Производное n-ацилантраниловой кислоты или его соль

Производное n-ацилантраниловой кислоты или его соль

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к производному N-ацилантраниловой кислоты или его соли, обладающим ингибирующим действием на продукцию коллагена.

Уровень техники

Фиброгенез, в процессе которого продуцируется внеклеточный матрикс, включающий коллаген в качестве типичного примера, представляет собой механизм заживления ран. Однако если повреждение является длительным, то его процесс отклоняется от обычного, и происходит широкое отложение избыточного внеклеточного матрикса, что приводит к возникновению фиброза. Фиброз наблюдается в различных органах, но источники происхождения продуцирующих внеклеточный матрикс клеток считаются одними и теми же. Считается, что такими источниками происхождения являются эндогенные фибробласты, эпителиальные клетки, претерпевшие переход из эпителия в мезенхиму, и фиброциты (Непатентный Документ 1). Фиброз представляет собой заболевание, при котором функциональное нарушение происходит в результате повреждения самой ткани вследствие причинного заболевания и последующего образования волокон, приводящего к органной недостаточности. Это заболевание характеризуется неблагоприятным прогнозом.

К настоящему времени для лечения фиброза предпринимались попытки подавления воспалительной реакции, но значимые эффекты от такого лечения не могли быть получены. Были проведены исследования с целью разработки антифиброзного средства, направленно воздействующего на регуляторные факторы фиброза, такие как TGF (трансформирующий фактор роста)-β1, VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), PDGF (фактор роста тромбоцитов) и ангиотензин II (Непатентный Документ 2).

Пирфенидон применялся в качестве единственного такого антифиброзного средства для идиопатического легочного фиброза. Эффективность пирфенидона, обнаруженная в клинических испытаниях, представляла собой лишь супрессию снижения жизненной емкости легких. Кроме того, пирфенидон обладал побочными эффектами, такими как фотосенсибилизация у 87,9% пациентов (Непатентный Документ 3). Следовательно, использование пирфенидона не является адекватным способом терапии в плане эффективности и безопасности.

Основной составляющей внеклеточного матрикса, которая избыточно откладывается при фиброзе, является коллаген. Среди прочих, наиболее распространенным коллагеном является коллаген типа I. Соответственно, вещество, ингибирующее продукцию коллагена, применимо для профилактики или лечения заболеваний, сопровождаемых фиброзным поражением.

К настоящему времени были представлены данные, что производное антраниловой кислоты обладает ингибирующим действием на продукцию матриксной металлопротеиназы-13 (Патентный Документ 1). Однако было совершенно неизвестно, что производное антраниловой кислоты обладает ингибирующим действием на продукцию коллагена.

Список цитируемых источников

Патентные Документы

Патентный Документ 1: Международная публикация WO2006/062093, брошюра

Непатентные Документы

Непатентный Документ 1: Experimental Biology and Medicine, Vol. 233, pp. 109-122, 2008

Непатентный Документ 2: Journal of Pathology, Vol. 214, pp. 199-210, 2008

Непатентный Документ 3: Pirespa 200 мг, вкладыш в упаковке, Vol. 1, Shionogi & Co., Ltd., приготовлен в октябре 2008 г.

Краткое описание сущности изобретения

Техническая задача

Имелось намерение разработать средство, обладающее ингибирующим действием на продукцию коллагена и используемое для профилактики, лечения и тому подобное, заболеваний, ассоциированных с избыточной продукцией коллагена.

Решение задачи

В связи с вышеуказанными обстоятельствами, авторы настоящего изобретения провели тщательное изучение. В результате авторы изобретения обнаружили, что производное N-ацилантраниловой кислоты, представленное следующей общей формулой [1] или его соль:

в которой

R¹ представляет собой необязательно защищенную карбоксильную группу или необязательно защищенную 1H-тетразол-5-ильную группу;

R² представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенную или замещенную алкиламиногруппу, необязательно замещенную диалкиламиногруппу, необязательно замещенную алкильную группу или необязательно замещенную алкоксигруппу;

R³ представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно замещенную циклоалкенильную группу, необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;

X¹ представляет собой карбонильную группу;

X² представляет собой необязательно замещенную алкиленовую группу, необязательно замещенную алкениленовую группу, необязательно замещенную алкиниленовую группу или связь;

X³ представляет собой атом кислорода, атом серы или связь;

X⁴ представляет собой группу, представленную общей формулой -X⁵-X⁶- или -X⁶-X⁵- (при условии, что связь с левой части каждой общей формулы связана с R³), в которой

X⁵ представляет собой атом кислорода, атом серы, необязательно защищенную иминогруппу, сульфинильную группу, сульфонильную группу или связь; и

X⁶ представляет собой необязательно замещенную алкиленовую группу, необязательно замещенную алкениленовую группу, необязательно замещенную алкиниленовую группу или связь; и

А представляет собой необязательно замещенную фенильную группу, необязательно замещенную циклоалкильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу,

обладает ингибирующим действием на продукцию коллагена и применимо для профилактики, лечения и тому подобное, заболеваний, ассоциированных с избыточной продукцией коллагена.

Более того, авторы настоящего изобретения также обнаружили, что новое производное N-ацилантраниловой кислоты, представленное следующей общей формулой [1], или его соль:

[Формула 2]

в которой

R¹ представляет собой необязательно защищенную карбоксильную группу или необязательно защищенную 1H-тетразол-5-ильную группу;

R² представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенную или замещенную алкиламиногруппу, необязательно замещенную диалкиламиногруппу, необязательно замещенную алкильную группу или необязательно замещенную алкоксигруппу;

R³ представляет собой необязательно замещенную арильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;

X¹ представляет собой карбонильную группу;

X² представляет собой связь;

X³ представляет собой связь;

X⁴ представляет собой атом кислорода, необязательно защищенную иминогруппу, необязательно замещенную алкиленовую группу или связь; и

А представляет собой группу, представленную следующей общей формулой:

[Формула 3]

в которой

R⁴ представляет собой атом водорода или защитную группу фенольного гидроксила;

один из R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ представляет собой группу, представленную общей формулой -Y-R⁹,

в которой

R⁹ представляет собой атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенную или замещенную алкиламиногруппу, необязательно замещенную диалкиламиногруппу, необязательно замещенную алкильную группу, необязательно замещенную алкоксигруппу, необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную арилоксигруппу, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу, необязательно замещенную ацильную группу или необязательно замещенную ацилоксигруппу;

Y представляет собой необязательно замещенную алкиленовую группу, необязательно замещенную алкениленовую группу, необязательно замещенную алкиниленовую группу, связь, группу, представленную общей формулой -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-,

в которой m представляет собой целое число от 0 до 4; и n представляет собой целое число от 1 до 4, или общей формулой -(CH₂)_m-NR¹⁰-(CH₂)_n-,

в которой R¹⁰ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную низшую алкильную группу или иминозащитную группу; и m и n имеют те же определенные выше значения, и

каждый из оставшихся, являющихся одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенную или замещенную алкиламиногруппу или необязательно замещенную диалкиламиногруппу; или

каждый из R⁵ и R⁸, являющихся одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно защищенную гидроксильную группу, необязательно защищенную аминогруппу, и

каждый R⁶ и R⁷ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, представляют собой необязательно замещенную 5-7-членную гетероциклическую группу, или

группу, представленную следующей общей формулой:

[Формула 4]

в которой

один из Z¹, Z², Z³, Z⁴ и Z⁵ представляет собой атом азота,

один из оставшихся четырех представляет собой группу, представленную общей формулой C-R¹¹,

в которой R¹¹ представляет собой необязательно замещенную арильную группу, необязательно замещенную азотсодержащую 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную кислородсодержащую 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную азотсодержащую кислородсодержащую 5-членную ароматическую гетероциклическую группу или необязательно замещенную азотсодержащую серосодержащую 5-членную ароматическую гетероциклическую группу,

каждый из оставшихся трех, являющихся одинаковыми или разными, представляет собой группу, представленную общей формулой C-R¹²,

в которой R¹² представляет собой атом водорода или атом галогена,

обладает ингибирующим действием на продукцию коллагена и применимо для профилактики, лечения и тому подобное, заболеваний, ассоциированных с избыточной продукцией коллагена, и является превосходным с точки зрения безопасности и кинетики, оформив тем самым настоящее изобретение.

Полезные эффекты изобретения

Поскольку производное N-ацилантраниловой кислоты по настоящему изобретению или его соль обладает ингибирующим действием на продукцию коллагена и является превосходным с точки зрения безопасности и кинетики, оно применимо для профилактики, лечения и тому подобное, заболеваний, ассоциированных с избыточной продукцией коллагена, таких как легочный фиброз, склеродермия, нефросклероз и цирроз печени.

Описание вариантов осуществления

Соединение по настоящему изобретению подробно описано ниже.

В настоящем описании каждый термин имеет следующие значения, если иное не указано особо.

Атом галогена означает атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода.

Алкильная группа означает неразветвленную или разветвленную C_1-12алкильную группу, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, изопентил, гексил, гептил и октил.

Низшая алкильная группа означает неразветвленную или разветвленную C_1-6алкильную группу, такую как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил и изопентил.

Алкенильная группа означает неразветвленную или разветвленную C_2-12алкенильную группу, такую как винил, аллил, пропенил, изопропенил, бутенил, изобутенил, пентенил, гексенил, гептенил и октенил.

Алкинильная группа означает неразветвленную или разветвленную C_2-12алкинильную группу, такую как этинил, 2-пропинил и 2-бутинил.

Циклоалкильная группа означает С_3-8циклоалкильную группу, такую как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил.

Арильная группа означает группу, такую как фенил или нафтил.

Аралкильная группа означает ар-C_1-6алкильную группу, такую как бензил, дифенилметил, тритил, фенэтил и нафтилметил.

Алкиленовая группа означает неразветвленную или разветвленную C_1-6алкиленовую группу, такую как метилен, этилен, пропилен, бутилены и гексилен.

Алкениленовая группа означает неразветвленную или разветвленную C_2-6алкениленовую группу, такую как винилен, пропенилен, 1-бутенилен и 2-бутенилен.

Алкиниленовая группа означает неразветвленную или разветвленную C_2-6алкиниленовую группу, такую как этинилен, пропинилен, 1-бутинилен и 2-бутинилен.

Алкоксигруппа означает неразветвленную или разветвленную C_1-6алкоксигруппу, такую как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентилокси и изопентилокси.

Арилоксигруппа означает группу, такую как фенокси или нафтокси.

Алкоксиалкильная группа означает C_1-6алкоксиC_1-6алкильную группу, такую как метоксиметил и 1-этоксиэтил.

Аралкилоксиалкильная группа означает ар-C_1-6алкоксиC_1-6алкильную группу, такую как бензилоксиметил и фенэтилоксиметил.

Ацильная группа означает, например, формильную группу, неразветвленную или разветвленную C_2-12алканоильную группу, такую как ацетил, пропионил и изовалерил, ар-C_1-6алкилкарбонильную группу, такую как бензилкарбонил, циклическую углеводородную карбонильную группу, такую как бензоил и нафтоил, гетероциклическую карбонильную группу, такую как никотиноил, теноил, пирролидинокарбонил и фуроил, сукцинильную группу, глутарильную группу, малеоильную группу, фталоильную группу или неразветвленную или разветвленную α-аминоалканоильную группу, содержащую необязательно защищенный N-конец, полученный из аминокислоты (где примеры аминокислот включают глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, серин, треонин, цистеин, метионин, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, аспарагин, глутамин, аргинин, лизин, гистидин, гидроксилизин, фенилаланин, тирозин, триптофан, пролин и гидроксипролин).

Ацилалкильная группа означает группу, такую как ацетилметил, бензоилметил, пара-нитробензоилметил, пара-бромбензоилметил, пара-метоксибензоилметил или 1-бензоилэтил.

Ацилоксигруппа означает неразветвленную или разветвленную C_2-6алканоилоксигруппу, такую как ацетилокси и пропионилокси, или ароилоксигруппу, такую как бензоилокси.

Ацилоксиалкильная группа означает группу, такую как ацетоксиметил, пропионилоксиметил или пивалоилоксиметил.

Алкилоксикарбонильная группа означает неразветвленную или разветвленную C_1-12алкилоксикарбонильную группу, такую как метоксикарбонил, этоксикарбонил, 1,1-диметилпропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, 2-этилгексилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и трет-пентилоксикарбонил.

Аралкилоксикарбонильная группа означает ар-C_1-6алкилоксикарбонильную группу, такую как бензилоксикарбонил и фенэтилоксикарбонил.

Арилоксикарбонильная группа означает группу, такую как фенилоксикарбонил.

Алкиламиногруппа означает моно(C_1-6алкил)аминогруппу, такую как метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, бутиламино, трет-бутиламино и пентиламино.

Диалкиламиногруппа означает ди(C_1-6алкил)аминогруппу, такую как диметиламино, диэтиламино, дипропиламино, дибутиламино, (этил)(метил)амино, (метил)(пропил)амино, (бутил)(метил)амино и (метил)(пентил)амино.

Алкилтиоалкильная группа означает C_1-6алкилтиоC_1-6алкильную группу, такую как метилтиометил, этилтиометил и пропилтиометил.

Арилтиогруппа означает группу, такую как фенилтио.

Арилтиоалкильная группа означает группу, такую как фенилсульфенилметил или 2-(пара-нитрофенилсульфенил)этил.

Алкилсульфонильная группа означает C_1-6алкилсульфонильную группу, такую как метилсульфонил, этилсульфонил и пропилсульфонил.

Арилсульфонильная группа означает группу, такую как бензолсульфонил, пара-толуолсульфонил или нафталинсульфонил.

Арилсульфонилалкильная группа означает группу, такую как пара-толуолсульфонилэтил.

Алкилсульфонилоксигруппа означает C_1-6алкилсульфонилоксигруппу, такую как метилсульфонилокси и этилсульфонилокси.

Арилсульфонилоксигруппа означает группу, такую как бензолсульфонилокси или пара-толуолсульфонилокси.

Алкилсульфониламиногруппа означает C_1-6алкилсульфониламиногруппу, такую как метилсульфониламино и этилсульфониламино.

Замещенная силильная группа означает группу, такую как триметилсилил, триэтилсилил или трибутилсилил.

Алкилсилилалкильная группа означает группу, такую как 2-(триметилсилил)этил.

Азотсодержащая 6-членная ароматическая гетероциклическая группа означает пиридильную, пиразинильную, пиримидинильную или пиридазинильную группу и тому подобное.

Кислородсодержащая 5-членная ароматическая гетероциклическая группа означает фуранильную группу и тому подобное.

Азотсодержащая кислородсодержащая 5-членная ароматическая гетероциклическая группа означает оксазолильную, оксадиазолильную или изоксазолильную группу и тому подобное.

Азотсодержащая серосодержащая 5-членная ароматическая гетероциклическая группа означает тиазолильную, тиадиазолильную или изотиазолильную группу и тому подобное.

Кислородсодержащая гетероциклическая группа означает группу, такую как 2-тетрагидропиранил или 2-тетрагидрофуранил.

Серосодержащая гетероциклическая группа означает группу, такую как тетрагидротиопиранил.

Гетероциклическая оксикарбонильная группа означает группу, такую как 2-фурфурилоксикарбонил или 8-хинолилоксикарбонил.

Азотсодержащая гетероциклическая алкильная группа означает группу, такую как фталимидметил или сукцинимидметил.

Моноциклическая гетероциклическая группа означает: моноциклическую азотсодержащую гетероциклическую группу, которая в качестве гетероатома для образования кольца содержит только атом азота, такую как азетинидильная, пирролильная, пирролинильная, пирролидинильная, пиперидильная, пиперазинильная, гомопиперазинильная, азепанильная, диазепанильная, октагидроазоценильная, имидазолильная, пиразолильная, пиридильная, тетрагидропиридильная, пиридазинильная, пиразинильная, пиримидинильная, тетразолильная, имидазолинильная, имидазолидинильная, пиразолинильная и пиразолидинильная группы; моноциклическую кислородсодержащую гетероциклическую группу, которая в качестве гетероатома для образования кольца содержит только атом кислорода, такую как тетрагидрофуранильная, фуранильная и пиранильная группы; моноциклическую серосодержащую гетероциклическую группу, которая в качестве гетероатома для образования кольца содержит только атом серы, такую как тиенильная группа; моноциклическую азот- и кислородсодержащую гетероциклическую группу, которая в качестве гетероатомов для образования кольца содержит только атом азота и атом кислорода, такую как оксазолильная, оксадиазолильная, изоксазолильная и морфолинильная группы; моноциклическую азот- и серосодержащую гетероциклическую группу, которая в качестве гетероатомов для образования кольца содержит только атом азота и атом серы, такую как тиазолильная, изотиазолильная, тиадиазолильная, тиаморфолинильная, 1-оксидотиоморфолинильная и 1,1-диоксидотиоморфолинильная группы; моноциклическую кислород- и серосодержащую гетероциклическую группу, которая в качестве гетероатомов для образования кольца содержит только атом кислорода и атом серы, такую как тиоксанильная группы; или тому подобное.

Бициклическая гетероциклическая группа означает: бициклическую азотсодержащую гетероциклическую группу, представленную с конденсированным кольцом или сшитым кольцом, которая в качестве гетероатома для образования кольца содержит только атом азота, такую как индолильная, индолинильная, 2-оксоиндолилнильная, изоиндолильная, индолидинильная, бензимидазолильная, бензотриазолильная, индазолильная, хинолильная, тетрагидрохинолинильная, тетрагидроизохинолинильная, хинолидинильная, изохинолильная, фталадинильная, нафтилидинильная, хиноксалинильная, дигидрохиноксалинильная, хиназолинильная, циннолинильная, хинуклидинильная и 2,3-дигидробензопирролильная группы; бициклическую кислородсодержащую гетероциклическую группу, представленную с конденсированным кольцом или сшитым кольцом, которая в качестве гетероатома для образования кольца содержит только атом кислорода, такую как бензофуранильная, изобензофуранильная, хроменильная, хроманильная, изохроманильная, бензо-1,3-диоксолильная, бензо-1,4-диоксанильная и 2,3-дигидробензофуранильная группы; бициклическую серосодержащую гетероциклическую группу, представленную с конденсированным кольцом или сшитым кольцом, которая в качестве гетероатома для образования кольца содержит только атом серы, такую как бензотиенильная и 2,3-дигидробензотиенильная группы; бициклическую азот- и кислородсодержащую гетероциклическую группу, представленную с конденсированным кольцом или сшитым кольцом, которая образует кольцо с 10 или более атомами и которая в качестве гетероатомов для образования кольца содержит атом азота и атом кислорода, такую как бензоморфолинильная и бензоморфолонильная группы; бициклическую азот- и серосодержащую гетероциклическую группу, представленную с конденсированным кольцом или сшитым кольцом, которая в качестве гетероатомов для образования кольца содержит атом азота и атом серы, такую как бензотиазолильная и бензотиадиазолильная группы.

Гетероциклическая группа означает: моноциклическую гетероциклическую группу; бициклическую гетероциклическую группу; или трициклическую гетероциклическую группу, такую как тиантоленил, ксантенил, феноксатиинил, карбазолил, β-карболинил, фенантридинил, акридинил, пиримидинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил и феноксазинил.

5-7-членная гетероциклическая группа означает группу, такую как имидазолил, триазолил, пирролил, фуранил, диоксолил, диоксанил, тиенил, морфолинил, морфолонил или тиазолил.

Гетероциклическая оксигруппа означает группу, такую как пирролидинилокси, пиперидинилокси, пиперазинилокси, морфолинилокси, тиоморфолинилокси, тетрагидрофуранилокси, тетрагидропиранилокси, тетрагидротиопиранилокси, пиридилокси или пиримидинилокси.

Циклическая аминогруппа может быть как насыщенной, так и ненасыщенной циклической аминогруппой. Кроме того, она может дополнительно содержать в своем кольце один или несколько гетероатомов, таких как атом азота, атом кислорода или атом серы, и карбонильный атом углерода. Более того, она может быть моноциклической, бициклической или трициклической группой. Более конкретно, циклическая аминогруппа означает насыщенную или ненасыщенную моноциклическую 3-7-членную циклическую аминогруппу, содержащую один атом азота, такую как азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, пирролин-1-ил, пиррол-1-ил, дигидропиридин-1-ил, тетрагидропиридин-1-ил, пиперидин-1-ил, дигидроазепин-1-ил и пергидроазепин-1-ил; насыщенную или ненасыщенную моноциклическую 3-7-членную циклическую аминогруппу, содержащую два атома азота, такую как имидазол-1-ил, имидазолидин-1-ил, имидазолин-1-ил, пиразолидин-1-ил, пиперазин-1-ил, 1,4-дигидропиразин-1-ил, 1,2-дигидропиримидин-1-ил, пергидропиразин-1-ил и гомопиперазин-1-ил; насыщенную или ненасыщенную моноциклическую 3-7-членную циклическую аминогруппу, содержащую три или более атомов азота, такую как 1,2,4-триазол-1-ил, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2-дигидро-1,2,4-триазин-1-ил и пергидро-S-триазин-1-ил; насыщенную или ненасыщенную моноциклическую 3-7-членную циклическую аминогруппу, содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома кислорода и атома серы, а также атома азота, такую как оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, морфолин-4-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, тиоморфолин-4-ил, гомотиоморфолин-4-ил и 1,2,4-тиадиазолин-2-ил; насыщенную или ненасыщенную бициклическую или трициклическую циклическую аминогруппу, такую как изоиндолин-2-ил, индолин-1-ил, 1H-индазол-1-ил, 1H-индол-1-ил, 1H-бензимидазол-1-ил, пурин-7-ил, тетрагидрохинолин-1-ил и тетрагидроизохинолин-2-ил; или спиральную или сшитую насыщенную или ненасыщенную 5-12-членную циклическую аминогруппу, такую как 5-азаспиро[2.4]гептан-5-ил, 2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил, 3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил, 2-окса-5,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил, 2,8-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил и 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил.

Аминозащитная группа включает все группы, которые могут быть использованы в качестве общих аминозащитных групп. Примеры таких аминозащитных групп включают группы, описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4^th edition, pp. 696-868, 2007, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры включают ацильную группу, алкилоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу, арилоксикарбонильную группу, аралкильную группу, алкоксиалкильную группу, аралкилоксиалкильную группу, арилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу и замещенную силильную группу.

Иминозащитная группа включает все группы, которые могут быть использованы в качестве общих иминозащитных групп. Примеры таких иминозащитных групп включают описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4^th edition, pp. 696-868, 2007, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры включают ацильную группу, алкилоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу, арилоксикарбонильную группу, аралкильную группу, алкоксиалкильную группу, арилтиогруппу, алкилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу и замещенную силильную группу.

Гидроксилзащитная группа включает все группы, которые могут быть использованы в качестве общих гидроксилзащитных групп. Примеры таких гидроксилзащитных групп включают описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4^th edition, pp.16-299, 2007, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры включают ацильную группу, алкилоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу, гетероциклическую оксикарбонильную группу, алкильную группу, алкенильную группу, аралкильную группу, кислородсодержащую гетероциклическую группу, серосодержащую гетероциклическую группу, алкоксиалкильную группу, аралкилоксиалкильную группу, алкилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу и замещенную силильную группу.

Карбоксилзащитная группа включает все группы, которые могут быть использованы в качестве общих карбоксилзащитных групп. Примеры таких карбоксилзащитных групп включают описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4^th edition, pp.533-643, 2007, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры включают алкильную группу, арильную группу, аралкильную группу, ацилалкильную группу, арилтиоалкильную группу, арилсульфонилалкильную группу, кислородсодержащую гетероциклическую группу, алкилсилилалкильную группу, ацилоксиалкильную группу, азотсодержащую гетероциклическую алкильную группу, циклоалкильную группу, алкоксиалкильную группу, алкилоксиалкильную группу, аралкилоксиалкильную группу, алкилтиоалкильную группу, алкенильную группу и замещенную силильную группу.

Защитная группа фенольного гидроксила включает все группы, которые могут быть использованы в качестве общих защитных групп фенольного гидроксила. Примеры таких защитных групп фенольного гидроксила включают описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4^th edition, pp.370-424, 2007, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры включают ацильную группу, алкильную группу, алкенильную группу, аралкильную группу, кислородсодержащую гетероциклическую группу, серосодержащую гетероциклическую группу, алкоксиалкильную группу, алкилсульфонильную группу, арилсульфонильную группу и замещенную силильную группу.

Тетразолзащитная группа включает все группы, которые могут быть использованы в качестве общих тетразолзащитных групп. Примеры таких тетразолзащитных групп включают описанные в W. Greene et al., Protective Groups in Organic Synthesis, 4^th edition, pp. 872-894, 2007, John Wiley & Sons, INC. Конкретные примеры включают ацильную группу, алкилоксикарбонильную группу, аралкилоксикарбонильную группу, арилоксикарбонильную группу, аралкильную группу, ацилалкильную группу, алкоксиалкильную группу, арилсульфонильную группу и замещенную силильную группу.

Примеры уходящей группы включают атом галогена, алкилсульфонилоксигруппу и арилсульфонилоксигруппу.

Примеры алифатического углеводорода включают пентан, гексан, циклогексан.

Примеры галогенированного углеводорода включают хлористый метилен, хлороформ и дихлорэтан.

Примеры спирта включают метанол, этанол, пропанол, 2-пропанол, бутанол и 2-метил-2-пропанол.

Примеры простого эфира включают диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, анизол, диметиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диэтиловый эфир диэтиленгликоля.

Примеры кетона включают ацетон, 2-бутанон и 4-метил-2-пентанон.

Примеры сложного эфира включают метилацетат, этилацетат, пропилацетат и бутилацетат.

Примеры амида включают N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид и 1-метил-2-пирролидон.

Примеры ароматического углеводорода включают бензол, толуол и ксилол.

Примеры соли соединения общей формулы [1] включают: соли основных групп, таких как общеизвестная аминогруппа; или соли кислых групп, таких как гидроксильная группа фенола или карбоксильная группа.

Примеры солей основных групп включают: соли с минеральными кислотами, такими как соляная кислота, бромистоводородная и серная кислота; соли с органическими карбоксильными кислотами, такими как винная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, трихлоруксусная кислота и трифторуксусная кислота; соли с сульфоновыми кислотами, такими как метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, пара-толуолсульфоновая кислота, мезитиленсульфоновая кислота и нафталинсульфоновая кислота.

Примеры солей кислых групп включают: соли с щелочными металлами, такими как натрий и калий; соли с щелочноземельными металлами, такими как кальций и магний; соли аммония; соли с азотсодержащими органическими основаниями, такими как триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, пиридин, N,N-диметиланилин, N-метилпиперидин, N-метилморфолин, диэтиламин, дициклогексиламин, прокаин, дибензиламин, N-бензил-β-фенэтиламин и N,N'-дибензилэтилендиамин.

Более того, среди вышеупомянутых солей предпочтительные соли соединения, представленного общей формулой [1], включают фармакологически приемлемые соли.

Алкиламиногруппа в качестве R² и диалкиламиногруппа в качестве R² могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из аминогруппы, гидроксильной группы, карбоксильной группы и алкоксигруппы.

Алкильная группа в качестве R² и алкоксигруппа в качестве R² могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы, карбоксильной группы и алкоксигруппы.

Циклоалкильная группа в качестве R³, циклоалкенильная группа в качестве R³, арильная группа в качестве R³, моноциклическая гетероциклическая группа в качестве R³, бициклическая гетероциклическая группа в качестве R³ и гетероциклическая группа в качестве R³ могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, ацилоксигруппы, сульфогруппы, фосфорильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфониламидной группы, ацетамидной группы, карбамоильной группы, оксогруппы, необязательно защищенной карбоксильной, амино, алкиламино и гидроксильной групп, и необязательно замещенной алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, алкиламино, диалкиламино, циклической амино, аралкильной и гетероциклической групп.

Алкиламиногруппы в качестве R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ и диалкиламиногруппы в качестве R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из аминогруппы, гидроксильной группы и алкоксигруппы.

5-, 6- и 7-членная гетероциклическая группа образованная R⁶ и R⁷ вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, ацилоксигруппы, сульфогруппы, фосфорильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфониламиногруппы, ацетамидной группы, карбамоильной группы, оксогруппы, необязательно защищенной карбоксильной, амино, алкиламино и гидроксильной групп, и необязательно замещенной алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, алкиламино, диалкиламино, циклической амино, аралкильной и гетероциклической групп.

Алкиламиногруппы в качестве R⁹ и R^9a и диалкиламиногруппы в качестве R⁹ и R^9a могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из гидроксильной группы, необязательно защищенных карбоксильной, амино и алкиламино групп, и необязательно замещенных алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, алкиламино, диалкиламино, циклической амино, аралкильной и гетероциклической групп.

Алкильные группы в качестве R⁹ и R^9a и алкоксигруппы в качестве R⁹ и R^9a могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы и алкоксигруппы.

Арильные группы в качестве R⁹ и R^9a, арилоксигруппы в качестве R⁹ и R^9a, гетероциклические группы в качестве R⁹, R^9a и R^9b, и гетероциклические оксигруппы в качестве R⁹ и R^9a могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, ацилоксигруппы, сульфогруппы, фосфорильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфониламиногруппы, ацетамидной группы, карбамоильной группы, оксогруппы, необязательно защищенной карбоксильной, амино, алкиламино и гидроксильной групп, и необязательно замещенной алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, алкиламино, диалкиламино, циклической амино, аралкильной и гетероциклической групп.

Ацильные группы в качестве R⁹ и R^9a и ацилоксигруппы в качестве R⁹ и R^9a могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы и алкоксигруппы.

Низшая алкильная группа в качестве R¹⁰ может быть необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из гидроксильной группы, необязательно защищенной карбоксильной, амино и алкиламино групп, и необязательно замещенной алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, алкиламино, диалкиламино, циклической амино, аралкильной и гетероциклической групп.

Арильные группы в качестве R¹¹ и R^11a, азотсодержащие 6-членные ароматические гетероциклические группы в качестве R¹¹ и R^11a, кислородсодержащие 5-членные ароматические гетероциклические группы в качестве R¹¹ и R^11a, азотсодержащие кислородсодержащие 5-членные ароматические гетероциклические группы в качестве R¹¹ и азотсодержащие серосодержащие 5-членные ароматические гетероциклические группы в качестве R¹¹, могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, нитрогруппы, ацильной группы, ацилоксигруппы, сульфогруппы, фосфорильной группы, алкилсульфонильной группы, алкилсульфониламиногруппы, ацетамидной группы, карбамоильной группы, оксогруппы, необязательно защищенной карбоксильной, амино, алкиламино и гидроксильной групп, и необязательно замещенной алкильной, алкенильной, алкинильной, алкокси, арильной, алкиламино, диалкиламино, циклической амино, аралкильной и гетероциклической групп.