Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
Иллюстрации
Показать всеИзобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора протеинкинзы и могут быть использованы при лечении заболеваний зависимых от любой одной или нескольких протеинкинз, выбранных из FGFR1, FGFR2, FRF3 и/или FGFR4, KDR, HER1, HER2, Всr-Аbl, Tie2 и/или Rеt. Такими заболеваниями могут быть пролиферативные заболевания,например, рак мочевого пузыря, рак молочной железы и множественная миелома. В формуле (I)
содержатся следующие фрагменты, обозначаемые как "цикл слева" и "цикл справа", соответственно: где Х означает C-R5, a Y и Z оба означают N, причем цикл слева соответствует фрагменту (А):
n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,Х1 означает кислород,причем R1 означает группу формулы Rz-NRa-, где Ra означает водород, a Rz выбирают из (1) линейного или разветвленного C1-С4алкила или (2) группы формулы , где цикл А означает фенил, циклогексенил, циклогексил или пиридил, m равно 0, 1 или 2,один или каждый Rb независимо выбирают из групп -L2-NRcRd; -L2-RING, где RING означает 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, необязательно замещенный, как указано ниже, галоген; гидрокси; амино; циано, и линейный или разветвленный С1-С4алкил, необязательно замещенный одним или более галогенами и/или одной или двумя гидроксигруппами, причем гидрокси и аминогруппы в свою очередь необязательно замещены по меньшей мере по одному гетероатому одной или при возможности более С1-С7алифатическими группами, где L2 означает прямую связь, соединительное звено, выбранное из группы, включающей -O-, -S-, -С(O)-, -ОС(O)-, -NRaC(O)-, -C(O)-NRa-, -OC(O)-NRa, -NRa-; или означает линейный С1-С4алкил, необязательно прерванный и/или заканчивающийся в одном концевом фрагменте или в двух концевых фрагментах указанным соединительным звеном,и где Rc и Rd каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и линейный или разветвленный С1-С4алкил,или Rc и Rd вместе с соседним атомом азота образуют 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, и необязательно замещенный, как указано ниже, указанные необязательно замещенные циклы независимо друг от друга замещены 0, 1, 2, 3, 4 или 5 С1-С7алифатическими заместителями, которые необязательно замещены одним или более атомами галогена; R2 означает водород или С1-С4алкил;
R3 означает водород или линейный или разветвленный С1-С4алкил или линейный С1-С4алкил, замещенный 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим циклом, содержащим 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранные из азота, кислорода и серы; R4 выбирают из гидрокси, защищенной гидроксигруппы, алкокси, алкила, трифторметила и галогена, причем алкил и алкильная часть алкокси является линейной или разветвленной и содержит 1, 2, 3 или 4 атома углерода; или R5 означает водород или С1-С4алкил; или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, эфиры, N-оксиды, необязательно в форме их транс-изомеров. 7 н. и 31 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы (I): где содержатся следующие фрагменты, обозначаемые как "цикл слева" и "цикл справа" соответственно: где Х означает C-R5, a Y и Z оба означают N, причем цикл слева соответствует фрагменту (А): n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,X1 означает кислород,причем R1 означает группу формулы Rz-NRa-, где Ra означает водород, аRz выбирают из(1) линейного или разветвленного С1-С4алкила или(2) группы формулы где цикл А означает фенил, циклогексенил, циклогексил или пиридил,m равно 0, 1 или 2,один или каждый Rb независимо выбирают из групп-L2-NRcRd;-L2-RING, где RING означает 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, необязательно замещенный, как указано ниже,галоген;гидрокси;амино;циано, илинейный или разветвленный С1-С4алкил, необязательно замещенный одним или более галогенами и/или одной или двумя гидроксигруппами, причем гидрокси и аминогруппы в свою очередь необязательно замещены по меньшей мере по одному гетероатому одной или при возможности более С1-С7алифатическими группами,где L2 означает прямую связь, соединительное звено, выбранное из группы, включающей -O-, -S-, -С(O)-, -ОС(O)-, -NRaC(O)-, -C(O)-NRa-, -OC(O)-NRa, -NRa-; или означает линейный С1-С4алкил, необязательно прерванный и/или заканчивающийся в одном концевом фрагменте или в двух концевых фрагментах указанным соединительным звеном,и где Rc и Rd каждый независимо выбирают из группы, включающей водород и линейный или разветвленный С1-С4алкил,или Rc и Rd вместе с соседним атомом азота образуют 5- или 6-членный гетероцикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, и необязательно замещенный, как указано ниже, указанные необязательно замещенные циклы независимо друг от друга замещены 0, 1, 2, 3, 4 или 5 С1-С7алифатическими заместителями, которые необязательно замещены одним или более атомами галогена;R2 означает водород или С1-С4алкил;R3 означает водород или линейный или разветвленный С1-С4алкил или линейный С1-С4алкил, замещенный 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим циклом, содержащим 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранные из азота, кислорода и серы;R4 выбирают из гидрокси, защищенной гидроксигруппы, алкокси, алкила, трифторметила и галогена, причем алкил и алкильная часть алкокси является линейной или разветвленной и содержит 1, 2, 3 или 4 атома углерода; илиR5 означает водород или С1-С4алкил;или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, эфиры, N-оксиды, необязательно в форме их транс-изомеров.
2. Соединение по п.1, где R5 означает Н.
3. Соединение по п.1, где цикл слева имеет структуру, соответствующую фрагменту (В): .
4. Соединение по п.1, где Rz означает группу формулы .
5. Соединение по п.4, которое включает по меньшей мере один Rb, который означает -L2-NRcRd или -L2-RING, где L2 означает прямую связь, С1-С4алкил с прямой цепью, С1-С4алкил с прямой цепью, заканчивающийся циклом А, присоединенным указанным соединительным звеном по п.1, или означает указанное связующее звено.
6. Соединение по п.5, где указанное соединительное звено означает -O-.
7. Соединение по п.4, где цикл А означает фенил, циклогексенил или циклогексил.
8. Соединение по п.4, которое содержит одну группу Rb, выбранную из -L2-NRcRd и -L2-RING, и 0, 1 или 2 дополнительных заместителя, выбранные из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, гидрокси, амино и трифторметил, причем алкил и алкильная группа в составе алкокси содержит 1, 2, 3 или 4 атома углерода.
9. Соединение по п.1, где m равно 1.
10. Соединение по п.9, где цикл А означает фенил или циклогексил, а Rb выбирают из -L2-NRcRd и -L2-RING.
11. Соединение по п.10, где заместитель находится в положении 3 или 4 цикла А.
12. Соединение по п.1, где цикл слева соответствует фрагменту (D1), (D2), (Е1) или (Е2):
13. Соединение по п.12, где фенильный цикл в указанных фрагментах содержит 1, 2, 3 или 4 других заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, метил, метокси и трифторметил.
14. Соединение по п.12, где группа RING означает насыщенный гетероцикл, который содержит в цикле атом азота.
15. Соединение по п.12, которое содержит группу NRcRd, и где Rc и Rd являются идентичными или различными и выбранными из группы алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей 1, 2, 3 или 4 атома углерода.
16. Соединение по п.12, которое содержит группу NRcRd, и где Rc и Rd вместе с соседним атомом азота образуют 5- или 6-членный гетероциклический цикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода и необязательно замещенный 0, 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, включающими C1, C2, С3 или С4алкил с прямой или разветвленной цепью, которые незамещены или замещены галогеном.
17. Соединение по п.16, где гетероцикл является насыщенным.
18. Соединение по п.17, где L2NRcRd выбирают из группы, включающей -пип, -морф, -ОСН2пип, -ОСН2 морф, -ОСН2СН2пип, -ОСН2СH2 морф, -ОСН2СН2СН2пип, -ОСН2СН2СН2 морф, -СН2пип, -СН2 морф, -СН2СН2пип, -СН2СН2 морф, -СН2СН2СН2пип, -СН2СН2СН2 морф, -С(O)пип и -С(O)морф, где "пип" означает пиперазин, а "морф" означает морфолин, причем пиперазин необязательно N- замещен группой C1, C2, С3, или С4алкил с прямой или разветвленной цепью.
19. Соединение по п.12, где цикл слева соответствует фрагменту (F):
20. Соединение по п.1, где n равно 1, 2, 3 или 4.
21. Соединение по п.1, где R4 выбирают из группы, включающей гидрокси, алкокси, алкил, трифторметил и галоген, причем алкил, и алкильная группа в составе алкокси содержит прямую или разветвленную цепь и 1, 2, 3 или 4 атома углерода.
22. Соединение по п.21, где R4 выбирают из группы, включающей Cl, F, гидрокси, метил, метокси и трифторметил.
23. Соединение по п.1, где цикл справа соответствует фрагменту (G): где Q выбирают из F и Cl,U выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, метил, трифторметил и метокси, Т и V являются идентичными или различными и выбранными из группы, включающей Н, метил, трифторметил и метокси.
24. Соединение по п.23, где цикл справа означает фрагмент (Н):
25. Соединение по п.1, где цикл справа соответствует фрагменту (I): Q выбирают из F и Cl,Ua and Ub каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, F, Cl, метил, трифторметил и метокси.
26. Соединение по п.1, которое выбирают из соединений формулы (IV), (V), (VI) и (VII): где L2NRcRd означает-пип, -морф, -ОСН2пип, -ОСН2 морф, -ОСН2СН2пип, -ОСН2СН2 морф, -ОСН2СН2СН2пип, -ОСН2СН2СН2 морф, -СН2пип, -СН2 морф, -СН2СН2пип, -СН2СН2 морф, -СН2СН2СН2пип и -СН2СН2СН2 морф или означает -С(O)пип или -С(O)морф, где "морф" означает морфолин, необязательно замещенный группой С1-С4алкил, а "пип" означает пиперазин, необязательно замещенный группой С1-С4алкил,L2RING означает -RING, -OCH2RING, -OCH2CH2RING, -OCH2CH2CH2RING, -CH2RING, -CH2CH2RING, -CH2CH2CH2RING, и/или означает -C(O)RING, где RING означает гетероцикл, необязательно замещенный группой С1-С4алкил или галоген(С1-С4)алкил и выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин,R3 означает Н,R4 выбирают из группы, включающей Cl, F, гидрокси, метил, метокси и трифторметил,n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
27. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:3-(2,6-дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3-Метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3-Метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,5-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,5-Дихлорфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,5-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,5-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(3,4,5-триметоксифенил)-мочевину;1-{6-[3-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(3,4,5-триметоксифенил)-мочевину;1-(2,4-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,4-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,5-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,5-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,5-Бис-трифторметилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,5-Бис-трифторметилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,5-Диметилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,5-Диметилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3-Хлор-4-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3-Хлор-4-метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(5-Метокси-2-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(5-Метокси-2-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-5-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-5-метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,4-Диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(3,4-Диметоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(4-Фтор-3-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(4-Фтор-3-метоксифенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(4,5-Диметокси-2-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(4,5-Диметокси-2-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-3-{6-[3-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-(6-метиламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-3,5-диметокси-2-метилфенил)-3-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[3-(2-диметиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-3-{6-[3-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2,3-Диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(3,5-Диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(3,5-Диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[3-(2-диметиламино-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-тиофен-2-илметил-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-этил]-1-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-мочевину;3-(2-Хлор-3,5-диметоксифенил)-1-(6-фениламино-пиримидин-4-ил)-1-(2-пиридин-2-ил-этил)-мочевину;3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-метил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2,6-Дихлор-3-метоксифенил)-1-(6-метокси-пиридин-3-ил-метил)-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;3-(2,6-Дихлор-3,5-диметоксифенил)-1-этил-1-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-(6-изопропил-амино-пиримидин-4-ил)-мочевину;(2,6-дихлорфенил)-карбаминовой кислоты 4-{6-[3-(2,6-дихлорфенил)-уреидо]-пиримидин-4-ил-амино}-циклогексиловый эфир;1-(6-Изопропил-амино-пиримидин-4-ил)-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-(6-изопропил-амино-пиримидин-4-ил)-мочевину;1-{6-[4-(1-Метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,5-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,5-трихлор-фенил)-мочевину;1-(3,4-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,3-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(5-Хлор-2-метоксифенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[3-(1-метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-{6-[3-(1-Метил-пиперидин-4-ил-метокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил-метил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-илметил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;1-{6-[4-(4-Метилпиперазин-1-карбонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;1-{6-[3-(4-Метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;1-[6-((транс)-4-Гидрокси-циклогексил-амино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,4,6-трихлор-фенил)-мочевину;1-(2-Хлор-6-метилфенил)-3-[6-((транс)-4-гидрокси-циклогексил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-((транс)-4-гидрокси-циклогексил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(3-диэтиламино-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-{6-[4-(3-диэтиламино-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-(2-Бромфенил)-3-{6-[4-(3-диэтиламино-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевину;1-[6-(4-Диэтиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дифтор-фенил)-мочевину;1-(2,6-Дифторфенил)-3-[6-(3-диметиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(4-диэтиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;1-(2,6-Дифторфенил)-3-[6-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(4-диэтиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;3-(2,6-Дихлорфенил)-1-{6-[4-(1-гидрокси-1-метил-этил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-метил-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(6-метокси-пиридин-3-ил-амино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;3-(2,6-Дихлорфенил)-1-метил-1-[6-(3-трифторметил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;1-[6-(3-Циано-фениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;1-[6-(4-Фторфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(4-метоксифенил)-1-метил-мочевину;3-(2,6-Дихлорфенил)-1-метил-1-[6-(4-морфолин-4-ил-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(2,4-дифтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;1-(2,6-Дихлорфенил)-3-[6-(3-диметиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-мочевину;3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(3-диметиламино-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;1-[6-(4-Фторфениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-3-(3-трифтор-метилфенил)-мочевину;3-(3-Хлорфенил)-1-[6-(4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;3-(2,6-Дихлорфенил)-1-[6-(4-фтор-фениламино)-пиримидин-4-ил]-1-метил-мочевину;1-[6-(3-Хлорфениламино)-пиримидин-4-ил]-3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-мочевину;1-(2-Хлорфенил)-3-{6-[4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-мочевины