокарбонильную группу, C_1-6 алкиламинокарбонильную группу, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильную группу, C_1-6 алкилкарбонильную группу, C_6-14 арилкарбонильную группу, C_2-9 гетероарилкарбонильную группу (где каждая арилкарбонильная группа или гетероарилкарбонильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R²⁰, где R²⁰ имеет такое же значение, что и R¹⁰), C_1-6 алкоксикарбонильную группу, аминосульфонильную группу, C_1-6 алкилсульфонильную группу, C_6-14 арилсульфонильную группу, C_2-9 гетероарилсульфонильную группу (где каждая арилсульфонильная группа или гетероарилсульфонильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R²⁰, где R²⁰ имеет такое же значение, что и R¹⁰), карбоксильную группу, сульфонильную группу или С_2-9 гетероциклическую группу (где гетероциклическая группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), C_6-14 арильной группой, С_2-9 гетероарильной группой (где каждая арильная группа или гетероарильная группа могут быть необязательно замещены 1-3 заместителями R²⁰, где R²⁰ имеет такое же значение, что и R¹⁰), гидроксигруппой, нитрогруппои, цианогруппои, формильнои группой, формамидной группой, аминогруппой, C_1-6 алкиламиногруппой, ди-С_1-6 алкиламиногруппой, C_1-6 алкилкарбониламиногруппой, C_1-6 алкилсульфониламиногруппой, аминокарбонильной группой, C_1-6 алкиламинокарбонильной группой, ди-С_1-6 алкиламинокарбонильной группой, C_1-6 алкилкарбонильной группой, C_1-6 алкоксикарбонильной группой, аминосульфонильной группой, C_1-6 алкилсульфонильной группой, карбоксильной группой или С_6-14 арилкарбонильной группой),

Х представляет собой О, S, SO или SO₂;

(3) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (2), где R¹ и R² представляют собой метильную группу, R³ представляет собой гидроксигруппу и R⁴ представляет собой атом водорода;

(4) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (3), где R⁵ представляет собой атом водорода, m представляет собой целое число от 0 до 3 и n представляет собой целое число от 0 до 2;

(5) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (4), где V представляет собой простую связь;

(6) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (5), где m представляет собой целое число от 1 до 3, n равно 0 и R⁶ представляет собой С_6-14 арильную группу, где арильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁸, где R¹⁸ имеет такое же значение, что и R¹⁰;

(7) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (6), где m равно 2;

(8) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (7), где R⁶ представляет собой C_6-14 арильную группу, где арильная группа может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена или аминогруппой, и когда присутствует множество заместителей, они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга;

(9) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (5), где m представляет собой целое число от 1 до 3, n равно 0, и R⁶ представляет собой C_2-9 гетероарильную группу, где гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁸, где R¹⁸ имеет такое же значение, что и R¹⁰;

(10) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (9), где m равно 2;

(11) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (10), где R⁶ представляет собой 2-пиридильную группу, 3-пиридильную группу или 4-пиридильную группу;

(12) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (5), где m представляет собой целое число от 1 до 3, n равно 0 и R⁶ представляет собой C_2-4 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_3-8 циклоалкильную группу, C_3-8 циклоалкенильную группу (где циклоалкильная группа или циклоалкенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), или C_2-9 гетероциклическую группу (где гетероциклическая группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), гидроксигруппой или аминогруппой);

(13) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (12), где m равно 2;

(14) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (13), где R⁶ представляет собой н-пропильную группу, изопропильную группу, ц-пентильную группу, ц-гексильную группу, 1-ц-пентенильную группу, 2-ц-пентенильную группу, 3-ц-пентенильную группу, 1-ц-гексенильную группу, 2-ц-гексенильную группу или 3-ц-гексенильную группу;

(15) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (4), где V представляет собой CR⁷R⁸;

(16) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (15), где R⁷ представляет собой гидроксигруппу, C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), C_1-6 алкиламиногруппу, ди-C_1-6 алкиламиногруппу или карбоксильную группу, и R⁸ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), или R⁷ и R⁸ вместе представляют собой =O или =S;

(17) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (16), где R⁷ представляет собой гидроксигруппу, C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или карбоксильной группой) или карбоксильную группу, и R⁸ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или карбоксильной группой) или R⁷ и R⁸ вместе представляют собой =O;

(18) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (17), где R⁷ представляет собой гидроксигруппу, и R⁸ представляет собой атом водорода;

(19) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (15), где m представляет собой целое число от 1 до 2, n равно 0 и R⁶ представляет собой C_6-14 арильную группу или C_2-9 гетероарильную группу, где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁸, где R¹⁸ имеет то же значение, что и R¹⁰;

(20) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (19), где R⁷ представляет собой гидроксигруппу, C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппу (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), C_1-6 алкиламиногруппу, ди-C_1-6 алкиламиногруппу или карбоксильную группу, и R⁸ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), или R⁷ и R⁸ вместе представляют собой =O или =S;

(21) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (20), где R⁷ представляет собой гидроксигруппу, C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или карбоксильной группой) или карбоксильную группу, и R⁸ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или карбоксильной группой) или R⁷ и R⁸ вместе представляют собой =O;

(22) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (21), где R⁷ представляет собой гидроксигруппу и R⁸ представляет собой атом водорода.

(23) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (22), где m равно 1, n равно 0 и R⁶ представляет собой C_6-14 арильную группу, где арильная группа может быть необязательно замещена 1-3 атомами галогена или аминогруппами, и если присутствует множество заместителей, они могут быть идентичными или отличаться друг от друга;

(24) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (15), где m представляет собой целое число от 1 до 2, n равно 0 и R⁶ представляет собой C_1-4 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_3-8 циклоалкильную группу, C_3-8 циклоалкенильную группу (где циклоалкильная группа или циклоалкенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), или C_2-9 гетероциклическую группу (где гетероциклическая группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой);

(25) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (24), где R⁷ представляет собой гидроксигруппу, C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где C_1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппу (где C_1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), C_1-6 алкиламиногруппу, ди-C_1-6 алкиламиногруппу или карбоксильную группу, и R⁸ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где С_1-6 алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), или R⁷ и R⁸ вместе представляют собой =O или =S;

(26) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (25), где R⁷ представляет собой гидроксигруппу, C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или карбоксильной группой) или карбоксильную группу, и R⁸ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или карбоксильной группой), или R⁷ и R⁸ вместе представляют собой =O;

(27) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (26), где R⁷ представляет собой гидроксигруппу и R⁸ представляет собой атом водорода;

(28) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (27), где R⁶ представляет собой н-пропильную группу, изопропильную группу, ц-пентильную группу, ц-гексильную группу, 1-ц-пентенильную группу, 2-ц-пентенильную группу, 3-ц-пентенильную группу, 1-ц-гексенильную группу, 2-ц-гексенильную группу или 3-ц-гексенильную группу;

(29) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (15), где R⁷ и R⁸ вместе представляют собой =O или =S и R⁶ представляет собой аминогруппу, C_1-6 алкиламиногруппу, ди-C_1-6 алкиламиногруппу, C_6-14 ариламиногруппу, C_2-9 гетероариламиногруппу (где каждая ариламиногруппа или гетероариламиногруппа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями

R¹⁸, где R¹⁸ имеет такое же значение, что и R¹⁰), или C_2-9 гетероциклическую группу (где гетероциклическая группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой);

(30) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (4), где V представляет собой NR⁹;

(31) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (30), где m представляет собой целое число от 1 до 3, n равно 0 и R⁶ представляет собой C_6-14 арильную группу или C_2-9 гетероарильную группу, где каждая арильная группа или гетероарильная группа может быть необязательно замещена 1-3 заместителями R¹⁸, где R¹⁸ имеет такое же значение, что и R¹⁰;

(32) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (31), где m равно 2;

(33) производное бензопирана или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в (30), где m представляет собой целое число от 1 до 3, n равно 0 и R⁶ представляет собой атом водорода, C_2-4 алкильную группу (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_3-8 циклоалкильную группу, C_3-8 циклоалкенильную группу (где циклоалкильная группа или циклоалкенильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6 алкильной группой (где алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), C_1-6 алкоксигруппой (где алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, к