Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции

Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, выбранное из формулы Ia и формулы Ib: и стереоизомеры, и их фармацевтически приемлемые соли,где X представляет собой О или S;R¹ выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR¹⁴R¹⁵-NR¹⁶R¹⁷, -CR¹⁴R¹⁵-NHR¹⁰, -(CR¹⁴R¹⁵)_tNR¹⁰R¹¹, -(CR¹⁴R¹⁵)_nNR¹²C(=Y)R¹⁰, -(CR¹⁴R¹⁵)_nNR¹²S(O)₂R¹⁰, -(CR¹⁴R¹⁵)_mOR¹⁰, -(CR¹⁴R¹⁵)_nS(O)₂R¹⁰, -C(OR¹⁰)R¹¹R¹⁴, -C(R¹⁴)=CR¹⁸R¹⁹, -C(=Y)OR¹⁰, -C(=Y)NR¹⁰R¹¹, -C(=Y)NR¹²OR¹⁰, -C(=O)NR¹²S(O)₂R¹⁰, -C(=O)NR¹²(CR¹⁴R¹⁵)_mNR¹⁰R¹¹, -NHR¹², -NR¹²C(=Y)R¹¹, -S(O)₂R¹⁰, -S(O)₂NR¹⁰R¹¹, C₂-С₁₂алкила, C₂-С₈алкенила, C₂-С₈алкинила, С₃-С₄карбоциклила, пиперидинила, тиопиранила, фенила или C₅-С₆гетероарила;R² выбран из Н, C₁-С₁₂алкила и тиазолила;R³ представляет собой конденсированный бициклический гетероарил, выбранный из индазола, индола, бензоимидазола, пирролопиридина, имидазопиридина и хинолина;R¹⁰, R¹¹ и R¹² представляют собой независимо Н, C₁-С₁₂алкил, С₃карбоциклил, гетероциклил, выбранный из пирролидина, морфолина и пиперазина, фенил или гетероарил, выбранный из пиразола, пиридина бензотиофена; илиR¹⁰ и R¹¹ вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное С₃-С₆ гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N или О, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH₂)_mOR¹⁰, NR¹⁰R¹¹, SO₂R¹⁰, C(=O)R¹⁰, NR¹²S(O)₂R¹¹, C(=Y)NR¹⁰R¹¹, C₁-С₁₂алкила и гетероциклила, выбранного из пирролидина;R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из Н или С₁-С₁₂алкила;R¹⁶ и R¹⁷ представляют собой независимо Н или фенил;R¹⁸ и R¹⁹ вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С₃-С₂₀гетероциклическое кольцо,где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, фенил, гетероарил, пиперидинил и конденсированный бициклический гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CF₃, -C(=Y)R¹⁰, -C(=Y)OR¹⁰, оксо, R¹⁰, -C(=Y)NR¹⁰R¹¹, -(CR¹⁴R¹⁵)_nNR¹⁰R¹¹, -NR¹⁰R¹¹, -NR¹²C(=Y)R¹⁰, NR¹²C(=Y)NR¹⁰R¹¹, -NR¹²SO₂R¹⁰, OR¹⁰, SR¹⁰, -S(O)₂R¹⁰, -S(O)₂NR¹⁰R¹¹, возможно замещенного карбоциклила, выбранного из циклопропила, возможно замещенного гетероциклила, выбранного из пиперазина, возможно замещенного алкилом и алкилсульфонилом, пирролидина, морфолина, пиперидина, возможно замещенного СН₃, фенила и возможно замещенного гетероарила, выбранного из имидазола и триазола;Y представляет собой О;m обозначает 0, 1 или 2;n обозначает 1, иt обозначает 2.

2. Соединение по п.1 формулы Ia, где X представляет собой S, которое имеет формулу:

3. Соединение по п.1 формулы Ib, где X представляет собой S, которое имеет формулу:

4. Соединение по п.1 формулы Ia, где X представляет собой О, которое имеет формулу:

5. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой Н.

6. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -(CR¹⁴R¹⁵)_tNR¹⁰R¹¹, где t обозначает 2, и R¹⁰ и R¹¹ вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С₃-С₆ гетероциклическое кольцо.

7. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -(CR¹⁴R¹⁵)_nNR¹²S(O)₂R¹⁰, где n обозначает 1; R¹², R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из Н и С₁-С₁₂алкила и R¹⁰ представляет собой С₁-С₁₂алкил или фенил.

8. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -(CR¹⁴R¹⁵)_mOR¹⁰, где n обозначает 1, и R¹⁰, R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из Н и С₁-С₁₂алкила.

9. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -(CR¹⁴R¹⁵)_nS(O)₂R¹⁰, где n обозначает 1, и R¹⁴ и R¹⁵ представляют собой Н.

10. Соединение по п.9, где R¹⁰ представляет собой С₁-С₁₂алкил или фенил.

11. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -(CR¹⁴R¹⁵)_nS(O)₂NR¹⁰R¹¹, где n обозначает 1, и R¹⁴ и R¹⁵ представляют собой Н.

12. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -C(=Y)NR¹⁰R¹¹, где Y представляет собой О, и R¹⁰ и R¹¹ вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С₃-С₆ гетероциклическое кольцо.

13. Соединение по п.12, где R¹⁰ и R¹¹ вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила.

14. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -C(=Y)NR¹⁰R¹¹, где Y представляет собой О, и R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из Н и С₁-С₁₂алкила.

15. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -C(=Y)NR¹⁰R¹¹, где Y представляет собой О, и R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из Н и фенила.

16. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -NHR¹², где R¹² представляет собой фенил, 2-пиридинил или 3-пиридинил.

17. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -NR¹²C(=Y)R¹¹, где Y представляет собой О, R¹² представляет собой Н или C₁-С₁₂алкил, и R¹¹ представляет собой C₁-С₁₂алкил, С₃ карбоциклил или фенил.

18. Соединение по п.17, где R¹¹ выбран из метила, этила, изопропила и 2,2-диметилпропила.

19. Соединение по п.17, где R¹¹ представляет собой циклопропил.

20. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой S(O)₂NR¹⁰R¹¹, где R¹⁰ и R¹¹ вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила.

21. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой S(O)₂NR¹⁰R¹¹, где R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из Н и С₁-С₁₂алкила.

22. Соединение по п.21, где R¹⁰ и R¹¹ независимо выбраны из Н, замещенного этила и замещенного пропила.

23. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой С₂-С₁₂алкил.

24. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой С₂-С₈алкенил.

25. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой С₂-С₈алкинил.

26. Соединение по п.25, где С₂-С₈алкинил замещен С₅-С₆гетероциклилом.

27. Соединение по п.26, где C₅-С₆гетероциклил выбран из морфолинила, пиперазинила и пирролидинила.

28. Соединение по п.27, где R¹ выбран из групп: и

29. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой возможно замещенный фенил.

30. Соединение по п.29, где фенил замещен одной или более группами, выбранными из N-метилкарбоксамида, изопропилсульфониламино, метилсульфонила, 2-гидрокси-2-метилпропанамида, 2-гидроксипропанамида, 2-метоксиацетамида, (пропан-2-ол)сульфонила, 2-амино-2-метилпропанамида, 2-аминоацетамида, 2-гидроксиацетамида, метилсульфониламино, 2-(диметиламино)ацетамида, амино, ацетиламино, карбоксамида, (4-метилпиперазино)-1-метила, гидроксиметила и метокси.

31. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой С₃-С₄карбоциклил.

32. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой пиперидинил или тиопиран.

33. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой С₅-С₆гетероарил.

34. Соединение по п.33, где R¹ представляет собой 3-пиридил, 4-пиридил или 5-пиримидинил.

35. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н.

36. Соединение по п.1, где R³ выбран из где волнистая линия показывает место присоединения.

37. Соединение по п.36, где R³ представляет собой 1Н-индазол-4-ил.

38. Соединение по п.36, где R³ представляет собой 1Н-индол-4-ил.

39. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилбензамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-изопропилсульфониламинофенил)тиено[3,2-d]пиримидин;(S)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;(R)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пропилсульфонил)тиено[2,3-d]пиримидин;2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метоксипропан-2-ол;2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,3-диметоксипропан-2-ол;2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(диэтиламино)пропан-2-ол;1-(4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)этанон;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидрокси-2-метилпропанамид;(2S)-N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксипропанамид;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанамин;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метан(метилсульфонил)амин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;2-(4-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этил)пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-2-метоксиацетамид;N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-метоксиацетамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(пиридин-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-ацетилпиперазин-1-ил)метанон;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;2-(1Н-индазол-4-ил)-N-изопропил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;N-(2,2,2-трифторэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;N-(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;N-этил-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-N,N-диметил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ол;1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)циклобутанол;6-хлор-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;(R)-1-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-амино-2-метилпропанамид;N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-аминоацетамид;(S)-1-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксиацетамид;2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновую кислоту;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;6-((3-метоксипропилсульфонил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин;3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилпропанамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((метилсульфонил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропанамид;3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N,N-диметилпропанамид;3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)-1-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропанон;2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензолметилсульфонамид;N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-(диметиламино)ацетамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-метоксипиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пентан-3-ол;6-(6-фторпиридин-3-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин;6-(2-фторпиридин-3-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензоламин;2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропионамид;N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)ацетамид;N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)изобутирамид;N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;3-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропил)тиено[3,2-d]пиримидин;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилацетамидо)пиперидин-1-ил)метанон;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метилсульфонил)пирролидин-1-ил)метанон;2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(2-(метилсульфонил)этил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;N-этил-2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)циклопропанкарбоксамид;N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-3,3-диметилбутанамид;2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(пирролидин-1-ил)проп-1-инил)тиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-морфолинопроп-1-инил)тиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((1-метилпиперидин-4-илиден)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метокси-1-метилпиперидин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метилпиперидин-4-ол;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-сульфонилметил-N-(2-морфолиноэтил)метанамин;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонил-N-(2-N,N-диметиламиноэтил)метанамин;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил, N-(3-морфолинопропилсульфонил)метанамин;(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил, N-(3-морфолинопропилсульфонил)метанамин;2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;2-(1Н-индол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил-N-(2-N,N-диметиламиносульфонил)метанамин;2-(1Н-индол-4-ил)-6-(2-(метилсульфонил)этил)-4-морфолинотиено [3,2-d]пиримидин;N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;N-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;N-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(метил)метилсульфонамид;N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилсульфонил-1-метилпирролидин-3-амин;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;4-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)индолин-2-он;2-(1H-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилфуро[3,2-d]пиримидин;N-(циклопропилметокси)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилтиено[3,2-d]пиримидин;(S)-1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)пропан-2-ол;2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(метилсульфонил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;6-(изобутиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(3-гидроксифениламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-((4-пиперазин-2-он)сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(4-метилпиперазинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(2-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(3-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(4-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(4-гидроксипиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(3-гидроксипирролидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(2-пиперидинилэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(2-N-морфолиноэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(3-метоксипропиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(N,N-бис-2-гидроксиэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(2-гидроксиэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(диметиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;6-(метиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4 морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-иламино)этанол;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-сульфонилметил-N-(2-метоксиэтил)метанамин;1-(4-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)индолин-1-ил)этанон;2-(1Н-индазол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-((тиазол-2-ил)метил)пиперидин-4-ол;4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ол;4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-((пиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ол;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилфуро[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(метилсульфонил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-(N-фенилсульфонил)карбоксамид;(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанол;N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиридин-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(4-ацетил-пиперазиносульфонил)тиено[3,2-d]пиримидин;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(4-метилсульфонил-пиперазиносульфонил)тиено[3,2-d]пиримидин;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метанон;N-бензил-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;N-(3-гидроксифенил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;N-((диметилкарбамоил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(пиперазин-2-он)метанон;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(морфолино)метанон;(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)метанон;N-(2,2,2-трифторэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиен