Макроциклические индолы в качестве ингибиторов вируса гепатита с

Макроциклические индолы в качестве ингибиторов вируса гепатита с

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее формулу (I) в которой R¹ обозначает двухвалентную цепочку, выбранную из илив которой атом углерода, несущий заместители R^5a и R^5b, присоединен к остатку молекулы через атом азота амидной группы, и атом углерода ацетамидной группы присоединен к остатку молекулы через азот индольного кольца соединения формулы (I);илиR¹ обозначает двухвалентную цепочку, выбранную из в которой сульфонильная группа присоединена к остатку молекулы через атом азота амидной группы, и атом углерода ацетамидной группы присоединен к остатку молекулы через азот индольного кольца соединения формулы (I);Х обозначает -CR^5aR^5b- или -NR^5a-;каждый из а, b, с, d, e, f, q и h независимо означает целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что макроцикл, образованный двухвалентной цепочкой R¹, группой C(=O)-NH-, к которой R¹ присоединен, и атомами азота и углерода N1, С6, С7 и С7' индольного кольца, имеет от 14 до 17 атомов;каждая двойная линия (обозначенная как ) обозначает возможную двойную связь;R² обозначает водород или C_1-6алкил;R³ обозначает С_3-7циклоалкил;R⁴ обозначает группу, выбранную из R^5a и R^5b каждый независимо обозначает водород или С_1-6алкил;n=0, 1 или 2;R⁶ обозначает водород или галоген;R^6a обозначает водород или галоген;R⁷ обозначает фенил или тиазолил, причем каждый фенил может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, причем каждый тиазолил может быть замещен одним или двумя заместителями;причем заместители как на фениле, так и на тиазолиле, каждый независимо обозначают галоген; C_1-6алкил; фенил, в случае необходимости замещенный галогеном; или -OR¹²;R⁸ обозначает водород, фенил, причем каждый фенил может быть замещен одним, двумя или тремя заместителями, причем заместители каждый независимо выбраны из галогена; нитро; С_1-6алкила; -OR¹²; -NR^9aR^9b; -NR^9aC(=O)R¹³; фенила, в случае необходимости замещенного одним, двумя или тремя галогенами; и Het, возможно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными каждый независимо из оксо, C_1-6алкилсульфонила и C_1-6алкила;R^9a и R^9b каждый независимо обозначает водород или С_1-6алкил;R¹² обозначает водород или С_1-6алкил;R¹³ обозначает С_1-6алкил;Het обозначает пирролидинил, морфолинил или пиперазинил;или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в которомR¹ обозначает двухвалентную цепочку, выбранную из в которой атом углерода, несущий заместители R^5a и R^5b (левая сторона изображенных цепей R¹), присоединен к остатку молекулы через атом азота амидной группы, и атом углерода ацетамидной группы (правая сторона изображенных цепей R¹) присоединен к остатку от молекулы через азот индольного кольца соединения формулы (I);каждая двойная линия (обозначенная как ) обозначает возможную двойную связь;R⁴ обозначает группу, выбранную из

3. Соединение по п.1, имеющее одну из структурных формул в которых двойная линия, a, b, q, h, R³, R⁶, R⁷, X, n и R⁸ имеют то же самое значение, как определено по п.1.

4. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает

5. Соединение по п.1, в котором R⁴ обозначает

6. Соединение по п.1, в котором R¹ обозначает

7. Соединение по п.1, в котором каждый из а, b, с, d, e, f, q и n независимо означает 0, 1, 2 или 3, при условии, что макроцикл, образованный двухвалентной цепочкой R¹, группой C(=O)-NH-, к которой R¹ присоединен, и атомами азота и углерода N1, С6, С7 и С7' индольного кольца, имеет от 14 до 16 атомов.

8. Соединение по п.1, в котором R² обозначает водород или С_1-4алкил.

9. Фармацевтическая композиция, ингибирующая репликацию HCV, включающая соединение по любому из пп.1-4 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, дополнительно включающая другое соединение анти-HCV.

11. Соединение по любому из пп.1-8 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего репликацию HCV.

12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9 или 10 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего репликацию HCV.

13. Соединение по любому из пп.1-8 для ингибирования репликации HCV.

14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.9 или 10 для ингибирования репликации HCV.

15. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для ингибирования репликации HCV.

16. Комбинация для лечения инфекции HCV (i) соединения по любому из пп.1-8 и (ii) другого соединения, пригодного для лечения инфекции HCV.